用作抑制VEGF产生的活性剂的取代酚制造技术

本发明专利技术涉及一种用于抑制血管发生的方法、化合物和组合物。更确切地说，本发明专利技术涉及一种抑制ＶＥＧＦ产生的方法、化合物和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于抑制血管发生的方法、化合物和组合物。更具体而言，本专利技术涉及用于抑制VEGF产生的方法、化合物和组合物。
技术实现思路
根据本专利技术，业已证实了能够抑制血管内皮细胞生长因子后转录表达的化合物，并提供了该化合物的使用方法。 本专利技术一实施方案提供一种式(I)的化合物 其中 X为O或S； Y为C或N，条件是Y为N时，R8不存在； A和B分别独立地为O或N，条件是A为O时，R3不存在，而B为O时，R2不存在； R1和R2分别独立地选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰基、-COR9和-CO2R9，其中R1和R2中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代的或未取代的； R1和R2与它们所连接的原子一起可任选形成取代的或未取代的含有1-3个选自于N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R2所连接的杂原子；或 R1和R3与它们所连接的原子一起可任选形成取代的或未取代的含有2-3个选自于N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R3所连接的杂原子； R3为H、烷基、芳基或杂环，其中R3中的所述烷基、芳基或杂环基团分别为取代的或未取代的； R4、R5、R6、R7和R8分别独立地选自H、烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰氨基、-COR9、-OR9、-CO2H、-CO2R9、-C(O)NR10R11、SR9、-NR10R11和卤素；其中R4、R5、R6、R7和R8中的所述烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰氨基分别为取代的或未取代的；R10和R11选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、和烷基磺酰基，其中R10和R11中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代的或未取代的； 以下配对的各取代基R4与R5、R5与R6、R6与R7、和R7与R8独立地与它们所连接的原子可任选形成取代的或未取代的具有0-2个选自N、O或S中的环杂原子的单环杂环，或形成取代的或未取代的单环芳香环，从而形成二环系统； R9选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环，其中R9中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环分别为取代的或未取代的； 或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或其水合物。 本专利技术另一实施方案提供一种式(II)的化合物 其中 R1和R2分别独立地选自H、烷基、烯基、芳基和环烷基；其中R1和R2中的所述烷基、烯基、芳基和环烷基分别独立地为取代的或未取代的； R1和R2与它们所连接的原子可以任选形成5-7元取代的或未取代的含有1-3个选自于N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R2所连接的杂原子； R4、R6和R15分别独立地选自H、取代的或未取代的烷基和卤素； 或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或其水合物。 本专利技术另一实施方案提供一种具有如下结构的化合物 本专利技术另一实施方案提供一种具有式(III)所示结构的式(I)化合物 其中 R1和R2分别选自H、烷基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰基、-COR9和-CO2R9；其中R1和R2中的所述烷基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别独立地为取代的或未取代的；R9选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环，其中R9中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环基团分别独立地为取代的或未取代的； 或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或其水合物。 本专利技术另一实施方案提供一种式(IV)的化合物 其中 X为O或S； Y为C或N，条件是Y为N时，R8不存在； A和B分别独立地为O或N，条件是当B为O时，R2不存在； R1和R2分别选自H；任选被环烷基或卤素取代的烷基；任选被烷基、烷基磺酰氨基或卤素取代的芳基；和环烷基，或 R1和R2与它们所连接的原子可以任选形成取代的或未取代的含有1-3个选自于由N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R2所连接的杂原子； R3为H； R4为选自H、-COR9、NR10R11和卤素，其中R9为烷基，而R10和R11为分别独立地选自H和烷基磺酰基； R5和R6与它们所连接的原子形成任选被烷基取代的具有0-2个选自N、O和S中的环杂原子的单环杂环；或R5和R6与它们所连接的原子形成任选被烷氧基或卤素取代的单环芳香环，从而形成一个二环系统；或 R5为H，而R6选自H、烷基和卤素， R7为H或卤素， R8为卤素； 或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或其水合物。 本专利技术另一实施方案提供一种选择性抑制血管内皮细胞生长的方法，其包括以下步骤使表现出血管内皮细胞生长的细胞接触有效量的一种或多种式(I)的化合物 其中 X为O或S； Y为C或N，条件是Y为N时，R8不存在； A和B分别独立地为O或N，条件是A为O时，R3不存在，而B为O时，R2不存在； R1和R2分别独立地选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰基、-COR9和-CO2R9，其中R1和R2中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代的或未取代的； R1和R2与它们所连接的原子一起可任选形成取代的或未取代的含有1-3个选自于N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R2所连接的杂原子；或 R1和R3与它们所连接的原子一起可任选形成取代的或未取代的含有2-3个选自于N、O和S中的环杂原子的杂环，其中包括R1和R3所连接的杂原子； R3为H、烷基、芳基或杂环，其中R3中的所述烷基、芳基或杂环基团分别为取代的或未取代的； R4、R5、R6、R7和R8分别独立地选自H、烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰氨基、-COR9、-OR9、-CO2H、-CO2R9、-C(O)NR10R11、SR9、-NR10R11和卤素；其中R4、R5、R6、R7和R8中的所述烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰氨基分别为取代的或未取代的；R10和R11选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、和烷基磺酰基，其中R10和R11中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代的或未取代的； 以下配对的各取代基R4与R5、R5与R6、R6与R7、和R7与R8独立地与它们所连接的原子可任选形成取代的或未取代的具有0-2个选自N、O或S中的环杂原子的单环杂环，或形成取代的或未取代的单环芳香环，从而形成二环系统； R9选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环，其中R9中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环分别为取代的或未取代的； 或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体或其水合物。 本专利技术另一实施方案还提供一种选择性抑制血管内皮细胞生长的方法，其包括以下步骤使表现出血管内皮细胞生长的细胞接触有效量的一种或多种具有以下结构的化合物 其中 X为O或S； Y为C或N，条件是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式（Ⅰ）所示结构的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ为Ｏ或Ｓ；Ｙ为Ｃ或Ｎ，条件是：Ｙ为Ｎ时，Ｒ↑［８］不存在；Ａ和Ｂ分别独立地为Ｏ或Ｎ，条件是：Ａ为Ｏ时，Ｒ↑［３］不存在，而Ｂ为Ｏ时，Ｒ↑［２］不 存在；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别独立地选自Ｈ、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰基、－ＣＯＲ↑［９］和－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［９］，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代 的或未取代的；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们所连接的原子一起可任选形成取代的或未取代的含有１－３个选自于Ｎ、Ｏ和Ｓ中的环杂原子的杂环，其中包括Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］所连接的杂原子；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］与它们所连接的原子一起 可任选形成取代的或未取代的含有２－３个选自于Ｎ、Ｏ和Ｓ中的环杂原子的杂环，其中包括Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］所连接的杂原子；Ｒ↑［３］为Ｈ、烷基、芳基或杂环，其中Ｒ↑［３］中的所述烷基、芳基或杂环基团分别为取代的或未取代的；Ｒ↑ ［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］分别独立地选自Ｈ、烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环、烷基磺酰氨基、－ＣＯＲ↑［９］、－ＯＲ↑［９］、－ＣＯ↓［２］Ｈ、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［９］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］、ＳＲ↑［９］、－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］和卤素；其中Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］中的所述烷基、烯基、烷氧基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰氨基分别为取代的或未取代的；Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］选自Ｈ、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、和烷基磺酰基，其中Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环和烷基磺酰基分别为取代的或未取代的；以下配对的各取代基Ｒ↑［４］与Ｒ↑［５］、Ｒ↑［５］与Ｒ↑［６］、 Ｒ↑［６］与Ｒ↑［７］、和Ｒ↑［７］与Ｒ↑［８］独立地与它们所连接的原子可任选形成取代的或未取代的具有０－２个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ中的环杂原子的单环杂环，或形成取代的或未取代的单环芳香环，从而形成二环系统；Ｒ↑［９］选自Ｈ、烷基、烯基、炔 基、芳基、环烷基和杂环，其中Ｒ↑［９］中的所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基和杂环分别为取代的或未取代的；或其药学上可接受的盐...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔珣奎，文荣春，纳达拉贾恩塔米拉拉苏，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]