6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，具体涉及右式的６－甲氧基－１，２，３，９－四氢－４Ｈ－咔唑－４－酮（Ⅰ）的制备方法。本方法采用３－［２－（４－甲氧基苯基）腙］环己基－１－烯醇（Ⅱ）或其盐酸盐（Ⅲ）在二苯醚溶剂中进行Ｆｉｓｃｈｅｒ吲哚环合反应制得所述的化合物（Ⅰ），其中化合物Ⅱ的盐酸盐（Ⅲ）是以４－甲氧基苯肼盐酸盐（Ⅳ）和１，３－环己二酮（Ⅴ）为原料，在酸催化下发生缩合反应得到。本发明专利技术采用工业品原料，生产成本低，方法简单易行，操作简便灵活、合成收率高，适于工业化生产，所得产品纯度高，适于作为关键合成中间体进一步用于药物研发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及6-甲氧基-1，2，3,9-四氢-咔唑-4-酮(I ) 的制备方法。技术背景6-甲氧基-1,2, 3， 9-四氢-4/^咔唑-4-酮(I )是制备止吐药昂丹司琼衍生物的关键中 间体，并且也是制备咔唑类中枢镇静剂和5-羟色胺受体拮抗剂的关键中间体(W00117963， US3634420, US4725615)。现有技术公开了以4-甲氧基苯肼盐酸盐和l， 3-环己二酮为原料，经Fischer吲哚环合 反应制得上述式(I )化合物的主要合成方法。所述Fischer喷哚环合反应可以是在乙醇中 回流后不经分离直接加入浓盐酸回流反应可制得式(I )化合物(C/ e历尸力ar历^yW, 1983, 31 (8): 2652-2661)，收率33%，制得的式(I )化合物纯度低(紫色结晶)。美国专利 US4725615报道该FischerU引哚环合反应可以直接在醇水混合溶液中进行，但其收率也仅 为39%。国际公布W00117963也公开了该FischerH引哚环合反应可在甲苯中回流进行，反应 结束后浓縮溶剂，所得残留物物在二氯甲垸-甲醇中研磨即可得到式(I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备６－甲氧基－１，２，３，９－四氢－４Ｈ－咔唑－４－酮（Ⅰ）的方法，其特征是，通过下述反应式１，包括３－［２－（４－甲氧基苯基）腙］环己基－１－烯醇（Ⅱ）或其盐酸盐（Ⅲ）在二苯醚溶剂中进行Ｆｉｓｃｈｅｒ吲哚环合反应，＊＊＊ １。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：仇缀百，盛韦，郑优丽，张奇虹，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]