本发明专利技术公开了（１Ｓ，５Ｓ）－３－（５，６－二氯－３－吡啶基）－３，６－二氮杂二环［３．２．０］庚烷、其盐和其治疗疼痛及与烟碱性乙酰胆碱受体有关的其他病症的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5s)－3－(5,6－二氯－3－吡啶基)－3,6－二氮杂二环庚烷的制作方法
本专利技术涉及(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷、其盐和其治疗疼痛尤其是神经病性疼痛的用途。
技术介绍
对强力有效镇痛药的研究一直是医疗领域的重要研究目标。大量的医学病症和病况产生作为该病症或病况的部分的疼痛。减轻该疼痛是改善或治疗总体病症或病况的一个主要方面。疼痛和其可能的减缓也可归因于个别患者的精神状态和身体状态。阿片类药物和非阿片类药物为两类主要的镇痛药(A.Dray和L.Urban，Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.，36253-280，(1996))。阿片类例如吗啡作用于大脑中的阿片类受体，阻断疼痛信号在大脑和脊髓中传播(N.I.Cherney，Drug，51713-737，(1996))。非阿片类例如非甾体抗炎药(NSAID)通常但并非绝对阻止前列腺素产生，从而防止促进疼痛信号传到大脑的神经末梢敏化(Dray等，Trends in Pharmacol.ScL，15190-197，(1994)；TJ.Carty和A.Marfat，″COX-2 Inhibitors.Potential forreducing NSAID said-effects in treating inflammatory diseases″，Emerging DrugsProspect for Improved Medicines.(W.C.Bowman，J.D.Fitzgerald和J.B.Taylor编著)，Ashley Publications Ltd.，London，第19章，第391-411页)。业已表明某些主要治疗适应症并非镇痛的化合物对某些疼痛类型的控制有效。这些化合物归类为镇痛辅助药，包括三环抗抑郁药(TCA)和某些抗惊厥药例如加巴喷丁(Williams等，J.Med.Chem.，421481-1500(1999))。它们越来越多地用于治疗疼痛，尤其用于因创伤、辐射或疾病所致的神经损伤引起的疼痛。(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷和其盐为新型化合物，经证明在治疗与烟碱性乙酰胆碱受体(nAChR)相关的疼痛和病症中有效。当(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷和其盐与阿片类(例如吗啡)、非甾体抗炎药(例如阿司匹林)、三环抗抑郁药或抗惊厥药(例如加巴喷丁或普加巴林)联合给予用于治疗与烟碱性乙酰胆碱受体相关的疼痛和病症时也可有效。WO 01-81347公开了作为镇痛剂的二氮杂二环庚烷。附图简述附图说明图1为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷乙酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图1A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷乙酸盐的差示扫描量热(DSC)分析图。图2为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷半柠檬酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图2A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷半柠檬酸盐的差示扫描量热分析图。图3为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷甲磺酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图3A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷甲磺酸盐的差示扫描量热分析图。图4为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷马来酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图4A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷马来酸盐的差示扫描量热分析图。图5为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷盐酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图5A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷盐酸盐的差示扫描量热分析图。图6为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷L-酒石酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图6A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷L-酒石酸盐的差示扫描量热分析图。图6B为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷一水L-酒石酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图6C为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷一水L-酒石酸盐的差示扫描量热分析图。图7为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷4-甲基苯磺酸盐(II型)的粉末X-射线衍射图谱。图7A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷4-甲基苯磺酸盐(II型)的差示扫描量热分析图。图7B为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷4-甲基苯磺酸盐(I型)的粉末X-射线衍射图谱。图8为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷一水硫酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图8A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷硫酸盐的粉末X-射线衍射图谱。图8B为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷硫酸盐的差示扫描量热分析图。图9为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷的粉末X-射线衍射图谱。图9A为(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷的差示扫描量热分析图。图7、图7B、图8和图9是由相应化合物的单晶胞晶体数据来测定的。专利技术简述本专利技术揭示了(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药和其治疗疼痛尤其是神经病性疼痛的用途。专利技术详述本专利技术在其主要实施方案中，公开了(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药。在另一实施方案中，本专利技术涉及治疗疼痛(包括但不限于神经病性疼痛)的方法，其包括将有效治疗量的(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药给予哺乳动物。在另一实施方案中，本专利技术涉及治疗疼痛(包括但不限于神经病性疼痛)的方法，其包括将有效治疗量的(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药与阿片类(包括但不限于吗啡)联合给予哺乳动物。在另一实施方案中，本专利技术涉及治疗疼痛(包括但不限于神经病性疼痛)的方法，其包括将有效治疗量的(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药与非甾体抗炎药(包括但不限于阿司匹林)联合给予哺乳动物。在另一实施方案中，本专利技术涉及治疗疼痛(包括但不限于神经病性疼痛)的方法，其包括将有效治疗量的(1S，5S)-3-(5，6-二氯-3-吡啶基)-3，6-二氮杂二环庚烷或其药物上可接受盐或其前药与抗惊厥药(包括但不限于加巴喷丁或普加巴本文档来自技高网...
【技术保护点】
（１Ｓ，５Ｓ）－３－（５，６－二氯－３－吡啶基）－３，６－二氮杂二环［３．２．０］庚烷或其药物上可接受盐或其前药。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：MJ布克利，J纪，GG张，RF亨利，WW王，GS维恩，W李，TB托恩，SJ维滕伯格，SM汉尼克，BJ科特基，BS马西，TA罗宾斯，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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