光学活性２，３－二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于反应方程式如下： ＊＊＊ 其中，Ｒ为相同或不同的保护基，保护基为Ｃ１～Ｃ６的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基，或取代苯基，或Ｃ３～Ｃ６的环烷基，Ｒ↓［１］为Ｃ１～Ｃ６的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基，或硅Ｓｉ（Ｒ↓［２］）↓［３］，其中３个Ｒ↓［２］相同，３个Ｒ↓［２］为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基；３个Ｒ↓［２］不相同，其中２个为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基，另１个为苯基；或１个为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基，另２个为苯基。
【技术实现步骤摘要】
,3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法
本专利技术涉及一类手性中间体,尤其是涉及一种， 3-二羟基丁内半縮醛衍生物(1)的制备方法。技术背景,3-二羟基丁内半縮醛及其衍生物(l)是一种多用途的手性中间体，广泛用于 药物合成、天然产物和不对称合成中。现有的,3-二羟基丁内半縮醛的合成方法主 要是通过保护的, 3-二羟基Y-丁内酯在低温下用二异丙基氢化铝进行还原制备的 (Gypser, A.; Flasche, M.; Scharf, H. D., / C/ze肌Soc.!Trara. , 1997, 1013; Iida， H.; Yamazaki, N.; Kibayashi, C., / C/ze肌，1986, 57, 1069)。这种方法反应条件苛刻、试剂昂贵， 且由于产生大量的胶状铝化合物而使后处理过程很困难，并导致产率下降，因此这种方法不适 合于工业规模的生产。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种以廉价易得的酒石酸酯为原料，工艺简单，收率高的，3-二羟基丁内半縮醛衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案是由酒石酸(2)与醇的酯化合成酒石酸酯(3)，通过化合物(3)中的2,3-二羟基的保护形成酒石酸酯(4)，经(4)的还原得到1， 4-丁二醇(5)，由(5)氧化环化形成羟基 保护的丁内半縮酸(l)。本专利技术的反应方程式如下<formula>formula see original document page 5</formula>其中，R为相同或不同的保护基，保护基为C1 C6的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基 或取代苯基，或C3 C6的环垸基。R!为C1 C6的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄 基，或硅Si(R2)3，其中3个R2相同，3个R2为C1 C4的直链或支链的烷基；3个R2不相 同，其中2个为C1 C4的直链或支链的垸基，另1个为苯基；或1个为C1 C4的直链或 支链的垸基，另2个为苯基。各化合物的手性中心的立体构型为R或S的相同或不同的组合。一种烷基或苄基保护的, 3-二羟基丁内半縮醛衍生物的制备方法，其步骤为1) 酒石酸酯(3)的制备将&或Z-酒石酸(2)与一种醇混合，制成O. 1 1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石 酸(2)0.05 0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50 150'C下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸 氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3) 粗产物直接用于下一步反应。2) R,为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备将相当于(3)2.0 5.0摩尔倍数的氢化钠、氨基钠或氧化银加入溶剂中，制成浓度为 0. 1 1.0摩尔/升的悬浮液，冷却至O'C后，往其中加酒石酸酯(3)在相同溶剂中的0. 1 1.0 摩尔/升的溶液，再往其中加0.05 1.5摩尔/升的溴代烷RiBr在相同溶剂中的溶液，将温度 升至室温，继续搅拌至(3)转化完全，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓縮所得粗产物经减压蒸 馏或快速柱层析纯化，得到烷基或苄基的保护酒石酸酯(4, R产Bn)。3) 1，4-丁二醇(5)的制备在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0. 2 4. 0摩尔/升(优选0. 5 2. 6 摩尔/升)的溶液，往其中加浓度为0. 1 3. 0摩尔/升(优选0. 6 2. 0摩尔/升)羟基保护酒石 酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至O'C后，加10%柠檬酸至无气 泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取 两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压 蒸馏或快速柱层析纯化，得到l，4-丁二醇(5)。4) 2，3-二羟基丁内半縮醛衍生物(1)的制备将1, 4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0. 1 5. 0摩尔/升(优选0. 5 2. 5摩尔/升)的溶液， 室温下往其中加浓度为0. 1 3. 0摩尔/升(优选0. 5 2. 0摩尔/升)的2-碘酰基苯甲酸(IBX) 的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮， 用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次.合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水 硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基 丁内半縮醛衍生物(l)。在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为含C1 C6的直链或支链烷基；或苄基；或苯 基；或取代苯基；或C3 C6的环烷基醇；所述的一种醇优选为C1 C3的直链烷基和苯醇。 所述的浓硫酸的加入量相当于酒石酸(2) 0. 09 0. 2摩尔倍数。在R为垸基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备中，所述的氢化钠、氨基钠或氧化银的加入 量相当于(3) 2.0 3.5摩尔倍数。所述的溶剂为C2 C4直链或支链烷基的醚、四氢呋喃或 乙腈。悬浮液的浓度最好为0.3 0.7摩尔/升。所述的Rt为Cl C6的直链或支链的烷基，或 苄基，或取代苄基。一种硅基保护的, 3-二羟基丁内半縮醛衍生物的制备方法，其步骤为1) 酒石酸酯(3)的制备将,或Z-酒石酸(2)与一种醇混合，制成O. 1 1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石 酸(2)0.05 0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50 15(TC下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸 氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3) 粗产物直接用于下一步反应。2) Ri为硅基保护的酒石酸酯(4)的制备将酒石酸酯(3)溶于二氯甲烷中制成0. 1 2. 0摩尔/升(优选0. 5 1. 2摩尔/升)的溶液， 加入相当于(3)2. 0 5. 0摩尔倍数(优选2. 0 3. O摩尔倍数)的三乙胺.冷却至(TC后，往其中 加入相当于(3)2.0 4.0摩尔倍数(优选2. 0 3. 0摩尔倍数)的氯硅烷ClSi (R2) 3(1 2可相同或 分别为C1 C4的直链或支链的垸基和苯基)。将温度升至室温，继续搅拌至(3)转化完全。然 后往其中加入所用溶剂等体积的二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液。分出有机相后，用无水MgS04 干燥，过滤后减压蒸除溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到硅基保护的酒 石酸酯(4， R产TBS)。3) 1,4-丁二醇(5)的制备在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0. 2 4. 0摩尔/升(优选0. 5 2. 6 摩尔/升)的溶液，往其中加浓度为0. 1 3.0摩尔/升(优选0.6 2.0摩尔/升)羟基保护酒石 酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至O'C后，加10%柠檬酸至无气 泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取 两次，合并有机相,用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压 蒸馏或快速柱层析纯化，得到1， 4-丁二醇(5)。4) 2,3-二羟基丁内半縮醛衍生物(1)的制备将1， 4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0. 1 5. 0摩尔/升(优选0. 5 2. 5摩尔/升)的溶液， 室温下本文档来自技高网...
【技术保护点】
光学活性２，３－二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于反应方程式如下：＊＊＊其中，Ｒ为相同或不同的保护基，保护基为Ｃ１～Ｃ６的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基，或取代苯基，或Ｃ３～Ｃ６的环烷基，Ｒ↓［１］为Ｃ１～Ｃ６的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基，或硅Ｓｉ（Ｒ↓［２］）↓［３］，其中３个Ｒ↓［２］相同，３个Ｒ↓［２］为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基；３个Ｒ↓［２］不相同，其中２个为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基，另１个为苯基；或１个为Ｃ１～Ｃ４的直链或支链的烷基，另２个为苯基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张洪奎，曾静，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：92
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