制备中氮茚衍生物的新方法技术

制备以下化学式的化合物的一种新方法。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
制备中氮茚衍生物的新方法本专利技术涉及一种制备中氮茚衍生物的新方法，该中氮茚衍生物具有药理活性，例如对睾酮5α-还原酶及类似物质有抑制活性。本专利技术方法的特征在于，通式(II)化合物或其盐与式(III)化合物或其盐反应，得到式(I)化合物或其盐：其中R2是氢、低级烷基或卤素，R3是可以有合适取代基的芳基或芳(低级)烷基，[取代的氨基甲酰基](低级)烷基，或是化学式如下的一个基团：其中是含氮原子的杂环基，n为0或1，Q是羰基或低级亚烷基，X是或-->其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是化学键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、低级亚烯基、-O-或，其中R6是氢、低级烷基、可以有合适取代基或氨基保护基的芳(低级)烷基，其中R1是羧基或被保护的羧基，R11是氢或低级烷基，A是可以被氧取代的低级亚烷基，或是低级亚烯基，W11是酸基其中R1、R2、R3、R11、A、Q、X、Y和Z的定义均如上。本专利技术的方法很适合中氮茚衍生物的工业制备。化合物(I)、(II)和(III)的合适的盐是常用的药学上可接受的无毒的盐，包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如与无机碱形成的盐，如碱金属盐(例如钠盐、钾盐、铯盐等)、碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)、铵盐；与有机碱形成的盐，例如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、-->N，N′-二苄基乙二胺盐等)等；无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)；有机羧酸或磺酸加成盐(例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等)；与碱性或酸性氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐，以及类似物质；其优选实例是酸加成盐。在本专利技术的上述说明和随后的说明中，对于包括在本专利技术范围内的各种定义的合适实例和示例说明详细解释如下。除非另外说明，“低级”一词是指1到6个碳原子，优选1到4个碳原子。合适的“低级烷基”可以包括有1到10个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选有1到6个碳原子的烷基，最好是有1到4个碳原子的烷基。“卤素”一词是指氟、氯、溴和碘。合适的“低级亚烷基”是指直链或支链的二价低级烷烃，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，2-亚丙基等，它们可以被氧取代。合适的“酸基”可以包括卤素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。合适的“低级亚烯基”可以包括有2到6个碳原子的亚烯基，例如1，2-亚乙烯基、1，3-亚丙烯基等。合适的“可以有合适取代基的芳基”可以包括常规的基团，例如芳基(如苯基、萘基等)、取代的芳基(例如低级烷基芳基，如甲苯基、二甲苯基、基、枯烯基、异丁苯基等；卤代芳基，如氯苯基等)等。-->在“可以有合适取代基的芳(低级)烷基”中的芳(低级)烷基”是指被芳基取代的直链或支链的C1-C10烷基，而合适的“可以有合适取代基的芳(低级)烷基”可以包括常规的基团，例如芳(低级)烷基(如三苯甲基、二苯甲基、苄基、苯乙基、萘甲基、1-苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、苯庚基、苯辛基、苯癸基、2，2-二甲基-1-苯丙基等)，取代的[芳(低级)烷基]，例如被一个或多个取代基取代的芳(低级)烷基，这些取代基包括：上述的低级烷基、上述的卤素、氰基、羧基、如下所述的被保护的羧基、上述的可以有合适取代基的芳基、下述的酰胺化的羧基、低级烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羟基(低级)烷基(例如羟基异丁基等)、被保护的羟基(低级)烷基如低级烷酰氧基(低级)烷基(例如乙酰氧基异丁基等)、环(低级)烷基(低级)烷基(例如环丙基甲基、环丁基甲基等)、低级链烯基(例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等)和低级炔基(例如乙炔基、丙炔基、丁炔基等)。这样定义的“可以有合适取代基的芳(低级)烷基”的具体实例可以是甲基苄基、异丁基苄基、(甲基苯基)乙基、(异丁基苯基)乙基、(甲基苯基)丙基、(异丁基苯基)丙基、(异丁基苯基)丁基、(甲基苯基)戊基、(异丁基苯基)戊基、(异丁基苯基)己基、(异丁基苯基)庚基、(异丁基苯基)辛基、二(甲基苯基)甲基、二(丙基苯基)甲基、二(丁基苯基)甲基、二(异丁基苯基)甲基、二(氯苯基)甲基、(氰基)(异丁基苯基)甲基、(羧基)(异丁基苯基)甲基、(苄氧基羰基)(异丁基苯基)甲基、(N，N-二乙基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(叔丁基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(异丁基苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(丁基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、-->(庚基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(乙氧基)(异丁基苯基)乙基、(异丁基苯基)三氟丁基、(苯基)(异丁基苯基)甲基、[(异丁基)(甲氧基)苯基]戊基、[(氟代)(异丁基)苯基]戊基、[(氟代)(羟基异丁基)苯基]戊基、[(氟代)(乙酰氧基异丁基)苯基]戊基、(环丙基甲基苯基)丁烯基、(异丁基苯基)丁炔基、(异丁基苯基)丁烯基、(异丁基苯基)戊烯基等。合适的“氨基保护基”可以是有机化学中常用的保护基，即，可以包括酰基，例如低级烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等)、低级烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基等)等。合适的“被保护的羧基”可以包括酯化的羧基。“酯化的羧基”的酯部分的合适实例有例如低级烷基酯(例如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯、1-环丙基乙酯等)，它们可以有至少一个合适的取代基，例如低级烷酰氧基(低级)烷基酯(如乙酰氧基甲酯、丙酰氧基甲酯、丁酰氧基甲酯、戊酰氧基甲酯、新戊酰氧基甲酯、己酰氧基甲酯、1(或2)-乙酰氧基乙酯、1(或2或3)-乙酰氧基丙酯、1(或2或3或4)-乙酰氧基丁酯、1(或2)-丙酰氧基乙酯、1(或2或3)-丙烯氧基丙酯、1(或2)-丁酰氧基乙酯、1(或2)-异丁酰氧基乙酯、1(或2)-新戊酰氧基乙酯、1(或2)-己酰氧基乙酯、异丁酰氧基甲酯、2-乙基丁酰氧基甲酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲酯、1(或2)-戊酰氧基乙酯等)、低级烷磺酰基(低级)烷基酯(如2-甲磺酰乙酯等)、一(或二或三)卤代(低级)烷基酯(如2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)、低级烷氧羰氧基(低级)-->烷基酯(如甲氧羰氧基甲酯、乙氧羰氧基甲酯、2-甲氧羰氧基乙酯、1-乙氧羰氧基乙酯、1-异丙氧基羰氧基乙酯等)、苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯、(5-低级烷基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯(例如(5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等)；低级烯基酯(例如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低级炔基酯(例如乙炔基酯、丙炔基酯等)：可以有至少一个合适取代基的芳(低级)烷基酯(例如苄酯、4-甲氧基苄酯、4-硝基苄酯、苯乙酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、二(甲氧苯基)甲酯、3，4-二甲氧基苄酯、4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备化学式如下的化合物或其盐的方法：其中R1是羧基或被保护的羧基，R2是氢、低级烷基或卤素，R3是可以有合适取代基的芳基或芳(低级)烷基、[取代的氨基甲酰基](低级)烷基、或是化学式如下的基团：其中是含氮原子的杂环基，n是0或1，R11是氢或低级烷基，A是可被氧取代的低级亚烷基，或低级亚烯基，Q是羰基或低级亚烷基，X是或其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是化学键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、低级亚烯基、-O-或，其中R6是氢、低级烷基、可以有合适取代基或氨基保护基的芳(低级)烷基，所述的方法包括：使化学式如下的化合物或其盐：其中R2、R3、Q、X、Y和Z的定义同上，与化学式如下的化合物或其盐反应：其中R1、R11和A的定义同上，W11是酸基。

【技术特征摘要】
1993.09.10 GB 9318790.41.一种制备化学式如下的化合物或其盐的方法：其中R1是羧基或被保护的羧基，R2是氢、低级烷基或卤素，R3是可以有合适取代基的芳基或芳(低级)烷基、[取代的氨基甲酰基](低级)烷基、或是化学式如下的基团：其中是含氮原子的杂环基，n是0或1，R11是氢或低级烷基，A是可被氧取代的低级亚烷基，或低级亚烯基，Q是羰基或低级亚烷基，X是或其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是化学键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、低级亚烯基、-O-或，其中R6是氢、低级烷基、可以有合适取代基或氨基保护基的芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈田达，泽田弘造，黑田昭雄，渡边真也，田中洋和，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP