糖尿病治疗药制造技术

本发明专利技术涉及糖尿病、糖尿病性并发症、高胰岛素血症、糖代谢异常或肥胖症的预防和／或治疗药，其特征在于：所述药物是将右式所示化合物、其类似物或它们的可药用的盐与降血糖药组合而成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型糖尿病预防、治疗药，更具体地说，本专利技术涉及在下述通式(I)所示的化合物中组合特定的药物而成的药品，特别涉及糖尿病的预防或治疗药。
技术介绍
糖尿病的主要特征是起因于唯一的降血糖激素胰岛素绝对或相对不足的代谢异常，持续性高血糖。持续的高血糖状态不仅会进一步恶化因胰岛素不足而导致的代谢异常，还会引起肾脏·神经·视网膜等中的微小血管障碍、动脉硬化等大血管障碍，显著损害健康的生活。因此糖尿病的控制目标是通过纠正该高血糖状态，来预防慢性并发症的发病，延迟病的进展。作为临床治疗方法，目前广泛采用胰岛素制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗性改善剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等降血糖药。虽然可以确认这些降血糖药的有效性，但它们还是有很多问题。例如对于胰脏胰岛素分泌能力明显降低的糖尿病患者，胰岛素分泌促进剂或胰岛素抵抗性改善剂的有效性也低。对于胰岛素抵抗性显著的糖尿病患者，胰岛素制剂或胰岛素分泌促进剂的有效性低。人们认为为了补充降血糖药的缺点，将作用机制不同的药物组合使用是有效的，但将现有降血糖药组合使用来纠正与各种糖尿病的病态对应的高血糖状态，这是有限的。与胰岛素的降血糖作用有关的主要作用之一是通过增强末梢细胞的糖转运能力，将血液中的糖分摄入末梢细胞，结果产生降低血糖的作用。本申请人的专利申请(WO02/44180)中记载的通式(I)所示的化合物具有糖转运增强作用，对于糖尿病患者的治疗有效。即，通式(I)所示的化合物通过增强末梢细胞的糖转运作用来使血糖值降低，可作为通过新的作用机制实现的糖尿病疾病的口服药。通式(I)所示的化合物的糖转运增强作用记载于专利申请(WO02/44180)，但并未记载与其它制剂的联合疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供例如可作为优异的糖尿病预防、治疗药使用的药物，特别是具有应用以往的降血糖药所不能得到的高血糖改善效果的糖尿病预防、治疗药。本专利技术人为解决上述课题进行了深入的研究，结果发现通过将下述通式(I)所示的化合物与选自下述A组的至少一种药物组合使用，与不组合使用的情形相比，可得到抗糖尿病作用，特别是在降血糖作用中可得到显著的疗效，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供药物组合物，该药物组合物是将下述通式(I)所示的化合物或其可药用的盐与选自下述A组的至少一种药物组合而成的 A胰岛素制剂、胰岛素衍生物、类胰岛素作用剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗性改善剂、双胍剂、糖异生抑制剂、糖吸收抑制剂、肾糖再吸收抑制剂、β3肾上腺素受体激动剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶IV抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、末端糖化产物生成抑制剂、糖原合成酶激酶-3抑制药、糖原磷酸化酶抑制药、抗高脂血症药物、食欲抑制剂、脂酶抑制药、降血压药、末梢循环改善药、抗氧化剂、糖尿病性神经障碍治疗药。本专利技术还提供以起因于高血糖症的疾病为对象，以其预防和/或治疗为目的的上述药物组合物。本专利技术又提供以糖尿病、糖尿病性并发症、高胰岛素血症、糖耐量障碍或肥胖症为对象，以其预防和/或治疗为目的的上述药物组合物。附图说明图1是表示实施例1中的化合物(II)和格列齐特联合使用的效果图(平均值±标准偏差、各组N＝4)。图2是表示实施例2中的化合物(III)和甲福明联合使用的效果图(平均值±标准偏差、各组N＝6)。具体最佳方式本专利技术的药物是上述通式(I)所示的化合物与选自上述A组的至少一种药物组合而成的(即并用剂)，给药时，只要是可以将上述通式(I)所示的化合物与选自上述A组的至少一种药物组合的药物，则可以是任何形式。因此，本专利技术的糖尿病预防·治疗药可以是将上述通式(I)所示的化合物与选自上述A组的至少一种药物同时制成制剂得到的单一制剂，也可以是将上述通式(I)所示的化合物与选自上述A组的至少一种药物分别制成制剂得到的至少两种制剂的组合。本专利技术中，如上所述，通式(I)所示的化合物具有糖转运增强作用，可用于对糖尿病患者的治疗，通过增强末梢细胞的糖转运作用，可使血糖值降低，是糖尿病疾病的新型作用机理的口服药。通式(I)所示的化合物中的各符号的定义如前所述，各符号所表示的低级烷基等例如可如下定义。低级烷基表示碳原子数为1-6的直链或支链或环状的烷基，具体例如有甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、叔戊基、新戊基、2-戊基、3-戊基、正己基、2-己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。优选碳原子数为1-3的烷基，特别优选甲基、乙基等。芳基表示含有由碳原子构成的碳原子数为6-13的单环或双环的芳族取代基，具体例如有苯基、茚基、萘基、芴基等，优选苯基。卤原子有氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。烷基表示碳原子数为1-18的直链或支链或环状的烷基，具体例如有甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、叔戊基、新戊基、2-戊基、3-戊基、正己基、2-己基、叔辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-金刚烷基等，优选正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、叔戊基、新戊基、2-戊基、3-戊基、正己基、2-己基、叔辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-金刚烷基等，更优选异丙基、叔丁基、叔辛基、1-金刚烷基等。烷氧基表示具有碳原子数为1-18的直链或支链或环状烷基的烷氧基，具体例如有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十一烷氧基、正十二烷氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、2-环己基乙氧基、1-金刚烷氧基、2-金刚烷氧基、1-金刚烷基甲基氧基、2-(1-金刚烷基)乙基氧基、三氟甲氧基等，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基。烷硫基表示具有碳原子数为1-12的直链或支链或环状烷基的烷硫基，具体例如有甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环丁硫基等。烷基磺酰基表示具有碳原子数为1-12的直链或支链或环状烷基的烷基磺酰基，具体例如有甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基、庚磺酰基、辛磺酰基、壬磺酰基、癸磺酰基、十一烷基磺酰基、十二烷基磺酰基等。酰基为甲酰基、具有碳原子数为1-6的直链或支链或环状烷基的酰基、或者具有碳原子数1-6的直链或支链或环状烯基的酰基、或者具有碳原子数1-6的直链或支链或环状炔基的酰基、或者具有可被取代的芳基的酰基，具体例如有甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基、己酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、苯甲酰基、萘甲酰基等。酰氧基表示甲酰氧基、或者具有碳原子数为1-6的直链或支链或环状烷基的酰氧基、或者具有可被取代的芳基的酰氧基，具体例如有甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰基、特戊酰氧基、己酰氧基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、巴豆酰氧基、异巴豆酰氧基、苯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，该药物组合物是将下述通式（Ⅰ）所示的化合物或其可药用的盐与选自下述Ａ组的至少１种药物组合而成的：＊＊＊（Ⅰ）式中，环Ａ表示芳环、杂环或脂环，Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以相同也可以不同，分别独立表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的苄氧基、可具有取代基的芳氧基、可具有取代基的杂芳氧基、可具有取代基的芳氨基、可具有取代基的芳基乙烯基、或可具有取代基的芳基乙炔基，环Ｂ表示可具有取代基的芳环、可具有取代基的杂环、或可具有取代基的脂环，－Ｘ－、－Ｙ－和－Ｚ－可以相同或不同，分别独立表示－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ↑［５］－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＲ↑［６］Ｒ↑［７］－或－ＣＯ－（式中Ｒ↑［５］表示可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的烷氧基羰基、可具有取代基的氨基甲酰基、或可具有取代基的磺酰基，Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］可以相同或不同，分别独立表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基），－Ｗ－表示－ＮＲ↑［１］－、－Ｏ－、或－ＣＲ↑［８］Ｒ↑［９］－（式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、可具有取代基的低级烷基或可具有取代基的芳基，Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］可以相同或不同，分别独立表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基），ａ、ｂ、ｃ分别表示碳原子的位置；上述取代基选自卤原子、羟基、烷基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、酰基、酰氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、硝基、氰基、三氟甲基、芳基、杂芳基；Ａ：胰岛素制剂、胰岛素衍生物、类胰岛素作用剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗性改善剂、双胍剂、糖异生抑制剂、糖吸收抑制剂、肾糖再吸收抑制剂、β３肾上腺素受体激动剂、胰岛血糖素样肽－１、胰高血糖素样肽－１类似物、胰高血糖素样肽－１受体激动剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、末端糖化产物生成抑制剂、糖原合成酶激酶－３抑制药、糖原磷酸化酶抑制药、抗高脂血症药物、食欲抑制剂、脂酶抑制药、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：池上孝雄，影山阳子，饭野幸生，近藤信雄，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]