用于治疗过度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物制造技术

本发明专利技术涉及具有以下通式的新的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物，和它们用于治疗过度增生疾病的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的苯并呋喃和苯并噻吩化合物，含有这些化合物的药物组合物，和这些化合物和/或组合物在治疗过度增生疾病中的用途。
技术实现思路
本专利技术化合物本专利技术的一个实施方案涉及式(I)化合物 其中X选自O和S；R1选自H，(C1-C6)烷基，C(O)(C1-C6)烷基，和苯甲酰基；R2选自苯基和萘基，各自任选被1，2，或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH，CN，NO2，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，卤素，卤代(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷氧基，C(O)RA，C(O)NRBRB，NRBRB，NH0-1S(O)2RB，NH0-1C(O)RA，和NH0-1C(O)ORB，选自六元杂环、五元杂环和稠合双环杂环的杂环，所述各种杂环任选被1，2，或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH，CN，NO2，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，卤素，卤代(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷氧基，C(O)RA，C(O)NRBRB，NRBRB，NH0-1S(O)2RB，NH0-1C(O)RA，和NH0-1C(O)ORB，RA是在每种情况下独立地是H，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，NRBRB，或(C1-C6)烷基，所述烷基任选被OH，C(O)RB，卤素，(C1-C3)烷氧基和NRBRB取代；RB在每种情况下独立地选自H，(C3-C6)环烷基，和(C1-C6)烷基，所述烷基任选被下列基团取代OH，＝O，卤素，(C1-C6)烷氧基，NH(C1-C3)烷基，N2，和NC(O)(C1-C3)烷基，和其中当RB与N原子相连接时，RB在各种情况下是(C1-C4)烷基，则所述2个(C1-C4)烷基与它们相连接的N原子一起可以相连接形成饱和环，和其中RB和RB与它们相连的N一起可以形成任选在可利用的N原子上被(C1-C6)烷基取代的吗啉环或哌嗪环，所述烷基任选被OH，＝O，NH2，(C1-C6)烷氧基，NH(C1-C3)烷基，或N2所取代，且条件是当RB与S(O)或S(O)2连接时，RB不能是H；R3选自H，OH，CN，(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，卤素，卤代(C1-C3)烷基，和卤代(C1-C3)烷氧基；R4选自胡椒基，Y，其中Y是任选被1，2，或3个取代基取代的杂环，所述取代基各自独立地选自＝O，N-氧化物，H，CN，NO2，卤素，卤代(C1-C6)烷基，OH，卤代(C1-C6)烷氧基，C(O)ORB，C(NH)NRBRB，NRBRB，S(O)0-2RB，S(O)2NRBRB，(C1-C6)烷氧基，所述烷氧基任选被1或2个选自OH，NRBRB，和(C1-C3)烷氧基的取代基取代，NRCRC，其中RC选自RB，C(O)RB，和S(O)2RB，C(O)RD，其中 RD选自RA，(C3-C6)环烷基，Z和NZ，其中Z在每种情况下是任选被下列的取代基独立地取代的杂环CN，＝O，OH，N-氧化物，NO2，卤素，(C1-C6)烷氧基，卤代(C1-C3)烷氧基，卤代(C1-C3)烷基，S(O)2RB，S(O)2NRBRB，NRBRB，C(O)RA，和(C1-C6)烷基，所述烷基任选被OH，C(O)RB，(C1-C3)烷氧基和NRBRB取代；NRBRE，其中RE选自C(O)RA，C(O)RB，S(O)2RB，S(O)2NRBRB和C(O)Z，其中Z是如上所述任选取代的，(C1-C6)烷基，所述烷基任选被下列基团取代CN，OH，＝O，卤素，(C1-C6)烷氧基，C(O)RA，NRBRB，NRCRC，NRBRE，C(NH)NRBRB，S(O)0-2RB，S(O)2NRBRB，C(O)RB，C(O)ORB，Z，C(O)Z，和C(O)NZ，其中Z在每种情况下是如上所述任选取代的，苯基和萘基，各自任选被1，2，或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH，CN，NO2，卤素，卤代(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷氧基，C(O)ORB，C(NH)NRBRB，NRBRB，S(O)0-2RB，S(O)2NRBRB，Z，C(O)Z，其中Z在每种情况下是如上所述任选取代的，(C1-C6)烷氧基，所述烷氧基任选被1或2个选自OH，NRBRB，和(C1-C3)烷氧基的取代基取代，NRCRC，其中RC选自RB，C(O)RB，和S(O)2RB，C(O)RD，其中 RD选自RA，(C3-C6)环烷基，和NZ，其中Z是如上所述任选取代的，NRBRE，其中RE选自C(O)RA，C(O)RB，S(O)2RB，S(O)2NRBRB和C(O)Z，其中Z是如上所述任选取代的，(C1-C6)烷基，所述烷基任选被下列基团取代CN，OH，＝O，卤素，(C1-C6)烷氧基，C(O)RA，NRBRB，NRBRE，C(NH)NRBRB，S(O)0-2RB，S(O)2NRBRB，C(O)RB，C(O)ORB，Z，C(O)Z，和C(O)NZ，其中Z在每种情况下是独立地如上所述任选取代的，R5和R6各自独立地选自H，OH，CN，(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，卤素，卤代(C1-C3)烷基，和卤代(C1-C3)烷氧基；或其药学可接受的盐或酯。上述定义的术语在上下文中具有下面的含义术语“任选取代的”是指被修饰的部分可能没有指定取代基，到具有最大数目的指定取代基。当在任何部分上存在两个或多个取代基时，每个取代基是与任何其它取代基各自独立地定义的，因此可以相同或不同。术语“(C1-C6)烷基，所述烷基是任选被取代的”是指以下定义的烷基，其中每个C原子是与0、1、2或3个H原子键合，视情况而定，且任何以致最多全部H原子可以被所列举的取代基所置换，条件是所列举的取代基的组合可导致化学稳定的化合物。术语“(C1-C6)烷基”，“(C1-C4)烷基”，和“(C1-C3)烷基”是指分别具有约1到约3，4，或6个C原子的直链或支链饱和碳基团。这样的基团包括但不局限于甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等等。术语“(C1-C6)烷氧基”和“(C1-C3)烷氧基”是指分别具有约1到约6或3个C原子的直链或支链饱和碳基团，所述碳基团与O原子相连接。O原子是烷氧基取代基的联结点。这样的基团包括但不局限于甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等等。术语“C3-C6环烷基”是指具有3到约8个碳原子的饱和单环烷基，包括的基团例如环丙基，环戊基，环己基等等。术语“卤素”或“卤代”是指选自Cl，Br，F和I的原子，其中优选Cl，Br和F，且最优选Cl和F。术语“卤代(C1-C6)烷基”和“卤代(C1-C3)烷基”是指分别具有约1到约6或3个C原子的直链或支链饱和碳基团，该基团被至少一个和至多全卤素(也就是说，每个C原子至多3个卤素，视情况而定)的Cl或F原子取代，在每种情况下Cl或F原子独立于任何其它的Cl或F原子进行选择。这样的基团包括但不局限于三氟甲基，三氯甲基，五氟乙基，氟代丁基，6-氯代己基等等。术语“卤代(C1-C6)烷氧基”和“卤代(C1-C3)烷氧基”是指分别具有约1到约6或3个C原子的直链或支链饱和碳基团，所述碳基团与O原子连接，且该基团被至少一个和至多全卤素(也就是说，本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ选自Ｏ和Ｓ；Ｒ↑［１］选自Ｈ，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，Ｃ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基和苯甲酰基；Ｒ↑［２］选自苯基和萘基，各自任选被１，２，或 ３个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ↓［２］，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，卤素，卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［Ａ］ ，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［Ａ］，和ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［Ｂ］，选自六元杂环、五元杂环和稠合双环杂环的杂环，所述各种杂环任选被１，２，或３个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：ＯＨ，ＣＮ，ＮＯ↓［２］，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，（Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［６］）烷氧基，卤素，卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，卤代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［Ａ］，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［Ｂ］，ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［Ａ］，和ＮＨ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［０－１］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［Ｂ］，Ｒ↑［Ａ］是在各种情况下独立地是Ｈ，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，（Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］，或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，所述烷基任选被ＯＨ，Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［Ｂ］，卤素，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基和ＮＲ↑［Ｂ］Ｒ↑［Ｂ］取代；Ｒ↑［Ｂ］在各种情况下独立地选自Ｈ， （Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基，和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，所述烷基任选被下列基团取代：ＯＨ，＝Ｏ，卤素，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基，Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［ ２］，和ＮＣ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基，和其中当Ｒ↑［Ｂ］与Ｎ原子相连接时，Ｒ↑［Ｂ］在各种情况下是（Ｃ↓［１］－Ｃ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：C张，M伯克，Z陈，J杜马斯，D范，J范，H哈托姆莫克达，BD琼斯，G拉杜措伊尔，W李，B菲利普斯，
申请(专利权)人：拜尔药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]