对于癌症治疗效果的诊断剂制造技术

本发明专利技术涉及一种对于癌症治疗效果的诊断剂，其包含通式(1-0)所表示的化合物。(通式(1-0)中，R表示，-O(CH2)n-，-O(CH2)nOC2H4-，-CH2O(CH2)n-或者-CH2O(CH2)nOC2H4-，n表示1～5的整数，Q1表示F或者-OCH3)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种对于癌症治疗效果的诊断剂。
技术介绍
相对于单光子断层成像法(SPECT法)，正电子(Positron)发射断层成像法(PET法)在感光度，解像度以及定量性上更有优势，因此近年来特别受到关注。例如，目前，对于神经精神疾病的诊断，通过使用PET法对神经细胞的葡萄糖代谢进行评价来做出。此时，作为PET用探针分子，使用18F-氟代脱氧葡萄糖([18F]FDG)。而且，正在尝试使用PET法对癌症治疗效果进行诊断(判定)(非专利文献1～3)。现有技术文献非专利文献非专利文献1:KubotaR.etAl.，JNuclMed33(1992)1972-1980.非专利文献2:SugiyamaM.etAl.，JNuclMed45(2004)1754-1758.非专利文献3:MurayamaC.etAl.，JNuclMed50(2009)290-295.
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而，[18F]FDG具有不仅会被癌细胞摄入，还会被由于对癌的治疗(癌症治疗)而被诱导的活化免疫细胞(巨噬细胞、小胶质细胞等)摄入的性质。因此，对于将[18F]FDG作为探针分子使用的PET法而言，特别是在开始癌症治疗后较早的时期(开始治疗起2～10天后)，有不适于癌症治疗效果的诊断的报告(非专利文献1～3)。另一方面，对早期的治疗效果进行诊断，以判断所选择的癌症治疗方法是否是适于对象患者的治疗方法，可以使医生选择更具效果而且副作用更少的治疗方法，对于提高对象患者的生活质量(QOL)是极为重要的。本专利技术是鉴于上述情况做出的，其目的在于提供一种在癌症治疗开始的早期就能够对治疗效果做出诊断的对于癌症治疗效果的诊断剂。用于解决课题的方法本专利技术者们进行潜心研究的结果发现：通过将某种特定的化合物作为探针分子使用，能够特异性地检测出发生细胞凋亡的癌细胞，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供一种对于癌症治疗效果的诊断剂，其包含通式(1-0)所表示的化合物。(通式(1-0)中，R表示-O(CH2)n-、-O(CH2)nOC2H4-、-CH2O(CH2)n-或者-CH2O(CH2)nOC2H4-，n表示1～5的整数，Q1表示F或者-OCH3。)由于上述诊断剂能够特异性地检测出发生细胞凋亡的癌细胞，因此能够在开始癌症治疗的早期对于治疗效果做出诊断。上述化合物也可以是通式(1-0’)所表示的化合物。上述化合物中，Q1可以是18F或者-O11CH3。如此，上述化合物能够发射正电子。从上述化合物释放的正电子会迅速与电子结合释放γ线(湮灭射线)。通过利用PET法所用装置对该γ线进行测定，从而能够将上述化合物在体内的分布定量地且依时间顺序成像。即，通过PET法，能够对癌症治疗效果做出诊断。含有Q1是18F或者-O11CH3的化合物(1-0)的上述诊断剂，能够很好地适用于正电子发射断层成像法。另一方面，本专利技术提供一种对癌症治疗效果做出诊断的方法，其包含以下工序：对于罹患了癌症的对象进行癌症治疗的工序，将通式(1-0)所表示的化合物对上述对象给药的工序，检测上述癌中的上述化合物的工序和，对上述癌中上述化合物的积累量进行定量分析的工序。另一方面，本专利技术提供用于对癌症治疗效果做出诊断的通式(1-0)所表示的化合物。另一方面，本专利技术提供作为对于癌症治疗效果的诊断剂所使用的通式(1-0)所表示的化合物。另一方面，本专利技术提供通式(1-0)所表示的化合物在用于诊断癌症治疗效果中的应用。另一方面，本专利技术提供通式(1-0)所表示的化合物在制造对于癌症治疗效果的诊断剂中的用途。专利技术效果根据本专利技术能够提供一种对于癌症治疗效果的诊断剂，其能够在开始癌症治疗的早期对于治疗效果做出诊断的。附图说明图1是表示对于线粒体Complex-1的结合亲和性的图表。图2是表示放射线治疗中的肿瘤体积的依时间顺序变化的图表。图3是表示小鼠的肿瘤组织中的放射线治疗效果的PET图像的图。图4是表示小鼠的肿瘤组织中的PET探针分子的摄入量的图表。具体实施方式以下，对于本专利技术的优选的实施方式进行详细说明。但本专利技术不被后述实施方式所限定。本实施方式所涉及的对于癌症治疗效果的诊断剂(以下，有时简称“诊断剂”。)包含通式(1-0)所表示的化合物(以下，有时简称“化合物(1-0)”。)。这里所说的“对于癌症治疗效果的诊断剂”是指，用于对某种治疗方法对癌细胞或者肿瘤组织具有何种程度的效果做出诊断的药剂。“对于癌症治疗效果的诊断剂”是，能够检测出与MC-1相关的电子传递链被激活，细胞凋亡被诱发的癌细胞的药剂。换言之就是，“对于癌症治疗效果的诊断剂”可以被理解为癌细胞的细胞凋亡检测剂。接下来对于化合物(1-0)进行说明。R是-O(CH2)n-、-O(CH2)nOC2H4-、-CH2O(CH2)n-或者-CH2O(CH2)nOC2H4-。n是1～5的整数，也可以是2～4。Q1是F或者-OCH3，也可以是18F或者-O11CH3。通过使Q1为-O11CH3或者18F，化合物(1-0)能够发射正电子。Q1是-O11CH3的情况时，半衰期比较短，为20分钟，1天内能够进行多次的测量。Q1是18F的情况时，半衰期较-O11CH3更长，为110分钟，能够延长一次的测量时间。与此同时，能够从具有回旋加速器的制造场所将Q1为18F的化合物(1-0)供给(供货)至其他多个测量场所。吡啶环中，与哒嗪环相键合的-OCH2-的键合位置以及R的键合位置不做特别限制，但可以是，与哒嗪环相键合的-OCH2-的键合位置为吡啶环的5位，R的键合位置为吡啶环的2位。将与哒嗪环相键合的-OCH2-的键合位置为吡啶环的5位，R的键合位置为吡啶环的2位时的结构式作为通式(1-0’)如下示出。从对于线粒体Complex-1结合特异性的观点出发，化合物(1-0)可以是通式(1)所表示的化合物(以下，有时简称为“化合物(1)”。)。从对于线粒体Complex-1结合亲和性的观点出发，化合物(1-0)也可以是通式(1-2)所表示的化合物(以下，有时简称为“化合物(1-2)”。)。通式(2-0)所表示的化合物(以下，有时简称为“化合物(2-0)”。)是上述化合物(1-0)的前驱体。Q2是能够脱离的取代基(取代磺酰氧基，卤素原子或者羟基等)。作为上述取代磺酰氧基，可以列举例如，甲苯磺酰氧基(-OT本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对于癌症治疗效果的诊断剂，其中，所述诊断剂包含通式(1‑0)所表示的化合物，通式(1‑0)中，R表示‑O(CH2)n‑，‑O(CH2)nOC2H4‑，‑CH2O(CH2)n‑或者‑CH2O(CH2)nOC2H4‑，n表示1～5的整数，Q1表示F或者‑OCH3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.16 JP 2013-2156361.一种对于癌症治疗效果的诊断剂，其中，
所述诊断剂包含通式(1-0)所表示的化合物，
通式(1-0)中，R表示-O(CH2)n-，-O(CH2)nOC2H4-，-CH2O(CH2)n-
或者-CH2O(CH2)nOC...

【专利技术属性】
技术研发人员：塚田秀夫，金泽奖胜，原田典弘，西山新吾，
申请(专利权)人：浜松光子学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP