具有蛋白酶体抑制功能的化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了具有蛋白酶体抑制功能的化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术化合物，结构如式Ⅰ，其中，Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－或－ＣＨ（ＯＨ）－；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［３］为１到１０个碳的直链、支链烷基或取代烷基，３－６元环烷基，苄基，取代苄基，杂环类取代基；Ｐｇ为氨基保护基；Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－时，Ｒ↓［２］为１到１０个碳的直链、支链烷基或取代烷基，３－６元环烷基，苄基，取代苄基，杂环取代基；Ｘ为－ＣＨ（ＯＨ）－时，Ｒ↓［２］为１到１０个碳的烷胺基，芳香胺基。本发明专利技术设计并合成了一类新结构类型的拟肽类具有蛋白酶体抑制功能的化合物，即一段短肽或拟肽的酰基呋喃化合物，表现出较好的蛋白酶体抑制活性和抗肿瘤作用，有广阔的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其制备方法与应用，特别是涉及具有蛋白酶体抑制功能的化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
蛋白酶体是一种高度保守的细胞内非溶酶体性的多催化蛋白酶复合物，存在于真核细胞的核内和细胞质内，这种复合物通常水解连接有多聚泛素链的蛋白。26S蛋白酶体的核心是一个20S(720kDa)的水解单位，两端有两个19S(890kDa)的调节复合物。泛素化蛋白上的泛素在19S调节复合物上被裂解，蛋白进入20S核心内，被20Sβ亚基上的活性位点水解，这些活性位点包括位于两个β5亚基上的“糜蛋白酶样位点”(chymotrypsin-like)，倾向于在疏水性残基后裂解底物；位于两个β2亚基上的位点被称为“胰蛋白酶样位点”(trypsin-like)，倾向于在碱性残基后裂解底物；位于两个β1亚基上的位点则称作“半胱天冬蛋白酶样位点”(caspase-like)，倾向于在酸性残基后裂解底物，并且在天冬氨酸处水解活性大大高于谷氨酸。泛素-蛋白酶体系统在体内发挥三方面的重要作用1、使非活性的蛋白前体经降解加工成活性蛋白，如转录因子NF-κB的活化。2、将积蓄的蛋白降解以保持体内蛋白平衡；特别本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ结构的化合物，＊＊＊（式Ⅰ）其中，Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－或－ＣＨ（ＯＨ）－；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［３］为１到１０个碳的直链、支链烷基或取代烷基，３－６元环烷基，苄基，取代苄基，杂环类取代基；Ｐｇ为氨基保护 基；Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－时，Ｒ↓［２］为１到１０个碳的直链、支链烷基或取代烷基，３－６元环烷基，苄基，取代苄基，杂环取代基；Ｘ为－ＣＨ（ＯＨ）－时，Ｒ↓［２］为１到１０个碳的烷胺基，芳香胺基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐萍，付翌秋，邹晓民，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[]