控制动物中的节肢动物制造技术

一种控制动物体内或体外寄生虫的方法，包括给动物施用杀寄生虫有效的、基本上无呕吐作用的１－芳基吡唑。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是中国专利技术专利申请No.00816524.6(PCT/EP00/12100)的分案申请。要求1999年12月2日提交的US 60/168,658的优先权。本专利技术涉及控制动物中的寄生虫的方法，包含能有效地进行所述控制的组合物，和能有效地抗寄生虫的化合物。农艺师和兽医的目标通常是获得足够的手段来控制企图侵入或攻击哺乳动物，特别是家养动物和/或牲畜的害虫、特别是节肢动物。控制这样的害虫的标准方法是在正遭受攻击的家养动物上或中使用局部和/或系统农药剂。通常有效的治疗包括口服施用昆虫生长调节剂例如虱螨脲(lufenuron)，或抗蠕虫化合物例如伊维菌素或阿维菌素，或者局部施用杀虫剂氟虫腈。为了防止可能污染人或周围环境，给动物施用口服形式的杀虫剂是有利的。本专利技术的目的是提供可用于家养动物的新的农药。本专利技术的另一目的是提供用于家养动物的较安全的农药。本专利技术的另一目的是提供可以以低于现有农药的剂量使用的用于家养动物的新的农药。本专利技术完全或部分满足了这些目的。US 5,079,370、EP-A 0,846,686、WO 98/24769和WO 97/28126公开了芳基吡唑作为杀寄生虫剂的应用。然而，这些参考文件丝毫没有解决下述问题，即抗寄生虫剂经常在欲保护或治疗以不受寄生虫侵害的动物中引起呕吐。本专利技术提供一种控制动物体内或体外寄生虫的方法，包括给动物施用，优选口服杀寄生虫有效的、基本上无呕吐作用量的式(I)的1-芳基吡唑或其兽医学上可接受的盐 其中R201是氰基、C(O)烷基、C(S)NH2、C(NH)OR203、C(NH)SR203、烷基、C(＝NOH)NH2、C(＝NNH2)NH2、C(O)NH2、C(O)NHR205、C(O)NR205R206、卤代烷基或下列可任选被R203取代的杂环基 R202是S(O)hR203、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、环烷基、卤代环烷基、环烷基-烷基、C2-C6炔基、硝基或咪唑-2-基，其可任选被烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、氰基和/或硝基取代；R203是烷基或卤代烷基；R204是-OH、R205O-、HC(O)O-、R205C(O)O-、R205OC(O)O-、NH2C(O)O-、R205NHC(O)O-、R205R206NC(O)O-、R205S(O)nC(O)O-、R206SO2O-、芳基-SO2O-、(C4-C7)-氧杂环烷氧基、R205R206N-C(NR205)-O-、R205R206N-C(NH)-O-、R205NH-C(NR205)-O-、R205NH-C(NH)-O-、R205N＝CH-O-、R205N＝C(R206)-O-、R205NH-C(S)-O-、R205R206N-C(S)-O-；R205是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、金刚烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、卤代烷基氨基烷基、二(卤代烷基)氨基烷基、可任选取代的芳基、可任选取代的杂芳基、可任选取代的芳基烷基、可任选取代的杂芳基烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基；R206是烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、可任选取代的芳基、可任选取代的杂芳基、可任选取代的芳基烷基、可任选取代的杂芳基烷基；或者R205和R206可与和它们相连的氮原子一起形成3-7元环，该环另外可包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；X1选自氮和C-R212；R211、R212独立地选自卤素、氢、CN、C1-C3烷基和NO2；R213选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-S(O)kCF3和-SF5或者与R214形成环；R214是氢或者可与R213一起形成基团OCF2O、CF2OCF2、CF2OCF2O和CF2CF2O，这些基团与和它们相连的碳原子一起形成5-6元环；并且h、k和n独立地选自0、1和2。术语“兽医学上可接受的盐”是指其阳离子是已知的并且是形成兽医用盐的领域中可接受的盐。适宜的酸加成盐，例如通过包含碱性氮原子，如氨基的式(I)化合物形成的酸加成盐包括与无机酸形成的盐，例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐以及与有机酸，例如乙酸形成的盐。当R204是OH时，吡唑结构也可以其互变异构体形式表现为吡唑啉酮结构。除非另有说明，烷基和烷氧基是直链或支链的并且通常是低级的烷基和烷氧基，它们具有一至六个碳原子，优选具有一至四个碳原子。通常，卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷基氨基具有一至四个碳原子。卤素是指F、Cl、Br和I，优选是F和Cl。卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷基氨基可带有一个或多个卤原子；这类基团的优选基团包括-CF3和-OCF3。环烷基通常具有3-6个碳原子，优选具有3-5个碳原子，它们可被一个或多个卤素取代。在式(I)化合物中，烷基通常被一至五个卤原子取代，优选被一至三个卤原子取代。氯和氟原子是优选的。提供在式(I)化合物中基团的如下实例环烷基烷基的实例是环丙基甲基；环烷氧基的实例是环丙氧基；烷氧基烷基的实例是CH3OCH2-。在二烷基氨基或二(卤代烷基)氨基基团中，氮原子上的烷基和卤代烷基通常可彼此独立地进行选择。术语“芳基”是指优选具有6-14个，尤其是6-12个碳原子的碳环芳族基团，例如苯基、萘基或联苯基，优选苯基；术语“杂环基”优选是杂芳基或脂族杂环系，“杂芳基”优选应理解为其中至少一个CH基团被N置换和/或至少两个相邻的CH基团被S、NH或O置换的芳基，例如噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、唑、咪唑、异噻唑、异唑、吡唑、1，3，4-二唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-三唑、1，2，4-二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、1，2，3，4-四唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、异吲哚、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并异唑、苯并异噻唑、苯并吡唑、苯并噻二唑、苯并三唑、氧芴、硫芴、咔唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，4，5-三嗪、喹啉、异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、1，8-二氮杂萘、1，5-二氮杂萘、1，6-二氮杂萘、1，7-二氮杂萘、酞嗪、吡啶并嘧啶、嘌呤、蝶啶或4H-喹嗪；并且术语“脂族杂环系”优选是(C3-C8)环烷基，其中至少一个碳原子单元被O、S或基团NR’置换并且R’是氢、(C1-C4)烷基、(C1-C4)链烷酰基、(C1-C4)烷氧羰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷氧基或芳基；各种脂族、环脂族、芳族环系和杂环系具有的取代基可提供，例如卤素、硝基、氰基、二-(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C4)三烷基甲硅烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C2)烷氧基-0，1，2-乙氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、苯基、苄基、苯氧基、卤代苯氧基、(C1-C4)烷基苯氧基、(C1-C4)烷氧基苯氧基、苯硫基、杂环基、杂环硫基或杂环氧基，烷基和由其衍生的基团中的一个或多个氢原子，在氟的情况下还可最多达到烷基中氢原子的最大数目，可被卤素，优选氯或氟置换；其中在这些取代基是(C1-C4)烷基的情况下，它们也可成环状相本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅱ）的１－芳基吡唑和其兽医学上可接受的盐在制备用于控制动物体内或体外寄生虫的药物中的应用：＊＊＊（Ⅱ）其中：Ｒ↓［２１］是氰基；Ｒ↓［２２］是Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↓［２３］；Ｒ↓［２３］是卤代烷基；Ｒ↓［２４］是ＯＨ；Ｘ是Ｃ－Ｒ↓［３２］；Ｒ↓［３１］和Ｒ↓［３２］独立地选自卤素；Ｒ↓［３３］选自卤代烷基和－ＳＦ↓［５］；ｍ是０、１或２。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SK胡博，DTW周，S施那特尔，HMM巴斯蒂亚斯，
申请(专利权)人：阿温提斯作物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[]