粗茎乌头碱的制备方法技术

制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得乌头碱，溶解于二氯亚砜中反应，得泡沫状产物。把泡沫状产物溶解在水中，用饱和的碳酸钠调ｐＨ８，然后用二氯甲烷４００ｍｌ提取。二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物。该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在９５％的乙醇中，用Ｎａｎｅｙ镍作催化剂，常温下充氢，搅拌８小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得到粗茎乌头碱。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体的，涉及由滇乌碱部分结构 修饰经中间体脱水滇乌碱得到粗茎乌头碱的方法。
技术介绍
滇乌碱是从乌头属植物Aconitum hemsleya腦Pritz. var. circirmtum W. T. Wang 禾口 A. geniculatun Flet. et Laue. var. unguiculatum W.T.Wang中提取分离得到，并且含量较高，约为1%，其原料 药材云南省均有分布。粗茎乌头碱是一种在中国广泛使用的有效止痛药，具 有低毒高镇痛活性的特点。但分布局限，产量较低。目前现有技术中未有反 应过程简便、得率高，适合工业化生产的制备粗茎乌头碱的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以滇乌碱为原料，经部分结构修 饰得中间体脱水滇乌碱再得到粗茎乌头碱的方法。该方法反应过程简便、得 率高，适合工业化生产。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供了如下技术方案制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物，用二氯亚砜脱水得到晶状脱水 滇乌碱，后者氢化还原即得粗茎乌头碱。具体的方法为取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得滇乌碱， 溶解于二氯亚砜中反应，得脱水滇乌碱，把脱水滇乌碱溶解在水中，用饱和 的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取，二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固态脱水滇乌碱，该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95%的乙醇中，用Naney镍作催化剂， 常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得粗茎乌头碱。 具体实施例方式下面的实施例可以使本专业人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式 限制本专利技术。 实施例1:1、 分离滇乌碱取乌头属植物hemsleyanumPritz. var. circinatum W. T. Wang或A. geniculatun Flet. et Laue. Var. unguiculatum W.T.Wang 乌头属植物的根1. 5kg用一般生物碱分离方法得滇乌碱晶体15. 6 g (产率为 1%)。2、 制备脱水乌头碱滇乌碱1.07 g溶解于二氯亚砜中进行反应，得泡 沫状产物脱水滇乌碱1. 45g， TCL显示一个明显的主斑点；泡沫状产物溶解在 水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取；二氯甲烷提取 液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固体态脱水滇乌碱；该产物用硅 胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱836mg(产率80.3ya )。脱水滇 乌碱晶体m.p. 271. 5-274. 0°C， UV (MeOH) A隨201.5, 207.5， 259 nm. D2°.5+ 42.65 (c， 0.068， CHC13) 。 IR (KBr) v,: 1635 cm—1 (C=C). FAB-MS (positive): 642 (67%)， 612 (18%)， 469 (15.5%)， 301 (79%)， 135 (100%). EI-MS (70ev): 641 (1.5%)， 626 (2.1%)， 610 (2.0%), 582 (5.0%),135(100%). 1H-醒R:6. 0Kdd，9. 7， 3. 6，H—2)， 5.77 (d, 9.9, H-3). 13C-腿: 125.3 (C2)， 137.6 (C)。3、制备粗茎乌头碱取脱水滇乌碱250mg，溶解在5ml 95%的乙醇中， 用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时。过滤除去催化剂，滤液减 压回收，得到238mg白色粉末(产率94.9%)。此产物与粗茎乌头碱标准品有 相同的FABMS， IH-， 13C-醒R和IR图谱，薄层色谱显示相同的斑点，证明是 目标产物粗茎乌头碱。其分子式C3孔A。N，分子量643，性状无色棱状结晶或白色粉末，.熔点166-168。 C。本专利技术涉及到的三个化合物的结构式如下<formula>formula see original document page 5</formula>由于滇乌头碱和粗茎乌头碱具有相似的结构，只是滇乌头碱在C-3上为a -0H，而在粗茎乌头碱C-3上为-H取代。本专利技术尝试了从滇乌碱合成粗茎 乌头碱的不同反应设计和反应过程。由此，最终研制成功由自然界分布广泛、 含量高的滇乌碱，合成一种在自然界分布局限、但是具有较好药理作用的粗 茎乌头碱的方法，进一步以滇乌碱为原料合成的脱水滇乌碱有低毒高活性的 特点，对其进行镇痛活性的筛选。本专利技术由滇乌碱(I)经结构修饰得到粗茎乌头碱an),并且在以滇乌碱为原料合成的其它衍生物中，发现粗茎乌头碱(ni)、脱水滇乌碱(n)具有低毒高活性的特点并对其进行镇痛活性的筛选，证实具有镇痛的药效。权利要求1、制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物，用二氯亚砜脱水得到晶状脱水滇乌碱，后者氢化还原得粗茎乌头碱。2、 权利要求l所述的制备方法，取乌头属植物的根，用一般生物碱分离 方法得滇乌碱，溶解于二氯亚砜中反应，得脱水滇乌碱，把脱水滇乌碱溶解 在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取，二氯甲烷提 取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固态脱水滇乌碱，该产物用硅 胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95%的乙醇中，用Naney 镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收， 得到粗茎乌头碱。全文摘要制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得乌头碱，溶解于二氯亚砜中反应，得泡沫状产物。把泡沫状产物溶解在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取。二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物。该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95％的乙醇中，用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得到粗茎乌头碱。文档编号C07D221/00GK101239947SQ200810058169公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月7日 优先权日2008年3月7日专利技术者俊 周, 张荣平, 陈泗英 申请人:中国科学院昆明植物研究所;昆明医学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物，用二氯亚砜脱水得到晶状脱水滇乌碱，后者氢化还原得粗茎乌头碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周俊，张荣平，陈泗英，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，昆明医学院，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]