本发明专利技术提供一种含有用通式（Ⅰ）［式中，ｎ表示１～３的整数，Ｒ↑［１］表示氢原子，Ｒ↑［２］表示低级烷基和Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］相连表示亚烷基，Ｒ↑［３］表示低级烷基，Ｒ↑［４］表示ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］（式中，Ｒ↑［６］表示羟基等）等，Ｒ↑［５］表示芳基等］表示的噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐的造血系统肿瘤的治疗和／或预防剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种含有噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐作为有效成分的造血系统肿瘤的治疗和/或预防剂。
技术介绍
在癌症的化学疗法中，使用紫杉烷、长春生物碱等微小管作用药、拓扑异构酶抑制剂、烷基化剂等各种抗肿瘤剂。这些抗肿瘤剂具有适应癌症肿瘤有限、确认存在骨髓毒性和神经障碍等副作用、出现耐药性肿瘤等各种问题。 近年来，报告了对特定癌症种类显示出有效性的分子标的型抗肿瘤剂。作为拓扑异构酶抑制剂的伊马替尼和吉非替尼对已有抗肿瘤剂无效的慢性骨髓白血病或非小细胞肺癌，也显示出有效性。然而，显示出有效性的癌症种类是有限的，且还报道了确认获得耐药性的病例。。因此，需要改善这些问题的新抗肿瘤剂。 另一方面，M期动力蛋白是关于控制M期纺锤体的蛋白质，在细胞周期的M期进行中承担必要的任务。已知该M期动力蛋白之一的M期动力蛋白Eg5是同(homo)四聚体的双极性分子，涉及通过将2个同向的微小管交联而向“+”(正)端方向移动，在反向平行的2个微小管之间引起滑动，使微小管的“-”(负)端之间远离，从而使纺锤体极分离，形成双极性纺锤体结构。因此，认为Eg5的抑制剂有希望作为涉及细胞增殖疾病的治疗剂，作为Eg5抑制剂，例如已知的喹唑啉-4-酮衍生物(WO2001/30768、WO2003/039460等)、三苯基甲烷衍生物(WO2002/56880)、噻二唑啉衍生物(参见专利文献1～3)等。 进而，已知在2位具有低级烷酰基氨基、在4位具有烷酰基、在5位具有取代或非取代的芳基和低级烷基的噻二唑啉衍生物(参见非专利文献1～#)。此外，已知作为抗肿瘤剂有用的噻二唑啉衍生物(参见专利文献2～4)。例如，用下式(P)～(U)表示的化合物等已知能抑制大肠癌细胞的增殖(参见专利文献4)。 化学式1 专利文献1WO2004/092147公开文本专利文献2WO2004/111023公开文本专利文献3WO2004/111024公开文本专利文献3WO2003/051854公开文本非专利文献1J.Chem.Soc.Chem.Comm.，1982年，p901非专利文献2Arch.Pharm.Res.，2002年，第25卷，p250非专利文献3CAS REGISTRY Database。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐作为有效成分的造血系统肿瘤(例如，急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、浆细胞白血病等白血病、何杰金淋巴肿瘤、非何杰金淋巴肿瘤、成人T细胞白血病淋巴肿瘤等淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞骨髓肿瘤、骨髓异常综合症、慢性骨髓增殖性疾病等)的治疗和/或预防剂。 用于解决课题的方法 本专利技术涉及以下的(1)～(19)。 (1)一种含有用通式(I)表示的噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐的造血系统肿瘤的治疗和/或预防剂。 化学式2 {式中，n表示1～3的整数，R1表示氢原子，R2表示低级烷基，或者R1、R2相连表示亚烷基，R3表示低级烷基，R4表示氢原子、NHSOR6(式中，R6表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、羟基氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、N-羟基-低级烷基氨基、氨基取代的低级烷基硫基、低级烷基氨基取代的低级烷基硫基和二低级烷基氨基取代的低级烷基硫基中的具有1～2个取代基的低级烷基或低级链烯基)、NHR7或CONHR9(式中，R9表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基和二低级烷基氨基中的具有1～2个取代基的低级烷基)、R5表示选自卤素、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基和羧基中的具有1～3个取代基的芳基}。 (2)如(1)所述的治疗和/或预防剂，其中，噻二唑啉衍生物是用相对于溶解甲醇中时的钠D线(波长589.3nm)在20℃下的比旋光度显示负值的下述式(II)(式中、R1、R2、R3、R4、R5和n分别与上述定义相同)表示的噻二唑啉衍生物。 化学式3 (3)如(1)或(2)所述的治疗和/或预防剂，其中，R5是苯基。 (4)如(1)～(3)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R3是甲基、乙基、异丙基或叔丁基。 (5)如(1)～(4)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R1是氢原子。 (6)如(1)～(5)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R2是甲基或叔丁基。 (7)如(1)～(4)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R1、R2相连表示三亚甲基或四亚甲基。 (8)如(1)～(7)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R4是NHSO2R6(式中，R6与上述定义相同)。 (9)如(1)～(7)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，R4是CONHR9(式中，R9与上述定义相同)。 (10)如(1)～(9)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，n为1或2。 (11)如(2)所述的治疗和/或预防剂，其中，噻二唑啉衍生物是下述式(a)～(q)中任一项表示的噻二唑啉衍生物。 化学式4 (12)如(1)～(11)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，造血系统肿瘤是选自白血病、淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞肿瘤、骨髓异常综合症和慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 (13)如(1)～(11)中任一项所述的治疗和/或预防剂，其中，造血系统肿瘤是选自急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、浆细胞白血病、何杰金淋巴肿瘤、非何杰金淋巴肿瘤、成人T细胞白血病淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞骨髓肿瘤、骨髓异常综合症、慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 (14)一种造血肿瘤的治疗和/或预防方法，其中，含有将有效量的如(1)～(11)所述的噻二唑啉衍生物或其药理学可接受的盐给药。 (15)如(14)所述的方法，其中，造血系统肿瘤是选自白血病、淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞肿瘤、骨髓异常综合症和慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 (16)如(14)所述的方法，其中，造血系统肿瘤是选自急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、浆细胞白血病、何杰金淋巴肿瘤、非何杰金淋巴肿瘤、成人T细胞白血病淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞骨髓肿瘤、骨髓异常综合症、慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 (17)如(1)～(11)中任一项所述的噻二唑啉衍生物或其药理学可接受的盐在用于制造造血系统肿瘤的治疗和/或预防剂中的用途。 (18)如(17)所述的用途，其中，造血系统肿瘤是选自白血病、淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞肿瘤、骨髓异常综合症和慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 (19)如(17)所述的用途，其中，造血系统肿瘤是选自急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、浆细胞白血病、何杰金淋巴肿瘤、非何杰金淋巴肿瘤、成人T细胞白血病淋巴肿瘤、多发性骨髓肿瘤、浆细胞骨髓肿瘤、骨髓异常综合症、慢性骨髓增殖性疾病中的肿瘤。 根据本专利技术，能提供一种含有噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐作为有效成分的造血系统肿瘤(例如，急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、浆细胞白血病等白血病、何杰金淋巴肿瘤、非何杰金淋巴肿瘤、成人T本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种造血系统肿瘤的治疗和／或预防剂，含有用通式（Ⅰ）所示的噻二唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐化学式Ⅰ＊＊＊（Ⅰ）｛式中，ｎ表示１～３的整数，Ｒ↑［１］表示氢原子，Ｒ↑［２］表示低级烷基，或者Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］相连表示亚烷基，Ｒ↑［３］表示低级烷基，Ｒ↑［４］表示氢原子、ＮＨＳＯＲ↑［６］（式中，Ｒ↑［６］表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、羟基氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、Ｎ－羟基－低级烷基氨基、氨基取代低级烷基硫基、低级烷基氨基取代的低级烷基硫基和二低级烷基氨基取代的低级烷基硫基中的具有１～２个取代基的低级烷基或低级链烯基）、ＮＨＲ↑［７］［式中，Ｒ↑［７］表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基和二低级烷基氨基中的具有１～２个取代基的低级烷基、ＣＯＲ↑［８］（式中，Ｒ↑［８］表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、羧基、苯基、羟基苯基、咪唑基、胍基、甲基硫基和低级烷氧基羰基氨基中的具有１～２个取代基的低级烷基、低级烷氧基羰基或用氧基取代的含氮脂肪族杂环基或低级烷氧基）或氢原子］或ＣＯＮＨＲ↑［９］（式中，Ｒ↑［９］表示选自羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基和二低级烷基氨基中的具有１～２个取代基的低级烷基）、Ｒ↑［５］表示选自卤素、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基和羧基中的具有１～３个取代基的芳基｝。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：中井龙一郎，冈本成包，日下英昭，山下顺范，石田浩幸，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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