本发明专利技术所揭示的是分子式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ的羰基化合物，以及如本发明专利技术所述的其它内容。同时揭示的还有使用本发明专利技术化合物治疗疾病的方法，这些疾病包括癌症、神经系统疾病，包括多聚谷氨酰胺复制疾病、贫血症、地中海贫血症、发炎性疾病、自身免疫性疾病以及心血管疾病。此外，还揭示了调节组蛋白脱乙酰基酶（ＨＤＡＣ）活性的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的羰基化合物(HDAC)。这些化合物能用于病症的治疗，这些病症包括但不限于某些癌症(例如结肠癌、乳癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、子宫颈癌、子宫癌、肾癌、脑和中枢神经系统癌、非霍奇金(non-Hodgkin)淋巴瘤、多发性骨髓瘤和造血性恶性肿瘤包括白血病(慢性淋巴细胞性白血病)和淋巴瘤)，神经系统疾病，包括多聚谷氨酰胺复制(polyglutamine-repeat)疾病(例如亨廷顿症(Huntington)、脊髓小脑性共济失调(SCA1)、马查多-约瑟夫(Machado-Joseph)症(MJD)/脊髓小脑性共济失调3(SCA3)、肯尼迪(Kennedy)症/脊髓延髓肌萎缩症(SBMA)和齿状核红核苍白球丘脑小体萎缩(DRPLA)，贫血症和地中海贫血症(例如镰状细胞病(SCD)，炎性疾病(例如类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎和牛皮癣)以及自身免疫疾病(例如系统性红斑狼疮(SLE)和多发性硬化(MS))和心脏肥大及心力衰竭。
技术介绍
组蛋白将DNA组织成核小体，该核小体则是染色质的规律的重复结构。组蛋白的乙酰化状态改变了染色质结构，而这又涉及到基因表达。两类酶能影响组蛋白的乙酰化-组蛋白转乙酰酶(HATs)和组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)。许多HDAC抑制剂已被检定出来。不过，至今还未找到用于癌症治疗的。所以，需要有技术来发现具有抗肿瘤活性的HDAC抑制剂。
技术实现思路
本专利技术所揭示的是式I、II或III和有关的式IV、V、VI、VII或VIII的羰基化合物，如本专利技术所述，包括它们的药学上可接受的盐类、酯和前体药物。 同时揭示的还有含式I、II、III、IV、V、VI、VII或VIII的药物组合物，它们能抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的催化活性。同时揭示的还有使用本专利技术的化合物在哺乳动物身上包括人类治疗疾病例如癌症的方法。另外，本专利技术还公开了调节组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的方法。具体实施例方式本专利技术的一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐类、酰胺、酯或前体药物 其中a)R1-R5分别独立地选自于以下组中i)氢；ii)低碳数烷基；iii)低碳数烯基/亚烷基；iv)卤素或全卤烷基； v)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中X1选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X2选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数全氟烷基，芳基和杂芳基；而n1为0，1，2，或3；和vi)5-、6-、7-或8-元的碳环或杂环脂环，或者5-元或6-元杂芳基环或6-元芳基环，每一个可任意地被选自于以下组中的一个或多个取代基取代A)任选取代的C1-C8直链、支链或环状饱和或不饱和烷基；B)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中X1选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X2选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数全氟烷基，芳基和杂芳基；而n1是0，1，2或3C)卤素或全卤烷基；D)氰基；E)硝基；F)式-(X3)n3-NX4X5的氨基，其中X3选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X4和X5独立地选自于以下组中氢，低碳数烷基，芳基和杂芳基；或者X4和X5与它们所连接的氮一起构成一个5-元或6-元的芳香杂环或脂杂环；而n3为0或1；G)式-(X6)n6-S-X7的硫醚或硫醇，其中X6选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基； X7选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数全氟烷基，芳基和杂芳基；而n6是0，1，2或3；以及H)式-(X7)n7-NH-C(O)-X8或-(X9)n9-C(O)-NH-X10的酰胺，X7和X9为分别选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X8选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数烯基，杂烷基，芳基，杂芳基，羟基，烷氧基和酰胺；而X10选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数烯基，杂烷基，芳基和杂芳基；n7和n9分别独立地为0或1；vii)式-(X1)n1-C(O)-X2的酰基，其中X1选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X2选自于以下组中氢，低碳数烷基，芳基，杂芳基，羟基，烷氧基，氨基和-NH-X3，其中X3选自于以下组中氢，烷基，芳基，杂芳基，氨基和酰胺；而n1为0，1，2或3；以及viii)氰基；ix)硝基；x)式-(X15)n15-NX16X17的氨基，其中X15选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X16和X17独立地选自于以下组中氢，低碳数烷基，芳基和杂芳基；或X16和X17与它们所连接的氮一起构成一个5-元或者6-元的芳香杂环或脂杂环；而n15是0或1；xi)式-(X22)n22-S-X23的硫醚或者硫醇，其中 X22选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X23选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数全氟烷基，芳基和杂芳基；而n22是0，1，2或3；xii)如下结构的N-亚磺酰氨基 其中R18是低碳数烷基，低碳数杂烷基，或是一个5-、6-、7-或8-元碳环或者杂环脂环，或一个5-元或者6-元杂芳基环或者一个6-元芳基环，每一个可任意地被选自于以下组中的一个或多个取代基取代A)任选取代的C1-C8直链、支链或环状饱和或者不饱和烷基；B)式-(X1)n1-O-X2的烷氧基，其中X1选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X2选自于以下组中；氢，低碳数烷基，全卤烷基，芳基和杂芳基；而n1是0，1，2或3；C)卤素或者全卤烷基；D)氰基；E)硝基；F)式-(X3)n3-NX4X5的氨基，其中X3选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X4和X5各自独立地选自于以下组中氢，低碳数烷基，芳基和杂芳基；或X4和X5与它们所连接的氮一起构成一个5-元或者6-元的芳香杂环或脂杂环；而n3是0或1；G)式-(X6)n6-S-X7的硫醚或硫醇，其中X6选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X7选自于以下组中氢，低碳数烷基，芳基，杂芳基和全氟烷基；而n6是0，1，2或3；以及H)式-(X7)n7-NH-C(O)-X8或者-(X9)n9-C(O)-NH-X10的酰胺，X7和X9分别独立地选自于以下组中低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基和杂芳基；X8选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数烯基，芳基，杂芳基，杂烷基，羟基，烷氧基和酰胺；而X10选自于以下组中氢，低碳数烷基，低碳数烯基，芳基，杂芳基和杂烷基；n7和n9分别独立地为0或者1；R20是H，低碳数烷基，低碳数芳烷基，或R20与R18一起形成一个可任选取代的如下所示的5-、6-、7-或8-元杂环 其中i是0，1，2，3，4；xiii)如下式所示的S-亚磺酰氨基， 其中R18是低碳数烷基，低碳数杂烷基，或一个5-、6-、7-或8-元碳环或者杂环脂环，或一个5-元或者6-元杂芳基环或者一个6-元芳基环，每一个可任意地被选自于以下组中的一个或多个本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种的药物组合物，其包含药物上可接受的载体、稀释剂或赋形剂以及以下结构式Ⅰ的化合物或其药物上可接受的盐、酰胺、酯或其前体药物，（Ⅰ）＊＊＊其中ａ）Ｒ↓［１］－Ｒ↓［５］分别独立地选自于以下组中：ｉ）氢， ｉｉ）低碳数烷基，ｉｉｉ）卤素或全卤烷基；ｉｖ）式－（Ｘ↓［１］）↓［ｎ１］－Ｏ－Ｘ↓［２］的烷氧基，其中Ｘ↓［１］选自于以下组中：低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基以及杂芳基；Ｘ↓［２］选 自于以下组中：氢，低碳数烷基，低碳数全氟烷基，芳基以及杂芳基；而ｎ１为０，１，２或３；且ｖ）５－、６－、７－或８－元碳环或杂环脂环，或一个５－元或６－元杂芳基环或一个６－元芳基环，每一个可任选地被选自于以下组中的一个或多个取代基取代 ：Ａ）任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］直链、支链或环状饱和或不饱和烷基；Ｂ）式－（Ｘ↓［１］）↓［ｎ１］－Ｏ－Ｘ↓［２］的烷氧基，其中Ｘ↓［１］选自于以下组中：低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基以及杂芳基 ；Ｘ↓［２］选自于以下组中：氢，低碳数烷基，芳基，低碳数全氟烷基以及杂芳基；而ｎ１为０，１，２或３；Ｃ）卤素或低碳数全卤烷基；Ｄ）氰基；Ｅ）硝基；Ｆ）式－（Ｘ↓［３］）↓［ｎ３］－ＮＸ↓［４］ Ｘ↓［５］的氨基，其中Ｘ↓［３］选自于以下组中：低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基以及杂芳基；Ｘ↓［４］和Ｘ↓［５］分别独立地选自于以下组中：氢，低碳数烷基，芳基以及杂芳基；或Ｘ↓［４］和Ｘ↓［５］与它们所连接的 氮一起形成一个５－元或６－元的芳香杂环或脂杂环；而ｎ３为０，１，２或３；Ｇ）式－（Ｘ↓［６］）↓［ｎ６］－Ｓ－Ｘ↓［７］的硫醚或硫醇，其中Ｘ↓［６］选自于以下组中：低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基以及杂芳基； Ｘ↓［７］选自于以下组中：氢，低碳数烷基，芳基，低碳数全氟烷基以及杂芳基；而ｎ６为０，１，２或３，且Ｈ）式－（Ｘ↓［７］）↓［ｎ７］－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｘ↓［８］或－（Ｘ↓［９］）↓［ｎ９］－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ｘ↓［１０］ 的酰胺，Ｘ↓［７］和Ｘ↓［９］分别独立地选自于以下组中：低碳数亚烷基，低碳数亚烯基，低碳数亚炔基，芳基以及杂芳基； Ｘ↓［８］...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：保罗L沃什，布兰登M威利，克丽斯琴哈西格，詹姆斯W马莱哈，斯图尔特A诺布尔，
申请(专利权)人：凯利普西斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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