p38 MAP激酶抑制剂及使用它的方法技术

技术编号:1505107 阅读:128 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
式Ⅰa或Ⅰb的化合物,其中A,W,X,Y,R↑[1],R↑[2],R↑[3]和R↑[4]如本文中所定义。还公开了制备所述化合物的方法及将所述的化合物用于治疗由p38MAP激酶介导的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及稠合的吡唑并嘧啶衍生物及相关化合物,它们的制备方 法,包含它们的药物制剂及使用它们的方法。促分裂原活化蛋白激酶(MAP)是脯氨酸-定向的丝氨酸/苏氨酸激酶家 族,它们通过双重磷酸化激活它们的底物。所述激酶是通过多种信号活化 的,这些信号包括营养和渗透应激、UV光、生长因子、内毒素以及炎性 细胞因子。一组MAP激酶是p38激酶组,包括多种同工型(例如p38oup3邓、 p38Y和p38S)。 p38激酶负责磷酸化和活化转录因子以及其它激酶,并且 被物理和化学应激、促炎细胞因子和细菌脂多糖激活。更为重要的是,据显示p38磷酸化产物介导了炎性细胞因子,包括TNF 和IL-1以及环加氧酶-2的产生。这些细胞因子的每一种都涉及多种疾病 状态和症状。例如,TNF-cx是一种主要由激活的单核细胞和巨噬细胞产生 的细胞因子。过量或不受控制地产生TNF-(x已经被认为是类风湿性关节炎 发病的起因之一。最近,已经表明抑制TNF的产生在炎症、炎性肠病、 多发性硬化和哮喘的治疗中有广泛应用。TNF还涉及病毒感染,例如HIV、流感病毒以及疱疹病毒,包括l型 单纯疱疹病毒(HSV-1)、 2型单纯疱本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物:***或其药用盐,其中:R↑[1]为芳基或杂芳基;R↑[2]为-NR↑[i]R↑[a],-NR↑[i]SO↓[2]R↑[a],-NR↑[i]C(=O)R↑[a],C↓[1-6]烷基亚磺酰 氨基C↓[1-6]烷基,C↓[1-6]烷氧基羰基氨基-C↓[1-6]烷基,直链C↓[3-6]烷基,C↓[1-6]链烯基,C↓[3-7]环烷基-C↓[1-4]烷基,C↓[3-7]环烯基,C↓[3-7]环烯基-C↓[1-4]烷基,卤代-C↓[1-6]烷基,卤代-C↓[3-7]环烷基,羟基-C↓[1-6]烷基,C↓[1-6]...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:尼迪阿罗拉温贝托巴托洛梅阿塞诺罗兰约瑟夫比莱迪尔诺兰詹姆斯德沃丹尼基兰杜尔金托比亚斯加布里埃尔克里斯滕林恩麦凯莱布迈克尔索思丹尼思米祖谷亚苏达
申请(专利权)人:霍夫曼拉罗奇有限公司
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]

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