用于治疗高增殖性疾病的异羟肟酸制造技术

本发明专利技术涉及结构式（Ⅰ）化合物及其在治疗高增殖性疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型异羟肟酸化合物、它们的前体药物、包含这类化合物和前体药物的药用组合物以及治疗高增殖性疾病的化合物或组合物的用途。本专利技术化合物本专利技术的一个实施方案为以下结构式I化合物或其药物学上可接受的盐、酯或碳酸酯 其中W选自H、(C1-C6)烷基、O-苯基，其任选被至多2个独立选自R12的取代基取代、苯基，其任选被至多2个独立选自以下的取代基取代R12、OH、COOR7、C(O)NHR7、S(O)2(C1-C3)烷基、NHS(O)2(C1-C3)烷基、N2、NH(C1-C3)烷基、NHC(O)(C1-C3)烷基、 和(C1-C3)烷氧基，其被1个选自以下的取代基取代N2、NH(C1-C3)烷基和 吲哚基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代R12、OH、C(O)O(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷基，其被1-2个独立选自以下的取代基取代OH、C(O)R8、(C1-C3)烷氧基、吡咯烷基、 咪唑基、NH(C1-C3)烷基和N2，以及(C1-C3)烷氧基，其被1个选自以下的取代基取代NH(C1-C3)烷基、N2、吡咯烷基、咪唑基、 和(C1-C3)烷氧基，以及其它杂芳基，其任选被至多3个独立选自R12的取代基取代；L选自CHR4、CHR5-CHR6和CHR5-CH2-CHR6；R1选自H、C(O)R10、C(O)OR7、四氢吡喃基、(C3-C6)环烷基、苯基，其任选被至多2个独立选自R12的取代基取代、吡啶基，其任选被至多2个独立选自R12的取代基取代、S(O)2-苯基，其中所述苯基任选被1-2个独立选自以下的取代基取代R12、NH2、NHC(O)(C1-C3)烷基、NH(C1-C3)烷基-N2、NH(C1-C3)烷基-OH、COOH、OH和(C1-C3)烷氧基，其被1个选自以下的取代基取代N2、OH和 S(O)2(C1-C3)烷基，其任选被一个苯环取代、(C1-C6)烷基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代OR11、C(O)R10、C(O)OR7、N2、(C3-C6)环烷基、二氧代吡咯烷基、 吡喃葡萄糖基、吡喃葡萄糖基氨基、(C1-C3)烷氧基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代V OH、 和咪唑基、O-苯基，其任选被至多2个独立选自R12的取代基取代、NH2，其中1个H任选被1个选自以下的取代基置换S(O)2(C1-C3)烷基、S(O)2NH(C1-C3)烷基、S(O)2CF3、C(O)R7、S(O)2N2、C(O)O(C1-C4)烷基、C(O)NH(C1-C4)烷基、C(O)N2、 和(C1-C4)烷基，其任选被一个OH取代、苯基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代R12、OH、S-(C1-C3)烷基、C(O)NH2、S(O)2NH2、C(O)N2、S(O)2(C1-C3)烷基、S(O)2NHC(O)(C1-C3)烷基、C(O)(C1-C3)烷基、C(O)NH(C1-C3)烷基、NHS(O)2(C1-C3)烷基、NHS(O)2N2、NHC(O)NH(C1-C3)烷基、NHC(O)N2、NHC(O)NH2、S(O)2N2、NHS(O)2NH(C1-C3)烷基、NHC(O)(C1-C3)烷基、S(O)2NH(C1-C3)烷基，其任选被1个选自以下的取代基取代(C1-C3)烷氧基、NH(C1-C3)烷基、N2和 (C1-C3)烷基，其被1个选自以下的取代基取代NHS(O)2(C1-C3)烷基、NHS(O)2N2、NHC(O)NH(C1-C3)烷基、NHC(O)N2、NHS(O)2NH(C1-C3)烷基和NHC(O)(C1-C3)烷基，以及(C1-C3)烷氧基，其被1个选自以下的取代基取代OH、NH(C1-C3)烷基、N2、(C1-C3)烷氧基和 吡咯基，其任选被1个选自以下的取代基取代R12、C(O)N2、C(O)NH(C1-C3)烷基、C(O)(C1-C3)烷基、 和S(O)2(C1-C3)烷基、吡唑基，其任选被至多3个独立选自以下的取代基取代R12、C(O)N2、C(O)NH(C1-C3)烷基和 以及其它杂芳基，它们任选被至多2个独立选自R12的取代基取代；R2各自独立选自(C1-C3)烷基、卤基、(C1-C3)烷氧基、CF3、NO2、NH2、CN和COOH；R3选自H、(C1-C3)烷基和卤基；R4选自H和(C1-C3)烷基-OH；R5选自H、OH和(C1-C3)烷基；R6选自H、C(O)OR7、C(O)R9和(C1-C6)烷基，其任选被1个选自以下的取代基取代OH、NHS(O)2(C1-C3)烷基和NHC(O)(C1-C3)烷基；R7选自H和(C1-C4)烷基；R8选自OH、NH2、N2、吗啉基和吡咯烷基；R9选自NH2、吗啉基、N2和NH(C1-C3)烷基，其任选被1个选自以下的取代基取代OH、COOH和N2；R10选自(C3-C6)环烷基、吗啉基、N2、(C1-C3)烷氧基、杂芳基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、OH、卤基和CF3、苯基，其任选被1-2个独立选自以下的取代基取代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、OH、卤基和CF3、(C1-C3)烷基，其任选被1个选自以下的取代基取代苯基、咪唑基、和 NH(C1-C4)烷基，其任选被1个苯环取代，而所述苯环任选被1-2个独立选自以下的取代基取代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤基和CF3，以及NH-苯基，其中所述苯基任选被1-2个独立选自以下的取代基取代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤基和CF3；R11选自H、C(O)N2、C(O)-吡咯烷基、C(O)NH-苯基和C(O)NH(C1-C3)烷基，其任选被1个苯环取代；R12选自(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤基、NO2、CN、CF3、O-CF3和苯基，其任选被至多2个独立选自以下的取代基取代卤基、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基；X选自O、S、CH2和NH，且当X为NH时，NH上的H任选被以下基团置换C(O)(C1-C3)烷基、S(O)2(C1-C3)烷基或(C1-C6)烷基而当X为O、S或CH2时， 部分任选通过(C1-C4)烷基置换 部分上的任何H原子而被取代；m选自0、1和2；n为1或2； 为双键或单键。以上相关术语在本文中的意思如下术语“任选取代(的、)”是指任选取代修饰的部分可以具有0个至最大指定数目的取代基。所述取代基可以置换所述修饰部分上的任何H原子，只要这种置换是化学上可能的并且为化学上稳定的。当任何部分具有两个以上的取代基时，各取代基独立于任何其它取代基选取，因此各取代基可以相同或不同。术语“(C1-C3)烷基”、“(C1-C4)烷基”和“(C1-C6)烷基”分别指具有约1-3个、1-4个或1-6个C原子的直链或支链饱和碳基团。这样的基团包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。术语“(C1-C3)烷氧基”是指具有约1-3个C原子的直链或支链饱和碳基团，所述碳基团与一个O原子连接。该O原子是烷氧基取代基与分子其余部分的连接点。这样的基团包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。当烷基或烷氧基为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下结构式Ⅰ化合物或其药物学上可接受的盐、酯或碳酸酯：＊＊＊（Ⅰ）其中　Ｗ选自Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｏ－苯基，其任选被至多２个独立选自Ｒ↑［１２］的取代基取代、苯基，其任选被至多 ２个独立选自以下的取代基取代：Ｒ↑［１２］、ＯＨ、ＣＯＯＲ↑［７］、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↑［７］、Ｓ（Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、ＮＨＳ（Ｏ）↓［２］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、＊＊＊、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基，其被１个选自以下的取代基取代：Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基和 ＊＊＊、吲哚基，其任选被１－２个独立选自以下的取代基取代：Ｒ↑［１２］、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基，其被１－２个独立选自以下的取代基取代：ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［８］、（Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［３］）烷氧基、吡咯烷基、＊＊＊、咪唑基、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基和Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［２］，以及（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基，其被１个选自以下的取代基取代：ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］） 烷基、Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［２］、吡咯烷基、咪唑基、＊＊＊和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基，以及其它杂芳基，其任选被至多３个独立选自Ｒ↑［１２］的取代基取代；Ｌ选自ＣＨＲ↑［４］、ＣＨＲ↑［５］－ＣＨＲ↑ ［６］和ＣＨＲ↑［５］－ＣＨ↓［２］－ＣＨＲ↑［６］；Ｒ↑［１］选自Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１０］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［７］、四氢吡喃基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、苯基，其任选被至多２个独立选自Ｒ↑［１２］的取代基取代、　 　吡啶基，其任选被至多２个独立选自Ｒ↑［１２］的取代基取代、　Ｓ（Ｏ）↓［２］－苯基，其中所述苯基任选被１－２个独立选自以下的取代基取代：Ｒ↑［１２］、ＮＨ↓［２］、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［３］）烷基－Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基］↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＯＨ和（Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y王，M戴，H哈托姆莫克达德，Z洪，HCE克鲁恩德，GH拉杜措伊尔，T李，DB罗维，ES穆尔，TE谢莱克欣，RA史密斯，WC王，
申请(专利权)人：拜尔药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]