脂质代谢改善剂制造技术

本发明专利技术的课题是提供脂质代谢改善剂、或用于脂质代谢改善的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料以及饲料添加剂。为解决该课题，本发明专利技术提供了含有以羟脯氨酸或羟脯氨酸衍生物以及它们的在药理学上允许的盐作为有效成分的脂质代谢改善剂以及用于脂质代谢改善的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料和饲料添加剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及脂质代谢改善剂以及用于脂质代谢改善的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料和饲料添加剂。
技术介绍
在血液中存在胆固醇、磷脂、甘油三酯(中性脂肪)、游离脂肪酸这4种脂质(脂肪)，称其为血清脂质。将这种血液中脂质的量异常多的状态称为高血脂症或者高脂质血症，改善这些症状的药物称为脂质代谢改善剂。已知用于高胆固醇血症或高甘油三酯血症改善的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂、贝特类药物、烟酸类药物、阴离子交换药物、丙丁酚等。另一方面，还没有用于以改善高游离脂肪酸血症为主要目的的药物，被认为是高游离脂肪酸血症不仅对胰β细胞表现出脂肪毒性，而且通过诱发阻断在末梢的胰岛素的作用而引起胰岛素耐受性(Journalof Nippon Medical School，2001年，第68卷，第2号，p.194-197)。羟脯氨酸作为胶原中的主要组成氨基酸广泛存在于自然界中。除了它的N-乙酰化物用作消炎药物之外，还被用作カルバペナム类抗生素物质或降血压药物、抗哮喘药物、末梢循环改善药物、阻止血液凝固药物等多种药物的合成原料，从该物质还具有保湿的功能特性考虑，还用于化妆品(バイオサイエンスとインダストリ一)，1998年，第56卷，第1号，p.11-16)。此外，还用作果汁饮料或清凉饮料、一般食品的味感调整或风味改善的食品添加剂，也可以用作香料的原料(第7版，食品添加剂法定解释说明书，广川书店，1998年，p.D-1114-1115)。已知羟脯氨酸具有抑制肌肤老化作用和改善肤质作用(国际公开第00/51561号小册子、特开2002-80321号公报)、消炎作用、抗风湿作用、镇痛作用和创伤治愈作用(特开平8-337526号公报)等药理作用，不过没有关于脂质代谢改善作用的报告。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供脂质代谢改善剂或用于脂质代谢改善的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料以及饲料添加剂。本专利技术涉及下述(1)～(11)(1).一种脂质代谢改善剂，其中含有通式(I)所表示的羟脯氨酸或羟脯氨酸衍生物或它们的在药理学上允许的盐作为有效成分；通式(I) 。(2).(1)记载的脂质代谢改善剂，该脂质代谢改善是改善高甘油三酯血症或高游离脂肪酸血症。(3).用于脂质代谢改善的食品饮料或食品饮料添加剂，其中作为有效成分含有化合物(I)或其药理学上允许的盐。(4).(3)记载的用于脂质代谢改善的食品饮料或食品饮料添加剂，该脂质代谢改善是改善高甘油三酯血症或高游离脂肪酸血症。(5).用于脂质代谢改善的饲料或饲料添加剂，其中作为有效成分含有化合物(I)或其药理学上允许的盐。(6).(5)记载的用于脂质代谢改善的饲料或饲料添加剂，该脂质代谢改善是改善高甘油三酯血症或高游离脂肪酸血症。(7).脂质代谢改善方法，其特征是给予化合物(I)或其药理学上允许的盐。(8).(7)记载的脂质代谢改善方法，该脂质代谢改善是改善高甘油三酯血症或高游离脂肪酸血症。(9).化合物(I)或其药理学上允许的盐在制造脂质代谢改善剂中的应用。(10).化合物(I)或其药理学上允许的盐在制造用于脂质代谢改善的食品饮料或食品饮料添加剂中的应用。(11).化合物(I)或其药理学上允许的盐在制造用于脂质代谢改善的饲料或饲料添加剂中的应用。具体实施例方式在化合物(I)的各个基团的定义中，作为酰基，例如碳原子数2～23的直链或分支状的酰基，更具体可列举乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、癸酰基、二十烷酰基、三十烷酰基等，其中，优选乙酰基、丙酰基。作为饱和或不饱和的烃基，例如碳原子数1～30的直链或分支状的饱和或不饱和的烃基，更具体可列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、t-丁基、异丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、戊基、己基、辛基、2-乙基己基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八酰基、油醇、二十烷酰基、植基、二十二烷基、蜂花基(メリツシル)、三十烷基等，其中，优选碳原子数1～20的直链或分支状的饱和或不饱和的烃基，具体可列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、t-丁基、异丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、戊基、己基、辛基、2-乙基己基、十二烷基、十六烷基、十八酰基、油醇、二十烷基、植基等。化合物(I)中，R1和R2为氢，R3和R4之一为氢，另一方为OH的化合物是羟脯氨酸。羟脯氨酸作为胶原中的主要组成氨基酸成分以及弹性蛋白的组成氨基酸广泛存在于自然界中。因为有D型或L型，羟基的位置可以在3位或4位，以及其立体构象有顺式和反式之分，所以天然存在的羟脯氨酸已知有8种立体结构。具体可列举顺式-4-羟基-L-脯氨酸、顺式-4-羟基-D-脯氨酸、顺式-3-羟基-L-脯氨酸、顺式-3-羟基-D-脯氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、反式-4-羟基-D-脯氨酸、反式-3-羟基-L-脯氨酸和反式-3-羟基-D-脯氨酸等。在本专利技术中，可以使用任何一种羟脯氨酸，优选使用反式-4-羟基-L-脯氨酸。可以按照常规方法酸水解来自猪或牛的胶原，纯化获取羟脯氨酸，优选用微生物制造的羟脯氨酸。作为微生物，可以使用选自属于淀粉霉(Amycolatopsis)属、指孢囊菌(Dactylosporangium)属和链霉菌(Streptomyces)属的微生物或已导入来自上述微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因的微生物。可以按照Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Second Edition，Cold Spring Harbor Labora tory Press(1989)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley & Sons(1987-1997)等中记载的方法，向微生物中导入来自属于淀粉霉属、指孢囊菌属和链霉菌属的微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因。例如，可以用从属于淀粉霉属或指孢囊菌属的微生物中分离出的脯氨酸4位水解酶(特开平7-313179号公报)制造反式-4-羟基-L-脯氨酸，或者也可以用从属于链霉菌属的微生物中分离的脯氨酸3位水解酶(特开平7-322885号公报)制造顺式-3-羟基-L-脯氨酸(Bioindustrial，14，31(1997))。可以按照例如国际公开第00/51561号小册子等中记载的公知的方法，从R1或R5为氢的化合物出发，制造R1或R5为酰基的化合物。可以按照例如特开第2000-355531号公报等中记载的公知的方法，从R2为氢的化合物出发，制造R2为饱和或不饱和烃基的化合物。另外，定义的基团在实施方法的条件下发生变化或不适合实施方法时，可以用有机合成化学中常用的导入和去除保护基团的方法(Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Greene等，JohnWiley & Sons Inc.(1981))等得到目的化合物。可以用结晶、层析等常用的纯化方法纯化得到的化合物。作为化合物(I)的药理学上允许的盐，可列举钠盐、钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土类金属盐；氨、四甲基胺等胺盐；加成吗啉、哌啶基等有机胺的加成盐等。本专利技术的脂质代谢改善剂是作为有效成分含有单独本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂质代谢改善剂，其中含有通式（Ⅰ）所示的羟脯氨酸或羟脯氨酸衍生物［以下称为化合物（Ⅰ）］或其在药理学上允许的盐作为有效成分；通式（Ⅰ）＊＊＊（Ⅰ）［式中，Ｒ↑［１］表示氢或酰基，Ｒ↑［２］表示氢、或饱和或不饱和的烃基，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］之一表示氢，另一方表示ＯＲ↑［５］（式中，Ｒ↑［５］表示氢或酰基）］。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：神谷俊一，白井章雄，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]