用于治疗瘤形成疾病、炎症和免疫系统疾病的2,4-嘧啶二胺技术方案

本发明专利技术涉及新的式（Ⅰ）的嘧啶衍生物以及这些化合物在制备用于治疗或预防响应于ＦＡＫ和／或ＡＬＫ和／或ＺＡＰ－７０和／或ＩＧＦ－ＩＲ抑制的疾病的药物中的用途。在式（Ⅰ）中，Ｒ选自Ｃ↓［６－１０］芳基、Ｃ↓［５－１０］杂芳基、Ｃ↓［３－１２］环烷基和Ｃ↓［３－１０］杂环烷基，Ｒ↑［０］－Ｒ↑［６］与说明书中定义相同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4－嘧啶二胺的制作方法
本专利技术涉及新的嘧啶衍生物的应用、某些新的嘧啶衍生物，还涉及其生产方法、它们作为药物的应用以及含有它们的组合物。更具体而言，本专利技术第一方面提供下列式(I)化合物及其盐在治疗与间变型淋巴瘤激酶(ALK)的酪氨酸激酶活性有关的疾病中的用途，或者用于生产治疗所述疾病的药物组合物中的用途，同时提供其在治疗所述疾病中的用途，还涉及在治疗所述疾病时此类嘧啶衍生物的使用方法，以及含有用于治疗所述疾病的此类嘧啶衍生物的药物组合物。所述式(I)化合物为 其中R选自C6-10芳基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基和C3-10杂环烷基；R0、R1、R2和R3独立为氢、C1-C8烷基、C2-C8-烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基C1-C8烷基、C5-C10芳基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、氨基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、未取代的或取代的C5-C10芳基、未取代的或取代的含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、未取代的或取代的C5-C10芳基C1-C8烷氧基、取代的或取代的杂环基氧基、未取代的或取代的杂环基C1-C8烷氧基、未取代的或取代的氨基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C5-C10芳基磺酰基、卤素、羧基、C1-C8烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、未取代的或取代的氨磺酰基、氰基、硝基、-S(O)0-2NR12R13、-S(O)0-2R13、-NR12S(O)0-2R13、-C(O)NR12R13、-C(O)R13和-C(O)OR13；其中R12选自氢和C1-6烷基；R13选自氢、C1-6烷基和C3-12环烷基；或者R0和R1、R1和R2、和/或R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成含有0、1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元碳环或杂环；R4为氢或C1-C8烷基；R5和R6独立为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、羧基、C1-C8烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、氰基或硝基；R不被取代或被R7、R8、R9、R10和R′10所取代；R7、R8、R9、R10或R′10独立选自下列基团氢、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基C1-C8烷基、C5-C10芳基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、氨基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、未取代的或取代的C5-C10芳基、未取代的或取代的含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、未取代的或取代的氨基C1-C8烷氧基、未取代的或取代的C5-C10芳基C1-C8烷氧基、未取代的或取代的杂环基氧基、未取代的或取代的杂环基C1-C8烷基、未取代的或取代的杂环基C1-C8烷氧基、未取代的或取代的氨基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C5-C10芳基磺酰基、杂环磺酰基、卤素、羧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、未取代的或取代的氨磺酰基、氰基、硝基、-S(O)0-2NR12R13、-S(O)0-2R12、-C(O)R11、-OXR11、-NR12XR11、-NR12XNR12R13、-OXNR12R13、-OXOR12和-XR11；或者R上两个相邻的取代基与其所连接碳原子一起形成未取代的或取代的含有0、1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元碳环或杂环；X为键或C1-6亚烷基；并且R11独立选自C6-10芳基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基和C3-10杂环烷基；并且R11的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可任选被1-3个独立选自下列的基团所取代C1-6烷基、任选被C1-6烷基取代的C3-10杂环烷基-C0-4烷基、-C(O)R12、-C(O)NR12R13、-XNR12R13、-NR12XNR12R13和-NR12C(O)R13；其中X为键或C1-6亚烷基；R12和R13独立选自氢和C1-6烷基。除非特别说明，本说明书的上下文中所使用的通用术语优选具有下列意义用于化合物、盐等的复数形式也代表了其单数形式的化合物、盐等。(R)-、(S)-或(R，S)-构型上可能存在的任何不对称碳原子优选为(R)-或(S)-构型。所以化合物可以以异构体混合物的形式存在或以纯异构体的形式存在，优选以对映体-纯非异构体的形式存在。本专利技术也涉及式I化合物的可能的互变异构体。C1-C8烷基代表具有1-8个(优选最多4个)碳原子的烷基基团，所述基团可以是直链或者是具有单个或多个分枝的支链；优选C1-C8烷基为丁基(如正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基)、丙基(如正丙基或异丙基)、乙基或甲基；特别优选甲基、丙基或叔丁基。C2-C8烯基具有2-8个(优选最多5个)碳原子的烯基基团，所述基团可以是直链或者是具有单个或多个分枝的支链；优选C2-C8烯基为戊烯基(如3-甲基-2-丁烯-2-基)、丁烯基(如1-或2-丁烯基或2-丁烯-2-基)、丙烯基(如1-丙烯基或烯丙基)或乙烯基。C2-C8炔基代表具有2-8个(优选最多5个)碳原子的炔基基团，所述基团可以是直链也可以是支链；优选C2-C8炔基为丙炔基(如1-丙炔基或炔丙基)或乙炔基。C3-C8环烷基代表具有3-8个碳原子的环烷基基团，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，优选环丙基、环戊基或环己基。C-C8烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。羟基C1-C8烷基优选为羟基甲基、2-羟基乙基或2-羟基-2-丙基。羟基C1-C6烷氧基优选为2-羟基乙氧基或3-羟基丙氧基。C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基优选为2-甲氧基乙氧基。C1-C8烷氧基C1-C8烷基优选为甲氧基甲基、2-甲氧基乙基或或2-乙氧基乙基。卤素优选为氟、氯、溴或碘，特别优选为氟、氯或溴。卤代C1-C8烷基优选为氯代C1-C8烷基或氟代C1-C8烷基，特别优选为三氟甲基或五氟乙基。卤代C1-C8烷氧基优选为氯代C1-C8烷氧基或氟代C1-C8烷氧基，特别优选为三氟甲氧基。C1-C8烷氧基羰基优选为叔丁氧基羰基、异丙氧基羰基、甲氧基羰基或乙氧基羰基。未取代的或取代的氨基甲酰基为被一个或两个选自下列的取代基所取代的氨基甲酰基氢、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基C1-C8烷基、C5-C10芳基C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、未取代的或取代的C5-C10芳基或氨基C1-C8烷基，或者如下定义的氨基甲酰基，其中氨基甲酰基基团上的取代基和氮原子一起代表另外包含0、1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环；并优选为氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、羟基乙基-甲基-氨基甲酰基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗与间变型淋巴瘤激酶（ＡＬＫ）的酪氨酸激酶活性有关的疾病中的式（Ⅰ）化合物及其盐：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ选自Ｃ↓［６－１０］芳基、Ｃ↓［５－１０］杂芳基、Ｃ↓［３－１２］环烷基和Ｃ↓［３－１０］杂环烷基；　　　　Ｒ↑［０］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］独立为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］－烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、羟基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、氨基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤代Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基、未取代的或取代的含有１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元杂环基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、羟基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、卤代Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、未取代的或取代的Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、取代的或取代的杂环基氧基、未取代的或取代的杂环基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、未取代的或取代的氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基亚磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基磺酰基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基磺酰基、卤素、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、未取代的或取代的氨磺酰基、氰基、硝基、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］ＮＲ↓［１２］Ｒ↓［１３］、－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］Ｒ↓［１３］、－ＮＲ↓［１２］Ｓ（Ｏ）↓［０－２］Ｒ↓［１３］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［１２］Ｒ↓［１３］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［１３］和－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［１３］；其中Ｒ↓［１２］选自氢和Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↓［１３］选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基和Ｃ↓［３－１２］环烷基；　　　　或者Ｒ↑［０］和Ｒ↑［１］、Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］、和／或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们所连接的碳原子一起形成含有０、１、２或３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元碳环或杂环；　　　　Ｒ↑［４］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基；　　　　Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基Ｃ↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C加西亚埃切维里亚，金轮孝则，河原英二，升谷敬一，松浦直子，高广三宅，大森治，梅村一郎，R斯廷斯玛，G肖浦克，J江，Y万，丁强，Q张，NS格雷，D卡拉纽斯基，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，IRM责任有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]