本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如说明书中所限定；涉及包含这些化合物的药物制剂，并且涉及所述化合物用于预防和治疗与肥胖症、Ⅱ型糖尿病、和／或ＣＮＳ疾病有关的医学病症，以实现体重和体重增加的减少。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的磺酰胺(sulphonamide)化合物，涉及包含这些化合物的药物制剂，并且涉及所述化合物用于预防和治疗与肥胖症、II型糖尿病、和/或中枢神经系统(CNS)疾病有关的医学病症的用途，以实现体重和体重增加的减少，以及用于美容用途。
技术介绍
肥胖是一种病症，其特征在于体脂肪含量的增加，产生超过公认标准的过量体重。肥胖在西方世界是最重要的营养性疾病并且代表全部工业化国家中的主要健康问题。由于诸如心血管疾病、消化系统疾病、呼吸道疾病、癌症和II型糖尿病的疾病发生率增加，该疾病导致死亡率增加。搜寻减少体重的化合物已经进行了数十年。一个研究路线已经是含血清素体系的活化，或者通过5-羟色胺受体亚型的直接活化或者通过抑制5-羟色胺再摄取。然而精确的所需受体亚型分布不是已知的。 5-羟色胺(5-羟色胺或5-HT)，一种周围神经系统和中枢神经系统的关键递质，调节广泛的生理的和病理的功能，包括焦虑、睡眠调节、攻击、进食和抑郁。已经鉴定并克隆了多个5-羟色胺受体亚型。这些中的一种，5-HT6受体，在1993由数个小组克隆(Ruat，M.等.(1993)Biochem.Biophys.Res.Commun.193268-276；Sebben，M.等.(1994)NeuroReport 52553-2557)。该受体正向偶联至腺苷酸环化酶并且对于抗抑郁药诸如氯氮平显示亲和性。最近，已经报道了5-HT6拮抗剂和5-HT6反义寡核苷酸在大鼠中减少食物摄入的效果(Bentley，J.C.等.(1999)Br J Pharmac.Suppl.126，P66；Bentley，J.C.等.(1997)J.Psychopharmacol.Suppl.A64，255；Woolley M.L等.(2001)Neuropharmacology). 已经鉴定了对于5-HT6受体具有增强亲和性和选择性的化合物，例如在WO 00/34242和Isaac，M.等(2000)6-Bicyclopiperazinyl-1-arylsulfonylindoles and 6-Bicyclopiperidinyl-1-arylsulfonylindoles derivatives as novel，potent and selective 5-HT6 receptorantagonists.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 101719-1721(2000)。 WO 2004/000828和WO 02/100822，都以Biovitrum AB的名义，公开了结合至5-HT6受体并且可以用于治疗与肥胖症、II型糖尿病、和/或CNS疾病有关的医学病症的磺酰胺衍生物。 然而，以前还没有公开过根据本专利技术的磺酰胺衍生物。 附图简述 附图说明图1表示用实施例1的治疗对于体重的影响。 图2表示用实施例1的治疗对于食物消耗的影响。
技术实现思路
已经意外地发现，式(I)的化合物在低的纳摩尔范围作为拮抗剂对于5-HT6受体显示亲和性和选择性，与现有技术涉及的化合物相比，其亲和性和选择性出乎意料地高。根据本专利技术的化合物和它们的药用盐具有5-HT6受体拮抗剂、激动剂和部分激动剂活性，并且被认为在治疗或预防肥胖症和II型糖尿病中具有潜在用途，以实现体重和体重增加的减少，而且在治疗或预防中枢神经系统疾病诸如焦虑，抑郁，焦虑发作，记忆障碍，认知障碍，睡眠障碍，偏头痛，厌食，贪食症、暴食症，强迫症，精神病，阿尔茨海默病，帕金森病，亨廷顿舞蹈病和/或精神分裂症，注意涣散多动症(ADHD)，药物滥用中具有潜在用途。特别通过减少食物摄入而实现体重和体重增加的减少(例如治疗体重失调)。如本文所用，术语“体重失调”指由能量吸收和能量消耗之间的不平衡所引起失调，导致失常的身体(例如，过多的)重量。这种体重失调包括肥胖症。 式(I)的化合物 本专利技术的一个目的是式(I)的化合物 或其药用盐，其中 R1是甲氧基并且R2是甲基；或 R1是甲氧基并且R2是羟甲基；或 R1是羟基并且R2是甲基。 式(I)的化合物可以照原样使用，在适当情况下，作为其药用盐(酸或碱加成盐)使用。如上所述的药用盐意味着包含所述化合物能形成的治疗活性的无毒的酸和碱加成盐形式。通过用适当的酸处理碱形式，具有碱性性质的化合物可以转变成它们的药用酸加成盐。例举性的酸包括无机酸，诸如氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、磷酸；和有机酸诸如乙酸、丙酸、羟基乙酸(hydroxyacetic acid)、乳酸、丙酮酸、乙醇酸(glycolic acid)、马来酸、丙二酸、草酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸、三氟乙酸、延胡索酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、水杨酸、对-氨基水杨酸、双羟萘酸(pamoicacid)、苯甲酸、抗坏血酸等。例举性的碱加成盐形式是钠、钾、钙盐，和含有药物上可接受的胺的盐，所述胺诸如，例如，氨、烷基胺、N，N′-双苄基乙撑二胺(benzathine)，和氨基酸，诸如，例如精氨酸和赖氨酸。如本文所用的术语加成盐也包含所述化合物和其盐能形成的溶剂合物，诸如，例如水合物、醇化物等。 对于临床用途，将本专利技术的化合物配制成用于口服的、直肠的、胃肠外的或其它方式给药的药物制剂。通常通过将活性物质或其药用盐与常规的药物赋形剂混合而制备药物制剂。可以另外通过已知的方法诸如造粒、压缩、微囊化、喷涂等制备所述制剂。可以通过常规方法将所述制剂制备成片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、混悬剂、栓剂或注射剂的剂型。可以通过将活性物质溶解或悬浮在水中或其它适合载体中而制备液体制剂。片剂和颗粒剂可以以常规方式涂敷。 本专利技术的另一个目的是用于治疗的以上化合物。 本专利技术的另一个目的是以上化合物在治疗或预防5-HT6受体相关的疾病中的用途，所述疾病诸如肥胖症、II型糖尿病、和/或CNS疾病，以实现体重和体重增加的减少。 本专利技术的另一个目的是包含作为活性成分的以上化合物与药用稀释剂或载体的药物制剂。 本专利技术的另一个目的是包含以上化合物的药物制剂在治疗或预防5-HT6受体相关的疾病中的用途，所述疾病诸如肥胖症、II型糖尿病、和/或中枢神经系统疾病，以实现体重和体重增加的减少。 本专利技术的另一个目的是用于治疗或预防5-HT6受体相关的疾病的方法，所述疾病诸如肥胖症、II型糖尿病、和/或中枢神经系统疾病，以实现体重和体重增加的减少，所述方法包含将有效量的以上化合物施用至需要这种治疗的受试者。 本专利技术的另一个目的是用于调节5-HT6受体活性的方法，所述方法包含将有效量的以上化合物施用至需要其的受试者。 本专利技术的另一个目的是以上化合物用于制备在治疗或预防5-HT6受体相关的疾病中使用的药物的用途，所述疾病诸如肥胖症、II型糖尿病、和/或中枢神经系统疾病，以实现体重和体重增加的减少。 中枢神经系统疾病的实例是认知障碍包括阿尔茨海默病和与精神分裂症有关的认知损伤。 在本文叙述的方法还可以包括识别需要治疗肥胖症、II型糖尿病、或中枢神经系统疾病，或需要减少体重和体重增加的受试者的步骤。 本专利技术进一步涉及本文描述的任何式的一种或多种化合物的用于引起体重下本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 或其药用盐，其中： Ｒ↑［１］是甲氧基并且Ｒ↑［２］是甲基；或 Ｒ↑［１］是甲氧基并且Ｒ↑［２］是羟甲基；或 Ｒ↑［１］是羟基并且Ｒ↑［２］是甲基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里齐亚卡尔迪罗拉，加里约翰松，洛里苏蒂恩，
申请(专利权)人：比奥维特罗姆上市公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。