老年性痴呆症治疗药制造技术

以下述通式［１］所示的酰亚胺衍生物作为有效成分的认知功能障碍治疗.预防药。式中，Ｚ为式［２］Ｄ为式－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ａ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］－，Ｇ为＝Ｎ－、或－ＣＨ－等，Ａｒ为芳香族基团、碳杂环基团等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及痴呆治疗药，更加具体地涉及以酰亚胺衍生物作为有效成分的痴呆治疗药。
技术介绍
老年性痴呆症主要分为阿尔茨海默氏型痴呆症和脑血管性痴呆症，两者约占80％。随着人口的急剧老龄化，患者人数有增加的倾向，在日本，65岁以上的老人估计约7％患有痴呆症，有效的治疗药的开发被认为是当务之急。阿尔茨海默氏型痴呆症的病理学特征表现为随着老年斑和神经原纤维紊乱，由于明显的神经细胞坏死而导致脑萎缩。在家族性阿尔茨海默氏病中，对几个基因突变进行鉴定，虽然建立了有力的发病机理假说，但大多数病例是散发性的，可以说仍然是原因不明的疾病。因而，直至现在，尚无抑制神经变性的根本疗法。阿尔茨海默氏型痴呆症是以记忆、定向力、注意力等认知功能障碍为核心症状、伴随着抑郁、攻击行为、妄想等精神症状·问题行为等周边症状。报道了作为这些症状的对症疗法，在临床上唯有使用乙酰胆碱酯酶抑制剂，并对以核心症状、周边症状等也有效。乙酰胆碱酯酶抑制剂特别明显地抑制在阿尔茨海默氏病中与认知功能密切相关的乙酰胆碱神经细胞，并且是针对神经传递物质乙酰胆碱的减少，通过抑制乙酰胆碱分解酶，补充神经传递物质乙酰胆碱的疗法。另一方面，脑血管性痴呆症是以脑血管堵塞作为原因而表现的痴呆症，目前对核心症状不存在治疗药。但是近年，进行乙酰胆碱酯酶抑制剂的临床试验，发现这些药物对脑血管性痴呆症也显示出效果。因而，在脑血管性痴呆症中也可以考虑使用乙酰胆碱酯酶抑制剂等与阿尔茨海默氏病同样机理的治疗药(例如，临床精神医学31(10)1189-1193(2002))。另一方面，尚不知不具有乙酰胆碱酯酶抑制作用、且对阿尔茨海默氏型痴呆症和脑血管性痴呆症等老年性痴呆症有用的治疗药。另外，日本专利第2800953号报道了具有优异的抗精神病作用以及消除焦虑作用的酰亚胺衍生物，但对于这些衍生物对老年性痴呆症是否有效，没有任何记载。
技术实现思路
本专利技术提供老年性痴呆症的治疗药。更加具体地，本专利技术提供对老年性痴呆症的核心症状以及周边症状有效的治疗药。本专利技术人为了解决上述课题，充分进行深入的研究，其结果发现在作为老年性痴呆症代表性动物模型、即使乙酰胆碱受体阻滞剂发生作用而制作的认知·记忆障碍模型中，本专利技术的酰亚胺化合物具有治疗效果，从而完成本专利技术。即，本专利技术涉及(1)认知功能障碍治疗·预防药，其是以通式 {式中，Z表示式 (式中，B表示羰基或磺酰基。R1、R2、R3、R4分别独立表示氢原子或低级烷基。其中，R1和R2或者R1和R3一起可以形成烃环或R1和R3一起形成芳香族烃环。该烃环可以被低级亚烷基或氧原子交联。该低级亚烷基以及烃环可以被至少1个烷基取代。n表示0或1。)。D表示式-(CH2)p-A-(CH2)q- 〔3〕(式中，A表示可以被低级亚烷基或氧原子交联的烃环。该低级亚烷基以及烃环可以被至少1个烷基取代。p、q分别表示0、1或2。)。G表示N、CH或COH，-Ar表示芳香族杂环基、芳香族烃基、苯甲酰基、苯氧基或苯硫基；或者G表示碳原子，-Ar表示联苯亚甲基。该芳香族杂环基、芳香族烃基、苯甲酰基、苯氧基、苯硫基以及联苯亚甲基可以被至少一个低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代。}所示的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的。(2)上述1所述的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是老年性痴呆症治疗药。(3)认知功能障碍治疗·预防药，其是以上述式1所述的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的，其中，-Ar表示二环性芳香族杂环基，或表示萘基、苯甲酰基、苯氧基或苯硫基，G表示N、CH或COH；或者-Ar表示联苯亚甲基，G表示碳原子(该二环性芳香族杂环基、萘基、苯甲酰基、苯氧基或苯硫基以及联苯亚甲基可以被至少一个低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代。)。(4)上述3所述的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是老年性痴呆症治疗药。(5)认知功能障碍治疗·预防药，其是以上述式1所述的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的，其中，-Ar表示与苯环稠合的芳香族杂环基、或表示萘基、苯甲酰基、苯氧基或苯硫基(该与苯环稠合的芳香族杂环基、萘基、苯甲酰基、苯氧基和苯硫基可以被至少一个低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代。)，G表示N、CH或COH。(6)上述5所述的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是老年性痴呆症治疗药。(7)认知功能障碍治疗·预防药，其是以上述式1所述的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的，其中，Z表示式 (式中，-L-表示单键或双键。E表示可以被低级烷基取代的低级亚烷基或氧原子。R5表示氢原子或低级烷基。B表示上述1所述的含义。)、 式 (式中，-L-、E、R5以及B表示前述含义。)、式 (式中，R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15分别表示氢原子或低级烷基，或者R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15相邻两个键合成双键。B表示前述含义。)、式 (式中，R16、R17分别独立地表示氢原子或低级烷基，或者R16、R17一起形成饱和烃环。R5和B表示前述的含义。)、或式 (B表示前述的含义。)。(8)上述7所述的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是老年性痴呆症治疗药。(9)认知功能障碍治疗·预防药，其是以式所表示的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的。 (10)上述9所述的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是老年性痴呆症治疗药。(11)上述2、4、6、8、10所表示的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是阿尔茨海默氏型痴呆症。(12)上述2、4、6、8、10所表示的认知功能障碍治疗·预防药，该认知功能障碍治疗·预防药是脑血管性痴呆症。附图说明图1是表示在使用乙酰胆碱受体阻滞剂东莨菪碱作为健忘引发药的大鼠被动回避反应试验(one step-through passive avoidance test)中酰亚胺衍生物的效果，表示训练时的步入潜伏期(step-through latency)(*P＜0.05 vs 0.5％MC+东莨菪碱给药组(Steel′s检验))。图2是表示在使用乙酰胆碱受体阻滞剂东莨菪碱作为健忘引发药的大鼠被动回避反应试验(one step-through passive avoidance test)中酰亚胺衍生物的效果，表示测试时的步入潜伏期(step-through latency)(*P＜0.05 vs 0.5％MC+东莨菪碱给药组(Steel′s检验)、#P＜0.01 vs 0.5％MC+生理盐水给药组(Mann-Whitney检验))。具体实施例方式对本专利技术的通式所表示的酰亚胺衍生物的基团进行具体的说明。作为在Z以及A中的低级亚烷基，例如可以列举碳原子数为3个以下的基团，具体地可以列举亚甲基、亚乙基、亚丙基等。作为在Z以及A中的烃环，例如可以列举碳原子数为7个以下的环烷烃、环烯。作为碳原子数为7个以下的环烷烃，例如可以列举环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷等。作为碳原子数为7个以下的环烯，例如可以列举环戊烯、环己烯、环庚烯等。作为在Z以及A中的被低级亚烷基或氧原子交联的烃环，可以列举碳原子数为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
认知功能障碍治疗.预防药，其是以通式［１］所示的酰亚胺衍生物或其酸加成盐作为有效成分的，　　　　＊＊＊　　［１］　　　　｛式中，Ｚ表示式［２］　　　　＊＊＊　　［２］　　　　（式中，Ｂ表示羰基或磺酰基。Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］分别独立表示氢原子或低级烷基。其中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］或者Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］一起可以形成烃环或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］一起形成芳香族烃环。该烃环可以被低级亚烷基或氧原子交联。该低级亚烷基以及烃环可以被至少１个烷基取代。ｎ表示０或１。）。Ｄ表示式［３］　　　　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ａ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］－　　［３］　　　　（式中，Ａ表示可以被低级亚烷基或氧原子交联的烃环。该低级亚烷基以及烃环可以被至少１个烷基取代。ｐ、ｑ分别表示０、１或２。）。Ｇ表示Ｎ、ＣＨ或ＣＯＨ，－Ａｒ表示芳香族杂环基、芳香族烃基、苯甲酰基、苯氧基或苯硫基；或者Ｇ表示碳原子，－Ａｒ表示联苯亚甲基。该芳香族杂环基、芳香族烃基、苯甲酰基、苯氧基、苯硫基以及联苯亚甲基可以被至少一个低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代。｝。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大野行弘，石山健夫，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]