一种替莫唑胺－８－羧酸酯及其组合物制造技术

本发明专利技术公开以替莫唑胺－８－羧酸正己酯为代表的一系列替莫唑胺－８－羧酸酯，抑制癌细胞活性和抑制小鼠体内癌块生长的活性，以及它们在制备抗癌制剂中的应用。本发明专利技术还公开了含有这种化合物的组合物，及其制备方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种含有以替莫唑胺-8-羧酸正己酯为代表的一系列替莫唑胺-8-羧酸酯及其药物组合物，制备方法，以及在制备透皮吸收治疗皮肤癌制剂中的应用。
技术介绍
替莫唑胺为一种烷化剂型抗癌药物，具有广谱抗肿瘤活性，尤其是对神经胶质瘤(脑癌)和黑色素瘤(皮肤癌)。替莫唑胺的胶囊剂已在欧美批准用于治疗恶性神经胶质瘤。WO00/57867描述了一个周期给药方式。替莫唑胺的胶囊剂在我国也已批准临床。II期临床结果显示替莫唑胺对恶性黑色素瘤有效。近期的III期临床结果显示替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤疗效与达卡巴嗪相同，同时显示服用替莫唑胺产生的副反应与达卡巴嗪副反应相似，如白细胞减少、恶心、呕吐、脱发、红疹及便秘。此外口服替莫唑胺显示剂量限制的骨髓毒性.在以往剂型改变研究中证明替莫唑胺溶液腱鞘注射剂型可以降低副反应。因此替莫唑胺透皮制剂应该是用于治疗皮肤癌的理想剂型，尤其是在早期。已有研究证明托瑞米芬局部给药在肿瘤部位产生高的局部浓度，而系统药物浓度很低，因此产生低的系统毒性。皮肤给药通常受到皮肤屏障及药物理化性质的制约。我们研究证明(WO00/57867)替莫唑胺不能通过人本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替莫唑胺－８－羧酸酯＊＊＊其中Ｘ可以是Ｏ和Ｓ；Ｒ可以是Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１０］的直链饱和烃基，可以是Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１０］的支链饱和烃基，可以是Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１０］的不饱和烯基，可以是Ｃ↓［３］～Ｃ↓［１０］的不饱和炔基；Ｒ可以是取代的上述直链的饱和烃，支链的饱和烃，不饱和烃，取代基可以是烃氧基，烃巯基，烃胺基，苯基，取代苯基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王永峰，
申请(专利权)人：天津帝士力投资控股集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]