吡咯并吡啶衍生物及其用作CRTH2拮抗物的用途制造技术

本发明专利技术提供了游离或盐形式的式（Ⅰ）化合物、其制备方法及其用作药物的用途，其中的Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｑ、Ｗ、Ｘ、ｍ、ｎ和ｐ如说明书所述。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有机化合物及其制备和作为药物的用途。首先，本专利技术提供了游离或盐形式的式(I)化合物， 其中Q为键或任选被卤素取代的C1-C10亚烷基；R1与R2独立地为H、卤素或C1-C8-烷基，或R1和R2与其上连接的碳原子一起形成二价C3-C8环脂族基(cycloaliphatic group)；R3为H、C1-C8-烷基、C3-C15碳环基、C1-C8卤代烷基、烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8羟基烷基；R4与R5独立地为卤素、C1-C8-烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C15碳环基、硝基、氰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧羰基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、羧基、羧基-C1-C8-烷基、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、SO2NH2、(C1-C8-烷基氨基)磺酰基、二(C1-C8-烷基)氨基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基氨基羰基、二(C1-C8-烷基)氨基羰基、或具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4元-10元杂环基；R6是H或C1-C8-烷基；W是C6-C15芳族碳环基或具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4元-10元杂环基；X是-SO2-、-CH2-、-CON(C1-C8-烷基)-、-CH(C1-C8-烷基)-或键；m与n彼此独立地为0-3的整数；并且p为1。本说明书中使用的术语具有下列含义正如这里所用，″任选取代的″意味着可以在一个或多个位置被其后所列基团的任意一个或任意组合取代的基团。“卤素”或“卤代”可以是氟、氯、溴或碘，优选为溴或氯或氟。“C1-C8-烷基”代表直链或支链C1-C8-烷基，其可以是，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、直链或支化戊基、直链或支化己基、直链或支化庚基、直链或支化辛基。优选地，C1-C8-烷基是C1-C4-烷基。“C3-C15碳环基”，正如这里所用，代表具有3-15个环碳原子的碳环基，例如单环基，为环脂族基，例如C3-C8环烷基，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；或为芳族基团，例如苯基；或为双环基，例如双环辛基、双环壬基包括2，3-二氢化茚基和茚基，和双环癸基包括萘基。优选地，C3-C15碳环基为C3-C10碳环基，例如，苯基或萘基。C3-C15碳环基可以被1-3个取代基取代或者是未取代的。优选的取代基包括卤素、氰基、氨基、硝基、羧基、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、-SO2NH2，(C1-C8-烷基氨基)-磺酰基、二(C1-C8-烷基)氨基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基氨基羰基和二(C1-C8-烷基)氨基羰基、C3-C10碳环基和具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5元-12元杂环基。“C6-C15-芳族碳环基”，正如这里所用，代表具有6-15个环碳原子的芳族基团，例如，亚苯基、亚萘基或亚蒽基。所述的C6-C15-芳族基团可以用1-3个取代基取代或者是未取代的。优选的取代基包括卤素、氰基、氨基、硝基、羧基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、-SO2NH2、(C1-C8-烷基氨基)-磺酰基、二(C1-C8-烷基)氨基磺酰基、氨基羰基、C1-C8-烷基氨基羰基和二(C1-C8-烷基)氨基羰基、C3-C15碳环基和具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-12元杂环基。“二价C3-C8-环脂族基”代表具有3-8个环碳原子的环亚烷基，例如，单环基如环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯或环己烯，其中任意一个都可以被一个或多个，通常为一个或两个C1-C4-烷基取代；或双环基如双环庚烯或双环辛烯。优选地，″C3-C8-环亚烷基″为C3-C5-环亚烷基，例如，环丙烯、环丁烯或环戊烯。“C1-C8-烷氧基”代表直链或支链C1-C8-烷氧基，其可以为，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、直链或支化的戊氧基、直链或支化的己氧基、直链或支化的庚氧基或直链或支化的辛氧基。优选地，C1-C8烷氧基为C1-C4-烷氧基。“C1-C8-卤代烷基”和“C1-C8-卤代烷氧基”代表被一个或多个卤素原子，优选一个、两个或三个卤素原子取代的前面定义的C1-C8-烷基和C1-C8-烷氧基，其中所述的卤素优选为氟、溴或氯原子。优选地，C1-C8-卤代烷基是被一个、两个或三个氟、溴或氯原子取代的C1-C4-烷基。优选地，C1-C8-卤代烷氧基是被一个、两个或三个氟、溴或氯原子取代的C1-C4-烷氧基。“C1-C8-烷基磺酰基”，正如这里所用，代表与-SO2-键结的此前定义的C1-C8-烷基。优选地，C1-C8-烷基磺酰基是C1-C4-烷基磺酰基，尤其是甲磺酰基。“C1-C8-烷基亚磺酰基”，正如这里所用，代表与-SO-键结的此前定义的C1-C8-烷基。优选地，C1-C8-烷基亚磺酰基是C1-C4-烷基亚磺酰基，尤其是甲基亚磺酰基。“氨基-C1-C8-烷基”和“氨基-C1-C8-烷氧基”代表通过氮原子分别与此前定义的C1-C8-烷基连接的氨基如NH2-(C1-C8)-，或与此前定义的C1-C8-烷氧基连接的氨基如NH2-(C1-C8)-O-。优选地，氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷氧基分别为氨基-C1-C4-烷基和氨基-C1-C4-烷氧基。“氨基-(羟基)-C1-C8-烷基”代表通过氮原子连接到C1-C8-烷基上的氨基和通过氧原子连接到相同C1-C8-烷基上的羟基。优选地，氨基-(羟基)-C1-C8-烷基为氨基-(羟基)-C2-C4-烷基。“羧基-C1-C8-烷基”和“羧基-C1-C8-烷氧基”代表通过碳原子分别与此前定义的C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基连接的羧基。优选地，羧基-C1-C8-烷基和羧基-C1-C8-烷氧基分别为羧基-C1-C4-烷基和羧基-C1-C4-烷氧基。“C1-C8-烷基羰基”、“C1-C8-烷氧羰基”和“C1-C8-卤代烷基羰基”代表分别通过碳原子与羰基连接的此前定义的C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-卤代烷基。“C1-C8-烷氧羰基”代表其中烷氧基的氧连接到羰基碳上的此前定义的C1-C8-烷氧基。优选地，C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧羰基和C1-C8-卤代烷基羰基分别为C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧羰基和C1-C4-卤代烷基羰基。“C1-C8-烷基氨基”和“二(C1-C8-烷基)氨基”代表通过碳原子连接到氨基上的此前定义的C1-C8-烷基。二(C1-C8-烷基)氨基中的C1-C8-烷基可以相同或不同。优选地，C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基分别为C1-C4烷基氨基和二(C1-C4-烷基)氨基。“C1-C8-烷基氨基羰基”和“二(C1-C8-烷基)氨基羰基”分别代表通过氮原子与羰基中的碳原子连接的此前定义的C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基。优选地，C1-C8-烷基氨基-羰基和二(C1-C8-烷基)-氨基羰基分别为C1-C4-烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
游离或盐形式的式（Ⅰ）化合物，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　Ｑ为键或任选被卤素取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］亚烷基；　　　　Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］独立地为Ｈ、卤素或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，或　　　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与其上连接的碳原子一起形成二价Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环脂族基；　　　　Ｒ↑［３］为Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］碳环基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］卤代烷基、烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］羟基烷基；　　　　Ｒ↑［４］与Ｒ↑［５］独立地为卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］卤代烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］碳环基、硝基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基亚磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－卤代烷氧基、羧基、羧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基、ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基）磺酰基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基磺酰基、氨基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基羰基、二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基羰基、或具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的４元－１０元杂环基；　　　　Ｒ↑［６］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；　　　　Ｗ是Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］芳族碳环基或具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的４元－１０元杂环基；　　　　Ｘ是－ＳＯ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）－、－ＣＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）－或键；　　　　ｍ与ｎ彼此独立地为０－３的整数；并且　　　　ｐ为１。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K巴拉，C勒布朗，DA桑达姆，KL特纳，SJ沃森，LN布朗，B考克斯，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]