4-咪唑啉-2-酮化合物制造技术

本发明专利技术涉及由式［Ⅰ］表示的化合物或其药理上容许的盐，式（Ⅰ）中，Ｇ↑［１］表示：可以被卤原子或烷氧基取代的烷基、或者下式表示的基团：上式中，环Ｂ表示可以被取代的苯环等，Ｗ表示单键、或者可以被１或２个烷基取代的Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］亚烷基，Ｑ↑［１］和Ｑ↑［２］可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基，ｎ表示Ｏ、１、２、３或４，Ｒ↑［１］表示氢原子、可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基等，Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］和Ｚ↑［４］可以相同或不同，表示ＣＨ或Ｎ，但是Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］和Ｚ↑［４］中不能三个以上为Ｎ，Ｇ↑［２］表示氢原子、－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＯＲ↑［５］等，Ｒ↑［３］～Ｒ↑［８］互相独立表示氢原子、可以被取代的烷基、链烯基、炔基等。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有优良的p38MAP激酶抑制作用且可以用于医药的新型4-咪唑啉-2-酮衍生物。
技术介绍
促细胞分裂剂活化蛋白质(MAP)激酶，是向构成蛋白质的特定的丝氨酸或苏氨酸的羟基转移腺苷三磷酸(ATP)的γ-磷酸基的丝氨酸-苏氨酸激酶的一种，参与对细胞外信号的各种细胞响应。p38MAP激酶，是以MAP激酶的同系物形式被克隆的大约38kDa的蛋白质。p38MAP激酶，可受肿瘤坏死因子α(TNF-α)、间亮氨酸1(IL-1)等炎症性细胞因子或紫外线照射等应激刺激等而被激活。而且查明，p38MAP激酶是以各种转印因子群和激酶群作为基质，而这些转印因子群和激酶群，通过被p38MAP激酶激活而贡献于与炎症性细胞因子等的炎症反应有关的各种蛋白质的转印促进·转印后调节(mRNA的稳定化和蛋白质翻译的促进)·蛋白稳定化等。由于这些原因，p38MAP激酶可通过控制炎症性细胞因子的产生和受体信号的传达等而深入参与各种炎症反应，由此p38MAP激酶的抑制剂被认为很有可能成为炎症性疾病等各种疾患的治疗药物。作为p38MAP激酶抑制剂，分别在下列文献中公开了下列物质特表2000-503304号公报中的咪唑衍生物，特开2001-114690号公报中的1，3-噻唑衍生物，特开2001-114779号公报中的1，3-噻唑衍生物和1，3-噁唑衍生物，《关于治疗专利的专家意见》(Expert Opinion On TherapeuticPatents)(2000)10(1)25-37中的咪唑衍生物、吡咯衍生物、呋喃衍生物、3-吡唑啉-5-酮衍生物、吡唑衍生物和噻吩衍生物等。但是这些文献中都没有记载4-咪唑啉-2-酮衍生物。
技术实现思路
本专利技术要解决的课题在于提供一种具有优良p38MAP激酶抑制作用且可用于医药的新型化合物。本专利技术如下。一种式表示的化合物或其药理上容许的盐， 式中，G1表示可以被卤原子或烷氧基取代的烷基、或者由下式表示的基团 式中，环B表示苯环、萘环、单环或双环芳香族杂环或环烷烃，所述苯环、萘环、单环或双环芳香族杂环和所述环烷烃，可以被从卤原子、硝基、可以被取代的烷基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的氨基甲酰基和氰基中选出的相同或不同的1～3个取代基取代，W表示单键、或者可以被1或2个烷基取代的C1～C4亚烷基，Q1和Q2可以相同或不同，分别表示氢原子、卤原子或烷基，n表示0、1、2、3或4，R1表示氢原子、可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基或可以被取代的杂环基团，Z1、Z2、Z3和Z4可以相同或不同，分别表示CH或N，但是Z1、Z2、Z3和Z4中不能三个以上为N。G2表示氢原子、-NR3R4、-OR5、-SR5、-COR6、-CHR7R8或杂环基团，R3～R8互相独立表示氢原子、可以被取代的烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的烷酰基、可以被取代的氨基甲酰基、烷氧基草酰基、烷基磺酰基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基、可以被取代的杂环基团、可以被取代的环烷基取代羰基、可以被取代的苯基取代羰基或者可以被取代的杂环基团取代羰基。一种式表示的化合物或其药理上容许的盐， 式中，环A表示苯环或单环芳香族杂环，所述苯环或单环芳香族杂环，可以被从卤原子、硝基、可以被取代的烷基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的氨基甲酰基和氰基中选出的相同或不同的1～3个取代基取代，W表示单键、或者可以被1或2个烷基取代的C1～C4亚烷基，n表示0、1、2、3或4，R1表示氢原子、可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基或可以被取代的杂环基团，Z表示CH或N，R2表示氢原子、-NR3R4、-OR5、-COR6或-CHR7R8，R3～R8互相独立表示氢原子、可以被取代的烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的烷酰基、可以被取代的氨基甲酰基、烷氧基草酰基、烷基磺酰基、可以被取代的环烷基、 可以被取代的苯基、可以被取代的杂环基团、可以被取代的环烷基取代羰基、可以被取代的苯基取代羰基或可以被取代的杂环基团取代羰基。如中记载的化合物或其药理上容许的盐，其中所述环A是可以被从卤原子、硝基、可以被取代的烷基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的氨基、和氰基中选出的相同或不同的1～3个取代基取代的苯环，W是单键。如或中记载的化合物或其药理上容许的盐，其中n为0或1。如～中任何一项记载的化合物或其药理上容许的盐，其中n为0且R1是可以被取代的烷基，或者n为1且R1是可以被取代的环烷基或可以被取代的苯基。如～中任何一项记载的化合物或其药理上容许的盐，其中R2是-NR3R4或-OR5。如～中任何一项记载的化合物或其药理上容许的盐，其中R2是-NHR4，R4是可以被取代的烷基、链烯基、可以被取代的烷酰基、可以被取代的氨基甲酰基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基、可以被取代的杂环基团、可以被取代的环烷基取代羰基或可以被取代的杂环基团取代羰基。如中记载的化合物或其药理上容许的盐，其中环A是可以被从卤原子、可以被取代的烷基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的氨基、和氰基中选出的相同或不同的1或2个取代基取代的苯环，W是单键，n为0或1，R1是氢原子、可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基或可以被取代的杂环基团，Z是CH或N，R2是氢原子、-NR3R4、-OR5、-COR6或-CHR7R8，R3～R8互相独立为氢原子、可以被取代的烷基、链烯基、烷氧基、可以被取代的烷酰基、可以被取代的氨基甲酰基、烷氧基草酰基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基、可以被取代的杂环基团、可以被取代的环烷基取代羰基或可以被取代的杂环基团取代羰基。如中记载的化合物或其药理上容许的盐，其中环A是可以被从卤原子、烷基、烷氧基、可以被烷基取代的氨基、和氰基中选出的相同或不同的1或2个取代基取代的苯环，W是单键，n是0或1，R1是(1)氢原子，(2)可以被从苯基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰胺基、烷基磺酰氨基、可以被烷基取代的氨基甲酰基、羟基、羧基和氰基中选出的取代基取代的烷基，(3)可以被从以下(i)～(v)中选出的取代基取代的环烷基(i)羟基，(ii)烷氧基(所述烷氧基可以被烷氧基取代)，(iii)氨基(所述氨基可以被从烷基、烷酰基和烷基磺酰基中选出的取代基取代)，(iv)可以被烷基取代的氨基甲酰基，和(v)烷基(所述烷基可以被从羟基、烷氧基和氨基中选出的取代基取代)，(4)可以被从以下(i)～(vi)中选出的取代基取代的苯基(i)卤原子，(ii)烷基(所述烷基可以被从卤原子、羟基和苯基磺酰基中选出的取代基取代)，(iii)氰基，(iv)烷氧基，(v)氨基(所述氨基可以被从烷基和烷基磺酰基中选出的取代基取代)，和(vi)杂环基团取代的羰基，或者(5)可以被从以下(i)～(iv)中选出的取代基取代的杂环基团(i)烷氧羰基， (ii)烷基(所述烷基可以被从羟基、烷氧基和可以被烷基取代的氨基甲酰基中选出的取代基取代)(iii)烷酰基，和(iv)烷基磺酰基，Z是CH或N，R2是氢原子、-NR3R4、-OR5、-COR6或-CHR7R8，R3～R8互相独本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式［Ⅰ］表示的化合物或其药理上容许的盐，　　　　＊＊＊　　［Ⅰ］　　　　式中，　　　　Ｇ↑［１］表示：可以被卤原子或烷氧基取代的烷基、或者由下式表示的基团：　　　　＊－Ｗ－　　　　式中，　　　　环Ｂ表示苯环、萘环、单环或双环芳香族杂环或环烷烃，所述苯环、萘环、单环或双环芳香族杂环和所述环烷烃，可以被从卤原子、硝基、可以被取代的烷基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的氨基甲酰基和氰基中选出的相同或不同的１～３个取代基取代，　　　　Ｗ表示单键、或者可以被１或２个烷基取代的Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］亚烷基，　　　　Ｑ↑［１］和Ｑ↑［２］可以相同或不同，分别表示氢原子、卤原子或烷基，　　　　ｎ表示０、１、２、３或４，　　　　Ｒ↑［１］表示氢原子、可以被取代的烷基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基或可以被取代的杂环基团，　　　　Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］和Ｚ↑［４］可以相同或不同，分别表示ＣＨ或Ｎ，但是Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］和Ｚ↑［４］中不能三个以上为Ｎ。　　　　Ｇ↑［２］表示氢原子、－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、－ＯＲ↑［５］、－ＳＲ↑［５］、－ＣＯＲ↑［６］、－ＣＨＲ↑［７］Ｒ↑［８］或杂环基团，　　　　Ｒ↑［３］～Ｒ↑［８］互相独立表示氢原子、可以被取代的烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、可以被取代的氨基、可以被取代的烷酰基、可以被取代的氨基甲酰基、烷氧基草酰基、烷基磺酰基、可以被取代的环烷基、可以被取代的苯基、可以被取代的杂环基团、可以被取代的环烷基取代羰基、可以被取代的苯基取代羰基或者可以被取代的杂环基团取代羰基。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：久保彰，今城律雄，樱井宏明，三好英孝，小笠原明人，平松元，
申请(专利权)人：田边制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]