式（Ⅰ）化合物是新的有效的ＰＤＥ４抑制剂，其中Ｒ１是羟基、１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷氧基、３－７Ｃ－环烷基甲氧基、２，２－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ２是羟基、１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷氧基、３－７Ｃ－环烷基甲氧基、２，２－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷氧基，或者其中Ｒ１和Ｒ２一起是１－２Ｃ－亚烷二氧基，Ｒ３是氢或１－４Ｃ－烷基，Ｒ３１是氢或１－４Ｃ－烷基，在本发明专利技术第一个实施方案（实施方案ａ）中，Ｒ４是－Ｏ－Ｒ４１，其中Ｒ４１是氢、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷基、羟基－２－４Ｃ－烷基、１－７Ｃ－烷基羰基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷基，且Ｒ５是氢或１－４Ｃ－烷基，或者在本发明专利技术第二个实施方案（实施方案ｂ）中，Ｒ４是氢或１－４Ｃ－烷基，且Ｒ５是－Ｏ－Ｒ５１，其中Ｒ５１是氢、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷基、羟基－２－４Ｃ－烷基、１－７Ｃ－烷基羰基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷基，Ｒ６是氢、卤素、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，在本发明专利技术第一个方面（方面１），Ｒ７是－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９，或者在本发明专利技术的第二个方面（方面２），Ｒ７是－ＮＨ－Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的酰氨基取代的羟基-6-苯基菲啶衍生物，所述衍生物可在制药工业中用于制备药物组合物。
技术介绍
国际专利申请WO99/57118和WO02/05616描述了作为PDE4抑制剂的6-苯基菲啶化合物。国际专利申请WO99/05112中描述了用作支气管治疗剂的取代的6-烷基菲啶化合物。欧洲专利申请EP 0490823中描述了用于治疗哮喘的二氢异喹啉衍生物。国际申请WO97/28131公开了用作支气管治疗剂的菲啶化合物。国际申请WO99/05113公开了用作支气管治疗剂的6-苯基菲啶治疗剂。国际申请WO00/42020公开了具有PDE4抑制活性的苯基菲啶化合物。国际申请WO0205616公开了具有PDE4抑制活性的苯基菲啶。国际专利申请WO2004/019944和WO2004/019945公开了作为PDE4抑制剂的的羟基取代的6-苯基菲啶。专利技术描述已经发现，在下文中更详细描述的新的酰氨基取代的2-或3-羟基-6-苯基菲啶化合物，由于预计不到且精细的结构改变，而具有令人惊奇且特别有利的性质。因此，本专利技术涉及式I化合物 其中R1是羟基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基甲氧基、2，2-二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，R2是羟基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基甲氧基、2，2-二氟乙氧基或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，或者其中R1和R2一起是1-2C-亚烷二氧基，R3是氢或1-4C-烷基，R31是氢或1-4C-烷基，在本专利技术第一个实施方案(实施方案a)中，R4是-O-R41，其中R41是氢、14C-烷基、14C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-2-4C-烷基、1-7C-烷基羰基或完全或主要氟取代的1-4C-烷基，且R5是氢或1-4C-烷基，或者在本专利技术第二个实施方案(实施方案b)中，R4是氢或1-4C-烷基，且R5是-O-R51，其中R51是氢、1-4C-烷基、14C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-24C-烷基、1-7C-烷基羰基或完全或主要氟取代的1-4C-烷基，R6是氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，在本专利技术第一个方面(方面1)，R7是-N(R8)R9，其中R8是氢、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R9是氢、1-4C-烷基、一-或二-1-4C-烷氧基-2-4C-烷基、羟基-2-4C-烷基、一-或二-1-4C-烷氧基羰基-1-4C-烷基、Har1、吡啶基-1-4C-烷基、3-7C-环烷基或被-NR(93)R94取代的2-4C-烷基，其中Har1任选被R91和/或R92取代，并且是包含1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5-10元单环或稠合二环不饱和杂芳基，其中R91是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R92是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R93是氢或1-4C-烷基，R94是氢或1-4C-烷基，或者R93和R94与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het1，其中Het1任选被R931取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R93和R94键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R931是1-4C-烷基，或者R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het2，其中Het2任选被R10取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R8和R9键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R10是1-4C-烷基、-C(O)R11、吡啶基、被-NR(14)R15取代的2-4C-烷基或被-C(O)NR(16)R17取代的1-4C-烷基，其中R11是被-NR(12)R13取代的1-4C-烷基，其中R12是氢或1-4C-烷基，R13是氢或1-4C-烷基，或者R12和R13与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het3，其中Het3任选被R121取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R12和R13键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R121是1-4C-烷基，R14是氢或1-4C-烷基，R15是氢或1-4C-烷基，或者R14和R15与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het4，其中Het4任选被R141取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R14和R15键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R141是1-4C-烷基，R16是氢、1-4C-烷基或吡啶基，R17是氢或1-4C-烷基，或者R16和R17与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het5，其中Het5任选被R161取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R16和R17键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R161是1-4C-烷基，或者在本专利技术的第二个方面(方面2)，R7是-NH-N(R18)R19，其中R18是氢，R19是-C(O)R20或R21-取代的苯基，其中R20是Har2、Het6或芳基-1-4C-烷基，其中Har2任选被R201和/或R202取代，并且是包含1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5-10元单环或稠合二环不饱和杂芳基，其中R201是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R202是1-4C-烷基或14C-烷氧基，Het6任选被R203和/或R204取代，并且是包含1-3个分别选自氮、氧和硫的杂原子的单环3-7元饱和杂环基，其中R203是1-4C-烷基，R204是1-4C-烷基，芳基是R205-和/或R206-取代的苯基，R205是1-4C-烷氧基，R206是1-4C-烷氧基，R21是氨基磺酰基，或者R18和R19与它们所连接的氮原子一起形成杂环Het7，其中Het7任选被R181取代，并且是3-7元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与R18和R19键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中R181是1-4C-烷基，以及这些化合物的盐、N-氧化物和N-氧化物的盐。1-4C-烷基代表具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例有丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基，并且优选为乙基和甲基。2-4C-烷基代表具有2-4个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例有丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基，并且优选为乙基。1-7C-烷基代表具有1-7个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例有庚基、异庚基(5-甲基己基)、己基、异己基(4-甲基戊基)、新己基(3，3-二甲基丁基)、戊基、异戊基(3-甲基丁基)、新戊基(2，2-二甲基丙基)、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基、乙基或甲基。3-7C-环烷基代表环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中环丙基、环丁基和环戊基是优选的。1-4C-烷氧基代表这样的基团，除了氧原子以外，其还含有具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例有丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、丙氧基、异丙氧基，并且优选为乙氧基和甲氧基。3-7C-环烷氧基代表环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基和环庚氧基，其中环丙氧基、环丁氧基和环戊氧基是优选的。3-7C-环烷基甲氧基代表环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基，其中环丙基甲氧本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物＊＊＊其中Ｒ１是羟基、１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷氧基、３－７Ｃ－环烷基甲氧基、２，２－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ２是羟基、１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷氧基、３－７Ｃ－环烷基甲氧基、２，２－二氟乙氧基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷氧基，或者其中Ｒ１和Ｒ２一起是１－２Ｃ－亚烷二氧基，Ｒ３是氢或１－４Ｃ－烷基，Ｒ３１是氢或１－４Ｃ－烷基，在本专利技术第一个实施方案（实施方案ａ）中，Ｒ４是－Ｏ－Ｒ４１，其中Ｒ４１是氢、１４Ｃ－烷基、１４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷基、羟基－２－４Ｃ－烷基、１－７Ｃ－烷基羰基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷基，且Ｒ５是氢或１－４Ｃ－烷基，或者在本专利技术第二个实施方案（实施方案ｂ）中，Ｒ４是氢或１－４Ｃ－烷基，且Ｒ５是－Ｏ－Ｒ５１，其中Ｒ５１是氢、１－４Ｃ－烷基、１４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷基、羟基－２４Ｃ－烷基、１－７Ｃ－烷基羰基或完全或主要氟取代的１－４Ｃ－烷基，Ｒ６是氢、卤素、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，在本专利技术第一个方面（方面１），Ｒ７是－Ｎ（Ｒ８）Ｒ９，其中Ｒ８是氢、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基－２－４Ｃ－烷基，Ｒ９是氢、１－４Ｃ－烷基、一－或二－１－４Ｃ－烷氧基－２－４Ｃ－烷基、羟基－２－４Ｃ－烷基、一－或二－１－４Ｃ－烷氧基羰基－１－４Ｃ－烷基、Ｈａｒ１、吡啶基－１－４Ｃ－烷基、３－７Ｃ－环烷基或被－ＮＲ（９３）Ｒ９４取代的２－４Ｃ－烷基，其中Ｈａｒ１任选被Ｒ９１和／或Ｒ９２取代，并且是包含１－４个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的５－１０元单环或稠合二环不饱和杂芳基，其中Ｒ９１是１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ９２是１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ９３是氢或１－４Ｃ－烷基，Ｒ９４是氢或１－４Ｃ－烷基，或者Ｒ９３和Ｒ９４与它们所连接的氮原子一起形成杂环Ｈｅｔ１，其中Ｈｅｔ１任选被Ｒ９３１取代，并且是３－７元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与Ｒ９３和Ｒ９４键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中Ｒ９３１是１－４Ｃ－烷基，或者Ｒ８和Ｒ９与它们所连接的氮原子一起形成杂环Ｈｅｔ２，其中Ｈｅｔ２任选被Ｒ１０取代，并且是３－７元饱和单环杂环基，所述杂环基包含与Ｒ８和Ｒ９键合的氮原子，以及任选一个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中Ｒ１０是１－４Ｃ－烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、吡啶基、被－ＮＲ（１４）Ｒ１５取代的２－４Ｃ－烷基或...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：U考茨，B施密德特，D弗洛克茨，A哈策尔曼，C齐特，J巴西，D马克斯，HP克利，
申请(专利权)人：尼科梅德有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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