G蛋白偶联受体激动剂制造技术

式（Ⅰ）的化合物，或其药学可接受的盐是ＧＰＣＲ激动剂，并用于治疗肥胖和糖尿病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗肥胖例如作为过饱的外周调节剂，以及用于治疗糖尿病的GPR119激动剂。 专利技术概述 式(I)的化合物 或其药学可接受的盐是GPR119激动剂，并用作肥胖和糖尿病的预防性治疗或治疗性治疗。 专利技术详述 本专利技术涉及式(I)的化合物或其药学可接受的盐 其中 Z代表芳基、杂芳基、-C1-4烷基芳基或-C1-4烷基杂芳基，它们中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、C1-4羟基烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、OR9、NR3R4、S(O)nR9、S(O)2NR9R99、C(O)NR9R99、NR10C(O)R9、NR10C(O)NR9R99、NR10SO2R9、C(O)R9、C(O)OR9、-P(O)(CH3)2、NO2、氰基或-(CH2)j-C3-7环烷基、-(CH2)j-芳基、-(CH2)j-杂环基、-(CH2)j-杂芳基的基团取代，所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中任何一个可被C1-4烷基取代； A1和A2中的一个为N或N+-O-，且另一个为CH、C(OH)或N； d为0、1、2或3； e为1或2； 条件是d+e为2、3、4或5，且如果A1和A2都为N，则d为2或3且e为2； j为0、1或2； k为0、1或2； n为0、1或2； B代表支链或直链C1-4亚烷基链或C1-4亚烯基链，两者中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、羟基或氧代的基团取代，且其中一个CH2基团可被O或NR8代替，条件是基团＞A2-B-不包含任何直接的N-O、N-C-O、N-N、N-C-N或N-C-卤素键； G代表CHR2或NR1； R1为C(O)OR5、C(O)R5、S(O)2R5、C(O)NR5R8、C1-4亚烷基-C(O)OR5、C(O)C(O)OR5或P(O)(O-Ph)2；或者杂环基或杂芳基，两者中任何一个可任选地被一个或两个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素的基团取代； R2为C3-6烷基； R3和R4独立地为氢、甲氧基、C1-4烷基，其可任选地被卤素(如氟)、羟基、C1-4烷氧基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)n-、C3-7杂环基、-C(O)OR14或N(R10)2取代；或者可为C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR13、CN、SO2CH3、N(R10)2和NO2的取代基取代；或者R3和R4可共同形成任选地被羟基、C1-4烷基或C1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的5-或6-元杂环； R5和R55独立地为C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们中任何一个可任选地被一个或多个卤原子、NR6R66、OR6、C(O)OR6、OC(O)R6或氰基取代且其所含的CH2基团可被O或S代替；或者为C3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-4亚烷基C3-7环烷基、C1-4亚烷基芳基、C1-4亚烷基杂环基或C1-4亚烷基杂芳基，它们中任何一个可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR7、CN、NR7R77、SO2Me、NO2或C(O)OR7的取代基取代； R6、R66、R7和R77各自独立地为氢或C1-4烷基；或者R6和R66或R7和R77可共同独立地形成5-或6-元杂环； R8为氢或C1-4烷基； R9和R99独立地为氢、甲氧基、C1-4烷基，其可任选地被卤素(如氟)、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、-芳氧基-、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)n-、C3-7杂环基、-C(O)OR14或N(R10)2取代；或者可为C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR13、CN、SO2CH3、N(R10)2和NO2的取代基取代；或者R9和R99可共同形成任选地被羟基、C1-4烷基或C1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的5-或6-元杂环； R10为氢、C1-4烷基；或者基团N(R10)2可形成任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的4-至7-元杂环； R11为氢或羟基，或者当B代表C1-4亚烯基且与CR11相邻有不饱和点时，则R11不存在； R12各自独立地为羟基、氧代、甲基；或者两个R12基团可形成桥连亚甲基； R13为氢、C1-2烷基或C1-2氟烷基； R14为氢或C1-4烷基； x为0、1、2或3；且 y为1、2、3、4或5； 条件是x+y为2、3、4或5。 式(I)的化合物的分子量优选低于800，更优选低于600，特别是低于500。 一组重要的化合物是式(Ia)的那些或其药学可接受的盐 其中 Z代表芳基或杂芳基，两者中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、C1-4烷氧基、NR3R4、S(O)mR9、S(O)2NR9R99、C(O)NR9R99、C(O)R9、C(O)OR9、芳基、杂环基、杂芳基或氰基的基团取代；或者代表C1-4烷基、C2-4烯基或C2-4炔基，这三者中任何一个可任选地被一个或多个卤素、羟基、NR3R4、氧代或C1-4烷氧基取代； A1和A2中的一个为N，且另一个为CH或N； d为0、1、2或3； e为1或2； 条件是d+e为2、3、4或5，如果A1和A2都为N，则d为2或3且e为2； m为1、2或3； G代表CHR2或NR1； R1为C(O)OR5、C(O)R5、S(O)2R5、C(O)NR5R8、C1-4亚烷基-C(O)OR5、C(O)C(O)OR5、S(O)2R5、C(O)R5或P(O)(O-Ph)2；或者为杂环基或杂芳基，两中任何一个可任选地被一个或两个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素的基团取代； R2为C3-6烷基； R3和R4独立地为氢、C1-4烷基，C3-7环烷基或芳基，其可被任选地被1或2个选自卤素、C1-4烷基、CF3、C1-4烷氧基、氰基和S(O)2Me的取代基取代；或者R4和R44可共同形成5-或6-元杂环； R5和R55独立地为C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们中任何一个可任选地被一个或多个卤原子、NR6R66、OR6、C(O)OR6、OC(O)R6或氰基取代且其所含的CH2基团可被O或S代替；或者为C3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-4亚烷基C3-7环烷基、C1-4亚烷基芳基、C1-4亚烷基杂环基或C1-4亚烷基杂芳基，它们中任何一个可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR7、CN、NR7R77、SO2Me、NO2或C(O)OR7的取代基取代； R6、R66、R7和R77各自独立地为氢或C1-4烷基；或者R6和R66或R7和R77可共同独立地形成5-或6-元杂环； R8为氢或C1-4烷基； R9和R99独立地为氢、C1-4烷基，其可任选地被卤素(如氟)、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物或其药学可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｚ代表芳基、杂芳基、－Ｃ↓［１－４］烷基芳基或－Ｃ↓［１－４］烷基杂芳基，它们中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］氟烷基 、Ｃ↓［１－４］羟基烷基、Ｃ↓［２－４］烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、ＯＲ↑［９］、ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］、Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［９］、Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ↑［９］Ｒ↑［９９］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［９］Ｒ↑［９９］、ＮＲ↑［１０］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［９］、ＮＲ↑［１０］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［９］Ｒ↑［９９］、ＮＲ↑［１０］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［９］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［９］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［９］、－Ｐ（Ｏ）（ＣＨ↓［３］）↓［２］、ＮＯ↓［２］、氰基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］－Ｃ↓［３－７］环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］－芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］－杂环基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］－杂芳基的基团取代，所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中任何一个可被Ｃ↓［１－４］烷基取代；Ａ↓［１］和Ａ↓［２］中的一 个为Ｎ或Ｎ↑［＋］－Ｏ↑［－］，且另一个为ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）或Ｎ；ｄ为０、１、２或３；ｅ为１或２；条件是ｄ＋ｅ为２、３、４或５，且如果Ａ↓［１］和Ａ↓［２］都为Ｎ，则ｄ为２或３且ｅ为２；ｊ为０、１或２； ｋ为０、１或２；ｎ为０、１或２；Ｂ代表支链或直链Ｃ↓［１－４］亚烷基链或Ｃ↓［１－４］亚烯基链，两者中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、羟基或氧代的基团取代，且其中一个ＣＨ↓［２］基团可被Ｏ或ＮＲ↑［８］代替，条件是基团 ＞Ａ↓［２］－Ｂ－不包含任何直接的Ｎ－Ｏ、Ｎ－Ｃ－Ｏ、Ｎ－Ｎ、Ｎ－Ｃ－Ｎ或Ｎ－Ｃ－卤素键；Ｇ代表ＣＨＲ↑［２］或ＮＲ↑［１］；Ｒ↑［１］为Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［５］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ ５］Ｒ↑［８］、Ｃ↓［１－４］亚烷基－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５］、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［５］或Ｐ（Ｏ）（Ｏ－Ｐｈ）↓［２］；或者杂环基或杂芳基，两者中任何一个可任选地被一个或两个选自Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基或卤素的基团取代； Ｒ↑［２］为Ｃ↓［３－６］烷基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地为氢、甲氧基、Ｃ↓［１－４］烷基，其可任选地被卤素、羟基、Ｃ↓［１...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：O巴尔巴，SE布拉德利，MCT法伊夫，LS伯特拉姆，W加特莱尔，MJ普罗克特，CM拉萨米森，SA斯温，
申请(专利权)人：普罗西迪恩有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]