新的环状胺制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的新环状胺，其中Ｘ↑［１］至Ｘ↑［３］、Ｙ↑［１］至Ｙ↑［３］、Ｒ↑［１’］、Ｒ↑［１”］和ｎ如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理学上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子Ｘａ，能用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明新的环状胺 本专利技术涉及式(I)的新的环状胺， 式(I)化合物 其中 X1是-CHR2-C(O)-NH-、-C(O)-CH2-NH-、-C(O)-NH-或-C(O)-C(O)-NH-； X2是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代C1-6烷基；C3-7环烷基；C3-7环烷基-C1-6烷基；C1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-CO-NH-C1-6烷基；-CO-N(C1-6烷基)2-；-CO-NR’R”，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基； 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基； X3是氢、苯基、杂芳基或杂环基，所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-C1-6烷基取代的氨基、二-C1-6烷基取代的氨基、单-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基、二-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-6烷基和-SO2-N(C1-6烷基)2，所述苯基、杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替； R2是氢或C1-6烷基； Y1是-C(O)-NH-、-C(O)-NH-CH2-或-NH-C(O)-； Y2是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代C1-6烷基；C3-7环烷基；C3-7环烷基-C1-6烷基；C1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-CO-NH-C1-6烷基；-CO-N(C1-6烷基)2-；-CO-NR’R”，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基； 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基； Y3是氢、苯基、杂芳基或杂环基，所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-C1-6烷基取代的氨基、二-C1-6烷基取代的氨基、单-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基、二-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-6烷基和-SO2-N(C1-6烷基)2，所述苯基、杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替； R1’是卤素、羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基C1-6烷基-NH-C(O)-、N(C1-6烷基)(羟基C1-6烷基)-C(O)-、C1-6烷基-NH-C(O)-、卤代C1-6烷基-NH-C(O)-、C3-7环烷基-C1-6烷基-NH-C(O)-、羟基C1-6烷基-、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-、卤代C1-6烷氧基-C1-6烷基-、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、杂环基-C1-6烷基-、C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基-、(C1-6烷基-磺酰基)(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基-、C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基-、羟基C1-6烷氧基-、氨基、二-C1-6烷基取代的氨基、单-C1-6烷基取代的氨基、二-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基-、单-C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基-、二-卤代C1-6烷基取代的氨基、单-卤代C1-6烷基取代的氨基、C3-7环烷基氨基-C1-6烷基-、杂环基-氨基-C1-6烷基-、(C3-7环烷基)(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基-、(杂环基)(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基-、C1-6烷基羰基-C1-6烷基-、C1-6烷基-磺酰基氨基-、C1-6烷基-羰基氨基-、(C1-6烷基羰基)(C1-6烷基)氨基-、(C1-6烷氧基-羰基)(C1-6烷基)氨基-、(C1-6烷基磺酰基)(C1-6烷基)氨基-、杂环基、卤代杂环基、C1-6烷基磺酰基氧基-C1-6烷基-、(C1-6烷基羰基)(C1-6烷基)氨基-(C1-6烷基)-或NR’R”-C1-6烷基-，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成含有一至六个碳原子的内酰胺，所述“杂环基-C1-6烷基-”、所述“杂环基-氨基-C1-6烷基-”、所述“(杂环基)(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基-”、所述“杂环基”和所述“卤代杂环基”中的杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替； 或者 R1’是卤代杂环基-C1-6烷基-、二-卤代C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基-、单-卤代C1-6烷基取代的氨基-C1-6烷基-、C1-6烷基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的苯基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C3-7环烷基或Z-羰基-C1-6烷氧基-，其中Z是羟基、C1-6烷氧基或NR’R”，其中R’和R”独立地是氢、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C1-6烷基、任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C3-7环烷基或任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C3-7环烷基-C1-6烷基，所述“卤代杂环基-C1-6烷基-”中的杂环基的一个或两个碳原子、所述“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的苯基”中的苯基的一个或两个碳原子和所述“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C3-7环烷基”与“任选地被一个、两个或三个相同或不同的卤素原子取代的C3-7环烷基-C1-6烷基”中的C3-7环烷基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替； R1”是氢；或者 R1’和R1”与它们所连接的同一碳原子一起形成-C(＝O)-、-C(＝CH2)-、C3-7环烷基或杂环基，所述杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替； n是1或2； 条件是若X1是-C(O)-CH2-NH-、-C(O)-NH-或-C(O)-，则X3不是氢，和 若Y1是-NH-C(O)-，则Y3不是氢；和 条件是若X1是-C(O)-NH-，则Y1是-C(O)-NH-CH2-，和 若Y1是-C(O)-NH-或-NH-C(O)-，则X1是-CHR2-C(O)-NH-或-C(O)-CH2-NH-； 以及其前体药物和药学上可接受的盐。 X2优选地是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代C1-6烷基；C1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-CO-NH-C1-6烷基；-CO-N(C1-6烷基)2-；-CO-NR’R”，其中R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基； 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和 其中R’和R”独立地是C1-6烷基，或者R’和R”与它们所连接的氮原本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ↑［１］是－ＣＨＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ↓［２］－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－或－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－；Ｘ↑［２］是亚苯基、亚杂芳基或亚杂 环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［３－７］环烷基；Ｃ↓［３－７］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＣＯ－Ｎ（Ｃ↓［１－６］烷基）↓［２］－；－ＣＯ－ＮＲ’Ｒ”，其中Ｒ’和Ｒ”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；＊＊＊，其中Ｒ’和Ｒ”独立地是Ｃ↓［１－６］烷基，或者Ｒ’和Ｒ”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和＊＊＊，其中Ｒ’和Ｒ”独立地是Ｃ↓［１－６］烷基，或者Ｒ’和Ｒ”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；Ｘ↑［３］是氢、苯基、杂芳基或杂环基，所述苯基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧 基、卤素、氰基、硝基、氨基、单－Ｃ↓［１－６］烷基取代的氨基、二－Ｃ↓［１－６］烷基取代的氨基、单－Ｃ↓［１－６］烷基取代的氨基－Ｃ↓［１－６］烷基、二－Ｃ↓［１－６］烷基取代的氨基－Ｃ↓［１－６］烷基、－ＳＯ↓［２］－Ｃ↓［１－６］烷基、－ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］、－ＳＯ↓［２］－ＮＨ－Ｃ↓［１－６］烷基和－ＳＯ↓［２］－Ｎ（Ｃ↓［１－６］烷基）↓［２］，所述苯基、杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选地被羰基代替；Ｒ↑［２］是氢或Ｃ↓［１－６］烷基；Ｙ ↑［１］是－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ↓［２］－或－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－；Ｙ↑［２］是亚苯基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚苯基、亚杂芳基和亚杂环基任选地被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓ ［３－７］环烷基；Ｃ↓［３－７］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；－ＣＯ－ＮＨ－Ｃ↓［１－６］烷基；－ＣＯ－Ｎ（Ｃ↓［１－６］烷基）↓［２］－；－ＣＯ－ＮＲ’Ｒ”，其中Ｒ’和Ｒ”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；＊＊＊，其中Ｒ’和Ｒ”独立地是Ｃ↓［１－６］烷基，或者Ｒ’和Ｒ”与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；和＊＊＊，其...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K格勒布克斯宾登，W哈普，H海尔伯特，N潘戴，F里克林，B威尔兹，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]