治疗丙型肝炎感染的苯并二氮杂*衍生物制造技术

式（Ⅰ）苯并二氮杂＊或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的药物中的应用。其中：－Ｒ↑［１］代表Ｃ↓［１－６］烷基、芳基或杂芳基；－Ｒ↑［２］代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基；－每个Ｒ↑［３］相同或不同并且代表卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷硫基、Ｃ↓［１－６］卤代烷基、Ｃ↓［１－６］卤代烷氧基、氨基、单（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、硝基、氰基、－ＣＯ↓［２］Ｒ′、－ＣＯＮＲ′Ｒ″、－ＮＨ－ＣＯ－Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ′、－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″或－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ′Ｒ″，其中各Ｒ′和Ｒ″相同或不同并且代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基；－ｎ为０－３；－Ｒ↑［４］代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基；－Ｒ↑［５］代表Ｃ↓［１－６］烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、芳基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）、碳环基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）、杂环基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）、芳基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、杂芳基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、碳环基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、杂环基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－或－ＸＲ↑［６］；－Ｘ代表－ＣＯ－、－Ｓ（Ｏ）－或－Ｓ（Ｏ）↓［２］－；并且－Ｒ↑［６］代表Ｃ↓［１－６］烷基、羟基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－或－ＮＲ′Ｒ″，其中各Ｒ′和Ｒ″相同或不同并且代表氢、Ｃ↓［１－６］烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－或杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗丙型肝炎感染的苯并二氮杂蕈衍生物 本专利技术涉及 一 系列抗病毒苯并二氮杂蕈衍生物。本专利技术尤其涉及有效对抗丙型肝炎病毒(HCV)的一系列苯并二氮杂箪衍生物。WO04/026843公开了抑制RSV复制的一系列苯并二氮杂蕈杏亍生物。'本专利技术因此提供了式(I)苯并二氮杂革或其药学上可接受的盐在制 备用于治疗或预防HCV感染的药物中的应用。其中-111代表(:1-6烷基、芳基或杂芳基； -R2代表氬或d—6烷基；-每个R3相同或不同并且代表卤素、羟基、d—6烷基、d—6烷氧基、Cw烷硫基、Cw卣代烷基、d—6卣代烷氧基、氨基、单(Cw烷基)氨基、二(C—6烷基)氨基、硝基、氰基、-C02R'、 -COKR'R"、 -NH-CO-R'、 -S(O)R'、 -S(0)2R'、 -NH-S(〇)2R'、 -8(0)忖!1'11"或-8(0)2服'11〃，其中各R'和R〃相 同或不同并且代表氲或d—6烷基； -n为0-3;-W代表氬或d-6烷基；-R5代表d—6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(d.6 烷基)-、杂芳基-(C^烷基)-、碳环基-(Cw烷基)-、杂环基-(C^烷基)-、 芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基 -C(0)-C(0)-或-XR6;-X代表-CO-、 -S(0)-或-S(0)2-;并且-116代表(:1-6烷基、羟基、d—6烷氧基、d—6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(Cw烷基)-、杂芳基-(d—6烷基)-、碳环基-(Cw 烷基)-、杂环基-(d—6烷基)-、芳基-(d-6羟烷基)-、杂芳基-(C"羟烷基)-、 碳环基-(d-6羟烷基)-、杂环基-(Cw羟烷基)-、芳基-(d-6烷基)-O-、杂 芳基-(Cw烷基)-O-、碳环基-(C"烷基)-O-、杂环基-(Q—6烷基)-O-或-NR'R",其中各R'和R〃相同或不同并且代表氢、d—6烷基、碳环基、杂 环基、芳基、杂芳基、芳基-(C"烷基)-、杂芳基-(Cw烷基)-、碳环基-(d-6烷基)-或杂环基-(d—6烷基)-。通常，R'和R〃不都为氲。本文使用的d-6烷基或部分为包含1-6个碳原子的直链或支链烷基或部分，例如Cw烷基或部分。d.4烷基和部分的实例包括曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。为了避免歧义，当一个基 团中存在两个烷基部分时，烷基部分可相同或不同。本文使用的鞋烷基通常是指被一个或多个鞋基取代的所述烷基。其 通常被一个、两个或三个羟基取代。优选其被一个羟基取代。优选的羟 烷基为(单羟基)乙基。本文使用的酰基为C2-7酰基，例如基团-CO-R,其中R为所述C^烷基。本文使用的芳基通常为C6-1()芳基，例如苯基或萘基。优选为苯基。芳基可未被取代或者于任何位被取代。芳基通常包含0、 1、 2或3个取 代基。芳基上的合适取代基包括囟素、C^烷基、C2.7酰基、羟基、d-6烷氧基、Cw烷硫基、d.6卣代烷基、6卣代烷氧基、硝基、氰基、 氨基曱酰基、单(d.6烷基)氨基曱酰基、二(d-6烷基)氨基曱酰基、氨基、单(C卜6烷基)氨基、二(C"烷基)氨基、-C02 R'、 -CONR'R"、 -S(O)R'、 -S(0)2R'、 -S(O)NR'R"、 -S(0)2NR'R〃、 -NH-S(0)2 R'或-NH-CO-R'，其中各R'和R〃相同或不同并且代表氩或d-6烷基。芳基上的合适取代基的实例包括卤素、Cw烷基、C2-7酰基、羟基、d—6烷氧基、Cw烷硫基、 d—6卣代烷基、d-6卣代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、单(Cw烷 基)氨基甲酰基、二(C L6烷基)氨基甲酰基、氨基、单(Cw烷基)氨基、二(C"烷基)氨基、-C02R'、 -CONR'R"、画S(O)R'、 -S(0)2R'、陽S(0)NR'R〃、 NH-S(0)2R'或-NH-CO-R'，其中各R'和R〃相同或不同并且代表氢或Ci—6坑基。芳基上的优选取代基包括卤素、Cw烷基、C2_7酰基、羟基、Cw 烷氧基、Cw烷硫基、卣代烷基、Cw卣代烷氧基、氨基、单(Cw烷基)氨基、二(Cw烷基)氨基、硝基、氰基、-C02R'、 -S(O)R'、 -S(0)2R' 和-S(0)2NR'R〃，其中各R'和R〃相同或不同并且代表氬或d—4烷基。芳基上的优选取代基的实例包括卣素、Cw烷基、Cw烷氧基、Cw烷硫基、 d—6囟代烷基、d—6卣代烷氧基、单(d-6烷基)氨基、二(C^烷基)氨基、 硝基和氰基。尤其优选的取代基包括氟、氯、溴、碘、CM烷基、C2_4酰基、羟 基、Cw烷氧基、d-4烷硫基、Cw卣代烷基、Cw卣代烷氧基、氨基、单(d-4烷基)氨基、二(Cw烷基)氨基、硝基、-C〇2R'、 -S(0)2R*-S(0)2 NH2,其中R'代表Cw烷基。尤其优选的取代基的实例包括氟、氯、溴、Cw烷基、d—4烷氧基、Cw囟代烷基和硝基。本文使用的芳基包括稠合环系，其中芳基与单环碳环基、杂环基或 杂芳基稠合，或者与稠合于苯环的单环碳环基、杂环基或杂芳基稠合。 通常，所述稠合环系为其中芳基与单环碳环基、杂环基或杂芳基稠合的环系。优选这样的环系其中芳基与稠合于苯环的单环杂环基或杂芳基 稠合的环系或者与稠合于苯环的单环碳环基稠合的环系，尤其是其中芳 基与杂环基或杂芳基稠合的环系。这种稠合环系的实例为其中苯环与噻 吩基或者与四氩呋喃基稠合形成苯并噻吩基或者二氢苯并呋喃基的基 团。这种稠合环的进一步实例为其中苯环与二氧杂环己烷基、吡咯基或 2,3-二氢茚-1-酮基稠合形成苯并二氧杂环己烯基、吲哚基或9H-芴-9-酮 基的基团。本文使用的碳环基为通常具有3-6个碳原子的非芳族饱和或不饱和 单环烃环。优选其为具有3-6个碳原子的饱和烃环(即环烷基)。实例包 括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。优选环戊基或环己基。环烷基可 未被取代或于任何位被取代。其通常带有0、 1、 2或3个取代基。碳环基上的合适取代基包括卣素、Q—6烷基、Cw酰基、羟基、Q—6 烷氧基、d—6烷硫基、d-6卣代烷基、C^卣代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、单(d-6烷基)氨基曱酰基、二(d-6烷基)氨基曱酰基、氨基、单(C"烷基)氨基、二(C"烷基)氨基、氧代、-C02R'、 -CONR'R"、 -S(O)R'、 -S(0)2 R'、 -S(O)NR'R"、 -S(0)2 NR'R"、 -NH-S(0)2 R'或-NH-CO-R',其中各R'和R〃相同或不同并且代表氢或d—6烷基。碳环基上的合适取代基的实例包括卤素、d-6烷基、Cw酰基、羟基、Cw烷氧基、d-6烷硫 基、Cw卤代烷基、Cw卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基曱酰基、单(Cw 烷基)氨基甲酰基、二(Cw烷基)氨基曱酰基、氨基、单(d-6烷基)氨基、二(C !-6烷基)氨基、-C02R'、 -CONR'R"、隱S(O)R'、 -S(0)2R'、 -S(O)NR'R"、 -NH-S(0)2R^-NH-CO-R'，其中各R'和R〃相同或不同并且代表氲或d-6烷基。碳环基上的优选取代基包括卣素、d—6烷基、d—6烷氧基、Cw烷硫基、d.6囟代烷基、d-6卣代烷氧基、单(d—6烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）苯并二氮杂＊或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防丙型肝炎感染的药物中的应用，＊＊＊（Ⅰ）其中：－Ｒ↑［１］代表Ｃ↓［１－６］烷基、芳基或杂芳基；－Ｒ↑［２］代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基； －每个Ｒ↑［３］相同或不同并且代表卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷硫基、Ｃ↓［１－６］卤代烷基、Ｃ↓［１－６］卤代烷氧基、氨基、单（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、硝基、氰基、－ＣＯ↓［２］Ｒ′、－ＣＯＮＲ′Ｒ″、－ＮＨ－ＣＯ－Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ′、－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ′、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″或－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ′Ｒ″，其中各Ｒ′和Ｒ″相同或不同并且代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基； －ｎ为０－３；－Ｒ↑［４］代表氢或Ｃ↓［１－６］烷基；　－Ｒ↑［５］代表Ｃ↓［１－６］烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－ 、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、芳基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］羟烷基）－、芳基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、杂芳基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、碳环基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－、杂环基－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－或－ＸＲ↑［６］；－Ｘ代表－ＣＯ－、－Ｓ（Ｏ）－或－Ｓ（Ｏ）↓［２］－；并且－Ｒ↑［６］代表Ｃ↓［１－６］烷基、羟基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷硫基、芳基、杂 芳基、碳环基、杂环基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－、杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－Ｏ－或－ＮＲ′Ｒ″，其中各Ｒ′和Ｒ″相同或不同并且代表氢、Ｃ↓［１－６］烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、杂芳基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－、碳环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－或杂环基－（Ｃ↓［１－６］烷基）－。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：H登尼森，J沃恩，K斯彭塞，G科克里尔，J卢姆利，
申请(专利权)人：阿罗治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]