2-丁基-3-[[2＇-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮的合成制造技术

提供了能转化为厄贝沙坦的２－丁基－３－［［２′－（１－三苯甲基－１Ｈ－四唑－５－基）联苯－４－基］甲基］－１，３－二氮杂螺［４．４］壬－１－烯－４－酮的新型制备方法。也提供了制备厄贝沙坦的方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,3-二氮杂螺壬-1 ...的制作方法
本专利技术涉及厄贝沙坦、尤其是其前体的制备方法。
技术介绍
厄贝沙坦是已知的血管紧张素II受体拮抗剂(受体阻滞剂)。血 管紧张素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的重要组分，对 血压有较大影响。厄贝沙坦的化学名是2-丁基-H曱基]-1,3-二氮杂螺壬-1-烯-4-酮。厄贝沙坦的结构如(I)所示。<formula>formula see original document page 4</formula>尤其在美国专利5，270,317和5,559,233中讨论了厄贝沙坦的合 成；两者通过引用整体结合到本文中。在其公开的合成中，倒数第 三步反应(不包括处理和纯化)涉及将联苯环上的氰基与叠氮化物例如 叠氮化三丁基锡反应。所需反应时间可长达210小时。参见例如 5,270,317专利。美国专利5,629,331也公幵了应用偶极非质子溶剂，用叠氮化钠 从2-正丁基-3--1,3-二氮杂螺壬-1-烯-4-酮前体合成厄贝沙坦。如5,629,331专利中承认的，使用叠氮化物存 在安全风险(第4栏39行)。并且偶极非质子溶剂(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅰ化合物的方法　　　　＊＊＊　　　　所述方法包括以下步骤：　　　　ａ）在有机溶剂存在下将戊酰胺衍生物与２，６－二甲基吡啶和草酰氯混合；　　　　ｂ）冷却所述混合物；　　　　ｃ）保持混合物０．２５－４小时，从而形成亚胺酰氯中间体；　　　　ｄ）再将胺和有机溶剂与混合物混合；　　　　ｅ）所得混合物加热回流约０．１－１小时；　　　　ｆ）然后使碱与所述混合物接触而获得两相；　　　　ｇ）分离所得相；　　　　ｈ）回收式Ⅰ化合物。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：G尼斯内维奇，I鲁克曼，B佩特西科夫，J卡夫塔诺夫，BZ多利茨基，
申请(专利权)人：特瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]