抗肥胖剂制造技术

本发明专利技术的课题在于提供抗肥胖剂、或用于抗肥胖的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料或饲料添加剂。为解决该课题，本发明专利技术提供了作为有效成分含有羟脯氨酸、羟脯氨酸的Ｎ－酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐的抗肥胖剂以及用于抗肥胖的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料和饲料添加剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗肥胖剂(anti-obesity agent)以及用于抗肥胖的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料和饲料添加剂。
技术介绍
到目前为止，已知有如Mazindol这样的抑制摄食中枢性的抗肥胖剂、曲美(Sibutramine)这样的中枢性地增强腹内饱感和抑制食欲的抗肥胖剂、Orlistat这样的抑制胃、小肠吸收脂肪的抗肥胖剂等。可是因为能够长期使用的药物很少，所以随着今后对抗肥胖剂的需求的增加，对增加抗肥胖剂的选择性的需求也有所增加。羟脯氨酸作为胶原中的主要构成氨基酸广泛存在于自然界中。除了它的N-酰基化物用作消炎药物之外，还被用作碳青霉烯类抗生素物质或降血压药物、抗哮喘药物、末梢循环改善药物、阻止血液凝固药物等多种药物的合成原料，从该物质还具有保湿的功能特性考虑，还用于化妆品(バイオサイエンスとインダストリ一，1998年，第56卷，第1号，p.11-16)。此外，还用作果汁饮料或清凉饮料水、普通食品的味感调整或风味改善的食品添加剂，也可以用作香料的原料(第7版，食品添加剂法定解释说明书，广川书店，1998年，p.D-1114-1115)。已知羟脯氨酸具有抑制肌肤老化作用和改善肤质作用(国际公开第00/51561号小册子、特开2002-80321号公报)、消炎作用、抗风湿作用、镇痛作用和创伤治愈作用(特开平8-337526号公报)等药理作用，不过没有关于抗肥胖作用的报告。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供抗肥胖剂或用于抗肥胖的食品饮料、食品饮料添加剂、饲料或饲料添加剂本专利技术涉及下述(1)～(7)(1)一种抗肥胖剂，其中含有作为有效成分的羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐。(2)用于抗肥胖的食品饮料或食品饮料添加剂，其中作为有效成分含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐。(3)用于抗肥胖的饲料或饲料添加剂，其中作为有效成分含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐。(4)抑制肥胖的方法，其特征是，给予羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐。(5)羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐在制造抗肥胖剂中的应用。(6)羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐在制造用于抗肥胖的食品饮料或食品饮料添加剂中的应用。(7)羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐在制造用于抗肥胖的饲料或饲料添加剂中的应用。具体实施例方式羟脯氨酸作为胶原中的主要构成氨基酸成分以及弹性蛋白的构成氨基酸广泛存在于自然界中。因为脯氨酸有D型或L型，羟基的位置可以在3位或4位，以及其立体构象有顺式和反式之分，所以天然存在的羟脯氨酸已知有8种立体结构。具体可列举顺式-4-羟基-L-脯氨酸、顺式-4-羟基-D-脯氨酸、顺式-3-羟基-L-脯氨酸、顺式-3-羟基-D-脯氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、反式-4-羟基-D-脯氨酸、反式-3-羟基-L-脯氨酸和反式-3-羟基-D-脯氨酸等。在本专利技术中，可以使用任何一种羟脯氨酸，优选使用反式-4-羟基-L-脯氨酸。可以按照常规方法酸水解来自猪或牛等动物的胶原，纯化获取羟脯氨酸，优选用微生物制造的羟脯氨酸。作为微生物，可以使用选自属于淀粉霉(Amycolatopsis)属、指孢囊菌(Dactylosporangium)属和链霉菌(Streptomyces)属的微生物或已导入来自上述微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因的微生物。可以按照Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Second Edition，Cold Spring Harbor Laboratory Press(1989)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley & Sons(1987-1997)等中记载的方法，向微生物中导入来自属于淀粉霉属、指孢囊菌属和链霉菌属的微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因。例如，可以用从属于淀粉霉属或指孢囊菌属的微生物中分离出的脯氨酸4位水解酶(特开平7-313179号公报)制造反式-4-羟基-L-脯氨酸，或也可以用从属于链霉菌属的微生物中分离的脯氨酸3位水解酶(特开平7-322885号公报)制造顺式-3-羟基-L-脯氨酸(Bioindustrial，14，31(1997))。本专利技术所用的羟脯氨酸的N-酰基化衍生物，可以是上述各种羟脯氨酸的立体异构体的N-酰基化衍生物。作为该N-酰基化衍生物，没有特别的限制，优选碳原子数2～23、更优选碳原子数2～12、特别优选碳原子数2～6的酰基，具体可以列举乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、癸酰基、二十烷酰基、三十烷酰基等。可以按照例如国际公开第00/51561号小册子等中记载的公知的方法，从羟脯氨酸出发制造羟脯氨酸的N-酰基化衍生物。可以用结晶、层析等常用的纯化方法纯化得到的羟脯氨酸的N-酰基化衍生物。作为羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物的药理学上允许的盐，可列举钠盐、钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土类金属盐；铵、四甲基铵等铵盐；加成吗啉、哌啶基等有机胺的加成盐等。本专利技术的抗肥胖剂是作为有效成分含有单独或混合羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰基化衍生物或其盐的、或与任意其他用于治疗的有效成分的混合物的制剂。可将有效成分与药理学上允许的一种或一种以上的载体一起混合，按照在制剂学
公知的任意方法制造该制剂。希望制剂的给予方式使用在治疗时最能发挥效果的方式，可列举口服给药或例如经脉内、腹膜内以及皮下给药等非口服给药，但优选口服给药。作为给药的剂型可以采用，例如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、悬浊剂、乳剂、浸出剂、煎剂、胶囊、糖浆、液体制剂、酏剂、提取剂、酊剂、流体提取剂等口服剂、注射剂、点滴剂、膏剂、栓剂等非口服剂中的任何一种，优选作为口服剂使用。制备口服剂时，可以使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、分散剂、悬浊剂、乳化剂、稀释剂、缓冲剂、抗氧化剂、细菌抑制剂等添加剂。可以添加下述物质制造适于口服给药的制剂，例如糖浆这种液体制剂可以添加水、蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖类；聚乙二醇、丙二醇等二醇类；芝麻油、橄榄油、大豆油等油类；P-羟基苯甲酸酯类等防腐剂；对羟基苯甲酸甲酯等对羟基苯甲酸衍生物、苯甲酸钠等保存剂；草莓香料、薄荷香料类等，进行制剂。而且，可以添加下述物质适于口服给药制剂，例如片剂、散剂以及颗粒剂等，可以添加乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖类；马铃薯、小麦、玉米等淀粉；碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钠、氯化钠等无机物；结晶纤维素、甘草粉末、龙胆粉末等植物粉末等赋形剂；淀粉、琼脂、明胶、结晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、碳酸钙、碳酸氢钠、藻酸钠等崩解剂；硬脂酸镁、滑石、加氢植物油、聚乙二醇、硅油等润滑剂；聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、淀粉糊精液等粘合剂；脂肪酸酯等表面活性剂、甘油等塑型剂等，进行制剂。可以使用含有下述物质的载体制备适于非口服给药的制剂，例如优选含有与接收制剂者的血液等张力的羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肥胖剂，其中作为有效成分含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的Ｎ－酰基化衍生物或其在药理学上允许的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：神谷俊一，白井章雄，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]