作为ＰＤＥ２抑制剂的三唑并酞嗪制造技术

式（Ⅰ）的化合物是新型有效的ＰＤＥ２抑制剂，其中Ｒ１和Ｒ２具有说明书中给出的含义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PDE2抑制剂的三唑并酞嗦"本专利技术申请的领域本专利技术涉及新型三峻并酞嗪(triazolophthalazine)书亍生物，该三峻 并酞溱衍生物可用于制药工业上生产药物组合物。已知
技术介绍
从现有技术即可得知三唑并酞。秦。例如，EP85840、 WO98/04559、 WO98/50385、 WO99/06407 (对应US6313125)、 WO02/083140、 WO00/26218 (对应US6525055)、EP0728759 (对应US 6001830); J. Med. Chem., (1988), 31, 1115-1123; J. Med. Chem., (2004), 47, 1807-1822， 和丄Med. Chem., (2004), 47, 2176-2179描述了各种不同取4戈形式的 三峻并酞口秦。但是，具有本专利技术含义的苯胺基取代的三唑并酞嗪衍生物却从 未在那些文献中/:开过。WO01/47929描述了具有PDE2抑制活性的三唑并三"秦酮 (triazolotriazinone)。但是，三唑并酞漆衍生物从未作为PDE2抑制剂被描述过。专利技术的描述现已发现以下将详述的新型三唑并酞。秦衍生物具有令人惊讶的 和异常的有利性质。故本专利技术涉及式I的化合物以及这些化合物的盐，<formula>formula see original document page 18</formula>其中Rl是-U-A,其中u是直接键，或亚甲基(-civ)，A是苯基、吡啶基、噻吩基(thiophenyl)、或Rll取代的和/或Rlll取代的苯基，其中R11是1-4C烷基、卣素、三氟曱基、羟基、l-4C烷氧基、大部 分(predominantly)氟代或主要氟代l-4C烷氧基、苯氧基、l-4C烷氧 羰基、吗啉代(morpholino)或二 l-4C烷基氨基，Rlll是1-4C烷氧基、卣素、羟基或1-4C烷基，R2是-N(H)-S(0)2R3、 -S(0)2-N(R4)R5、氰基、四唑-5-基或R6 取代的四唑-5-基，其中R3是1-4C烷基、苯基、R31取代的和/或R311取代的苯基、苯 基誦1-4C烷基、-N(R32)R33、 Harl或Har2，其中R31是1-4C烷氧基、卣素、硝基、l-4C烷基、三氟甲基、羟基、 l-4C烷氧羰基、3-7C环烷基甲氧基、l-4C烷基羰基、氨基、吗啉代、 单l-4C烷基氨基或二 l-4C烷基氨基，或l-4C烷基羰基氨基，R311是1-4C烷氧基、卣素、l-4C烷基、羟基或3-7C环烷基 甲氧基，或R31和R311 —起为l-2C亚烷基二氧基基团， R32 是氢或1-4C烷基， R33是l-4C烷基，或者R32和R33 —起并包括其所结合的氮原子形成杂环Hetl，其中，Hetl任选地被R34取代，且是3-7元单环的完全饱和的杂环基 团，该杂环基团包含R32和R33结合在其上的氮原子，且任选地包含另一个选自氮、氧和硫的杂原子，其中 R34是1-4C烷基，Harl任选地被R35取代，且是五元单环的芳族杂芳基基团，该杂芳基基团包含一至四个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，其中所 述Harl基团通过环碳原子结合到所述母分子基团上，其中 R35是l-4C烷基，Har2任选地被R36取代，且是六元单环芳族杂芳基基团，该杂 芳基基团包含一个或两个氮原子，其中所述Har2基团通过环碳原子 结合到母分子基团上，其中R36是1-4C烷基、l-4C烷氧基、氨基、吗啉代，或单1-4C烷 基氨基或二 l-4C烷基氨基，R4是氢、l-4C烷基、吡啶基或嘧啶基，R5是氢或l-4C烷基，或R4和R5 —起并包含其所结合的氮原子形成杂环基团Het2或 Het3,其中Het2任选地被R41取代，且是3-7元单环的完全饱和的杂环基 团，该杂环基团包含所述R4和R5结合到其上的氮原子，且任选地包含另一个选自氮、氧和硫的杂原子，其中 R41是l-4C烷基，Har3任选地被R42所取代，且是5元单环不饱和芳族杂芳基基 团，该杂芳基基团包含所述的R4和R5结合到其上的氮原子，且任选地包含另一个氮原子，其中 R41是1-4C烷基，R6是1-4C烷基、3-7C环烷基、3-7C环烷基-l-4C烷基、芳基， 或芳基-l-4C烷基，其中芳基是苯基，或R61取代的和/或R62取代的苯基，其中 R61是1-4C烷基、l-4C烷氧基、羟基或卣素， R62是l-4C-烷基，l-4C烷氧基或卣素。l-4C烷基是具有1到4个碳原子的直链或支链烷基基团。例如 丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基，特别是乙基和甲 基。本专利技术中卤素的含义为碘，或特别是渙、氯或氟。l-4C烷氧基代表除氧原子之外，还含有具1到4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可举出的例子如丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、丙氧基、异丙氧基，特别是乙氧基和曱氧基。l-4C烷氧羰基是结合有一种上述l-4C烷氧基基团的羰基基团。例如曱氧基羰基(CH30-C(0)-)基团和乙氧基羰基(CH3CH20-C(0)-)基团。3-7C环烷基代表环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基， 其中优选环丙基、环丁基和环戊基。3-7C环烷基-l-4C烷基代表被一种上述的3-7C环烷基基团取代 的一种上述1-4C烷基基团。可举出的例子如环丙基曱基基团、环己 基乙基基团和环己基曱基基团。3-7C环烷基甲氧基代表环丙基甲氧基、环丁基曱氧基、环戊基 曱氧基、环己基甲氧基或环庚基甲氧基，其中重点为环丙基甲氧基 和环戊基曱氧基。l-2C亚烷基二氧基代表例如亚曱基二氧基(-0-CH2-0-)或亚乙基 二氧基(-0-CH2-CH2-O)基团。完全氟代或大部分氟代l-4C烷氧基是例如2,2,3,3,3-五氟丙氧 基、全氟乙氧基、1,2,2-三氟乙氧基，特别是l,l,2,2-四氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、三氟曱氧基和二氟曱氧基基团，其中优选二氟甲氧基 基团。"大部分"在此文中意味着所述1-4C烷氧基基团的超过一半的氢原子被氟原子取代。二 l-4C烷基氨基代表被两个不同或相同的上述l-4C烷基基团取代的氨基基团。例如二曱基M、 二乙基氨基和二异丙基基团。 二(1-4C烷氧基)-苯基代表被两个相同或不相同的上述l-4C烷氧基基团在任意可能的位置上取代的苯基基团。单l-4C烷基氨基基团或二 MC烷基氨基基团，除包含氮原子之外还包含一个或两个上述1-4C烷基基团。优选二 l-4C烷基氨基基团，特别是二曱基氨基、二乙基氨基和二异丙基氨基基团。苯基-l-4C烷基代表被苯基基团取代的一种上述l-4C烷基基团。 可举出的例子如苯曱基和苯乙基基团。l-4C烷基羰基是结合有一种上述l-4C烷基基团的羰基基团。例 如乙酰基基团(CH3CO-)。1-4C烷基羰基氨基基团是例如丙酰氨基(C3H7C(0)NH-)和乙酰氨 基(CH3C(0)NH-)的基团。4N-(1-4C烷基)-哌唤-l-基代表其4位上的氮原子被一种上述l-4C 烷基基团取代的哌嗪-l-基，例如4N-曱基-哌嗪-l-基。1N-(1-4C烷基)-咪唑基代表咪唑基基团例如咪唑-4-基，其1位 上的氮原子被一种上述1-4C烷基基团本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物以及这些化合物的盐＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ１是－Ｕ－Ａ，其中Ｕ是直接键，或是亚甲基（－ＣＨ↓［２］－），Ａ是苯基、吡啶基、噻吩基或Ｒ１１取代的和／或Ｒ１１１取代的苯基，其中Ｒ１１是１－４Ｃ烷基、卤素、三氟甲基、羟基、１－４Ｃ烷氧基、完全氟代或大部分氟代的１－４Ｃ烷氧基、苯氧基、１－４Ｃ烷氧羰基、吗啉代或二１－４Ｃ烷基氨基，Ｒ１１１是１－４Ｃ烷氧基、卤素、羟基或１－４Ｃ烷基，Ｒ２是－Ｎ（Ｈ）－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ３、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ｎ（Ｒ４）Ｒ５或氰基、四唑－５－基或Ｒ６取代的四唑－５－基，其中Ｒ３是１－４Ｃ烷基、苯基、Ｒ３１取代的和／或Ｒ３１１取代的苯基、苯基－１－４Ｃ烷基、－Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、Ｈａｒ１或Ｈａｒ２，其中Ｒ３１是１－４Ｃ烷氧基、卤素、硝基、１－４Ｃ烷基、三氟甲基、羟基、１－４Ｃ烷氧羰基、３－７Ｃ环烷基甲氧基、１－４Ｃ烷基羰基、氨基、吗啉代、单１－４Ｃ烷基氨基或二１－４Ｃ烷基氨基，或１－４Ｃ烷基羰基氨基，Ｒ３１１是１－４Ｃ烷氧基、卤素、１－４Ｃ烷基、羟基或３－７Ｃ环烷基甲氧基，或Ｒ３１和Ｒ３１１一起作为１－２Ｃ亚烷基二氧基，Ｒ３２是氢或１－４Ｃ烷基，Ｒ３３是１－４Ｃ烷基，或者Ｒ３２和Ｒ３３一起并包括其所结合的氮原子，形成杂环Ｈｅｔ１，其中Ｈｅｔ１任选地被Ｒ３４取代，且是３－７元单环完全饱和的杂环基团，该杂环基团含有Ｒ３２和Ｒ３３结合于其上的氮原子，且任选地含有另一个选择氮、氧和硫的杂原子，其中Ｒ３４是１－４Ｃ烷基，Ｈａｒ１任选地被Ｒ３５取代，且是五元单环芳族杂芳基基团，该杂芳基基团含有１到４个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述Ｈａｒ１基团通过环碳原子结合到母分子基团上，其中Ｒ３５是１－４Ｃ烷基，Ｈａｒ２任选地被Ｒ３６取代，且是六元单环芳族杂芳基基团，该杂芳基基团含有１或２个氮原子，其中所述Ｈａｒ２基团通过环碳原子结合到母分子基团上，其中Ｒ３６是１－４Ｃ烷基、１－４Ｃ烷氧基、氨基、吗啉代或单１－４Ｃ烷基氨基或二１－４Ｃ烷基氨基，Ｒ４是氢、１－４Ｃ烷基、吡啶基或嘧啶基，Ｒ５是氢或１－４Ｃ烷基，或者Ｒ４和Ｒ５一起并包含其所结合的氮原子形成杂环基团Ｈｅｔ２或Ｈａｒ３，其中Ｈｅｔ２任选地被Ｒ４１取代，且是３－７元单环完全饱和的杂环基团，该杂环基团包含Ｒ４和Ｒ５结合到其上的氮原子，且任选地包括另一个选自氮、氧和硫的杂原子，其中，Ｒ４１是１－４Ｃ烷基，Ｈａｒ３任选地被Ｒ４２取代，且是５元单环不饱和芳...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B施米特，S维因布伦纳，D弗洛克兹，R库尔泽，H特诺，HP克利，
申请(专利权)人：尼科梅德有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]