本申请涉及一些２－苯氨基－６－芳氨基－嘌呤、６－芳氧基－嘌呤、６－芳硫基－嘌呤、２－苯氨基－６－芳氨基－氮杂嘌呤、６－芳氧基－氮杂嘌呤、６－芳硫基－氮杂嘌呤、２－苯氨基－６－芳氨基－脱氮嘌呤、６－芳氧基－脱氮嘌呤和６－芳硫基－脱氮嘌呤化合物。这些化合物是非核苷反转录酶抑制剂，在抗人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）治疗中具有潜力。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作非核苷反转录酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒的 二芳基-嘌呤、二芳基-氮杂嘌呤和二芳基-脱氮嘌呤化合物相关申请的交叉引用本申请要求2005年5月5日申请的美国临时专利申请顺序号 60/678,667的优先权，该文献的全部内容通过引用结合到本文中。专利
本申请涉及一些2-苯氨基-6-芳氨基-。票呤、6-芳氧基-嘌呤、6-芳 硫基-噤呤、2-苯氨基-6-芳氨基-氮杂嘌呤、6-芳氧基-氮杂嘌呤、6-芳 硫基-氮杂嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-脱氮嘌呤、6-芳氧基-脱氮嘌呤和 6-芳硫基-脱氮。票呤化合物。这些化合物为非核苷反转录酶抑制剂， 在抗HIV治疗中具有潜力。专利技术背景人免疫缺陷病毒(HIV)代表着了解得极其深入都不再需要提供证 明文件的公共卫生和社会大灾难。HIV的一种治疗方法一直是抑制 病毒的依赖RNA的RNA聚合酶；该酶通常被称为"逆(反)转录酶"， 简称"RT"。最早的RT抑制剂是核苷类似物例如AZT和ddl。尽 管这种核苷RT抑制剂常常对野生型病毒有效，但是任何单一药物的 治疗都受到病毒容易产生抗药性突变林的能力的阻碍。这导致了全 力寻找既有效又能够不论抗药性突变林而保持其有效性的非核苷RT 抑制剂("NNRTI" )。 NNRTI的最新综述可参见Balzarni,丄，2004, C 7，竿Med 4, 921-44 (勘误，出处同上，4, 1825)。4种主要的NNRTI是1)依法韦仑(43)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1,4-二氢-4-(三氟甲基)-2H-3,l-苯并嗨嗪冬酮；2)卡普韦林5-((3,5_二 氯苯基)硫基)-4-(l-甲基乙基)-l-(4-吡啶基曱基)-氨基曱酸1H-咪唑-2-曱醇酯；3) Etravirine (TMC 125): 4-((6-氨基-5-溴-2-((4-氰基苯基)氨 基)-4-嘧啶基)氧基)-3,5-二甲基-千腈；和4) Rilpivirine (TMC-278): 4-(-2,6-二曱基苯基)氨基]-2-嘧啶基)氨基]千 腈。Rilpivirine和Etmvirine同属于所谓二芳基嘧啶("DAPY")的NNRTI 亚类。有关这些DAPY NNRTI的综述参见Ludovici， D.W.等，2002, A/ed CAem. Lett. 11, 2235-9。有关DAPY详尽的专利文献参 见美国专利笫6，197,779号、WO 00/27850、 WO 2003/016306和WO 2004/069812，所有这些都转让给了 Janssen Pharmaceuticals公司。二芳基化合物与其中嘧啶部分被嘌呤置换的Etravirme和 Rilpivirine相似，记载于WO 2005/028479，该专利同样也转让给了 Janssen公司。专利技术简述本专利技术提供下式I的化合物其中虚线表示A与B之间或者B与D之间的双键，其中A为-N孓N(Z)或C(Z);B为CH或-N-;D为CW或N-或N(W);T为NH、 O或S;Z为H、 F、 Cl、 Br、 CH3、 CH2CH3、环丙基或苄基，其中苄基 中的苯基部分任选被甲基或曱氧基取代，前提条件是如果A为NZ， 则Z不为F或Cl;W为H、 F、 Cl、 Br、曱基、乙基、环丙基、烯丙基、CH2CF3、氰基甲基、氰基乙基、CH=CHCN或千基，其中千基中的苯基部分 任选被一个或两个独立选自曱氧基和曱基的基团取代，前提条件是 如果D为NW,则W不为F或Cl;V为F、 Cl、 CN、 S02CH3、 S02NH2、 S02NHCH3、 CsCCH3或 CH=CHCN;前提条件是如果D为CW，则A不为CZ，再一个前提条件是 如果A和D都不为CZ或CW，则B为CH; Ar选自下列的(a)、 (b)、 (c)和(d):其中每个RP选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基甲基或C3-Q 环烷基、氰基、CH=CHCN、 Cl、 Br、 I、乙酰基和烷基氨基；R4、 R5 和每个R6独立选自H、 F、 Cl、 Br、 CH3、 CF3、 CH2F、 CHF2、异丙 基、环丙基、OCH3、 OH、 OCF3、 NH2和NHCH3,或者116和1^在 相邻环原子上，与它们所连接的环原子一起，形成额外的5元稠环； Q和Q'独立选自N和CH; R7为Cl、 Br、 I、 CH3、 CF3、 OCH3、异 丙基、环丙基、叔丁基或环丁基；R、R"独立地为H或CHg。式I化合物对人免疫缺陷病毒1型(HIV-l)的野生型和突变型都 具有抑制活性。专利技术详述在一个实施方案中，本专利技术提供下式IA的化合物，其中式I的 6-连接基T为T'，它可为O或S。<formula>formula see original document page 22</formula>如果式I的T或式IA的T'为O，则本专利技术不包括l)其中RP和 V都是CH=CHCN或氰基的化合物，除非A或D中的至少一个既不 是—N-也不是-NH-，和2)其中a) R为CH=CHCN、氰基或曱基；b) V 为氰基或CH=CHCN和c) A和D同时为-N-、 N-苄基或N-(取代苄 基)之一的化合物。在一个细化的实施方案中，本专利技术提供式IA化合物，其中Ar 选自4-环丙基苯基、4-环丙基甲基苯基、4-溴苯基、4-环丙基-萘-1-基、2,6-二曱基-4-氰基苯基、2,6-二甲氧基-4-氰基苯基、2,6-二甲基-4-(2-氰基乙烯基)苯基、2，6-二甲氧基-4-(2-氰基乙烯基)苯基、2-甲基-4-环 丙基苯基、2,6-二曱基-4-环丙基苯基、2，6-二(三氟曱基)-4-环丙基苯 基、2,4,6-三曱基苯基和2,6-二甲基-4-乙酰基苯基。在另一个细化的实施方案，本专利技术包括式IA化合物，其中Ar 选自以下基团5-环丙基-8-喹啉基、5-异丙基-8-喹啉基、5-氰基-8-喹啉基、5-环丙基-7-三氟甲基-8-喹啉基、5-乙酰基-8-喹啉基、5-氰 基-7-曱氧基-8-喹啉基、5-氰基-7-曱基-8-喹啉基、5-环丙基-7-三氟曱 氧基-8-异喹啉基、5-氰基-8-异喹啉基、5-氰基-7-甲氧基-8-异喹啉基、 5-氰基-7-曱基-8-异喹啉基、5-环丁基-7-二氟曱基-8-异喹啉基、5,7-二 曱基-8-噌啉基、5-环丙基-7-曱基-8-噌啉基和5-(2-氰基乙烯基)-7-甲 基-8-噌啉基。在另一个细化的实施方案，本专利技术提供下式IA-1的化合物<formula>formula see original document page 23</formula>IA-1其中Ar、 V、 W和Z如式I中定义。在另一个细化的实施方案，本专利技术提供下式IA-2的化合物:<formula>formula see original document page 23</formula>IA-2其中Ar、 V、 W和Z如式I中定义。在另一个细化的实施方案，本专利技术提供下式IA-3的化合物:<formula>formula see original document page 23</formula>IA-3其中Ar、 V、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式化合物： ＊＊＊ ⅠＡ 其中虚线表示Ａ与Ｂ之间或者Ｂ与Ｄ之间的双键， 其中Ｔ′为Ｏ或Ｓ；Ａ为－Ｎ＝、ＮＺ或＝ＣＺ； Ｂ为＝ＣＨ或＝Ｎ－；Ｄ为＝ＣＷ或＝Ｎ－或ＮＷ，前提条件是Ａ和Ｄ中的至少一个为－Ｎ＝或ＮＺ或ＮＷ，再一个前提条件是，如果Ａ和Ｄ同时为氮，则Ｂ为ＣＨ； Ｚ为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］、环丙基或苄基，其中苄基中的苯基部分任选被甲基或甲氧基取代，前提条件是如果Ａ为ＮＺ，则Ｚ不为Ｆ或Ｃｌ； Ｚ为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］、环丙基或苄基，所述苄基中的苯基部分任选被一个或两个独立选自甲基和甲氧基的基团取代，前提条件是如果Ａ为ＮＺ，则Ｚ既不为Ｆ又不为Ｃｌ；Ｗ为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、甲基、乙基、环丙基、烯丙基、ＣＨ↓［２］ＣＦ↓［３］、氰基甲基、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＮ、ＣＨ＝ＣＨＣＮ或苄基，所述苄基中的苯基部分任选被一个或两个独立选自甲基和甲氧基的基团取代，前提条件是如果Ｄ为ＮＷ，则Ｗ既不为Ｆ也不为Ｃｌ；Ｖ为Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］、ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、ＳＯ↓［２］ＮＨＣＨ↓［３］、Ｃ＝ＣＣＨ↓［３］或ＣＨ＝ＣＨＣＮ； Ａｒ为下列的（ａ）、（ｂ）、（ｃ）和（ｄ）之一： ＊＊＊ 其中（ａ）中的虚线表示任选的双键；其中Ｒ↑［Ｐ］为Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基甲基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、ＣＨ＝ＣＨＣＮ、乙酰基或ＮＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，所述烷基和环烷基任选被甲基、甲氧基、卤素或氰基取代；Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立地为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＣＨ↓［２］Ｆ、ＣＨＦ↓［２］、ＣＦ↓［３］、异丙基、环丙基、ＯＣＨ↓［３］、ＯＨ、ＯＣＦ↓［３］、ＮＨ↓［２］和ＮＨＣＨ↓［３］，或者Ｒ↑［６］和Ｒ↑［Ｐ］在相邻环原子上，与它们所连接的环原子一起，形成额外的５元稠环；Ｑ和Ｑ′独立地为Ｎ或ＣＨ；Ｒ↑［７］为Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ↓［３］、ＣＦ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、异丙基、环丙基、叔丁基或环丁基；Ｒ↑［８］－Ｒ↑［１１］独立地为Ｈ或ＣＨ↓［３］， 前提条件是，如果Ａｒ为（ｃ），且Ａ、Ｂ、Ｄ环为咪唑，则Ｒ↑［Ｐ］和Ｖ不同时为ＣＨ↓［３］、ＣＮ和ＣＨ＝ＣＨＣＮ之一。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JL吉拉代，Y科，S肖，HW金，
申请(专利权)人：阿迪亚生命科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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