本发明专利技术是关于一种化合物１的同位素相似物，其中在苯并二氧杂环戊烯环的亚甲基碳由氘取代。本发明专利技术的同位素相似物为选择性血清素再吸收抑制剂（ＳＳＲＩ）且与化合物１比较其具有独特的生物制药学与代谢性质。它们也可用在精确地测定化合物１在生物液中的浓度并测定化合物１及其同位素相似物的代谢型。本发明专利技术更进一步提供包括此等含氘同位素相似物的组合物及单独或结合另外的药剂以治疗对于提升的神经元血清素传导具有反应的疾病及状况的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3]-二氧杂环戊烯衍生物的制作方法
本专利技术是关于新颖的化合物l的同位素相似物，其可接受的酸加成 盐、溶剂化物、水合物及其多晶形物，其中在苯并二氧杂环戊烯环的氧原子间的亚甲基碳原子由氘取代，及视需要地以另外的氖与"c原子 相应地取代通常丰富的氢原子与12c。本专利技术的化合物为选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)且为细胞色素2D6代谢较差的受质，及与相应 的非同位素取代化合物比较，其具有独特的药物动力学与生物制药学 性质。本专利技术亦提供包括本专利技术化合物的组合物及在以SSRI治疗有效 的疾病与状况的治疗方法中此等组合物的用途，其中疾病与状况尤其 为关于重度抑郁症、强迫症、恐慌症、社会焦虑症、泛焦虑症、创伤 后应激障碍，及经前不悦症。本专利技术进一步提供使用本专利技术的化合物 测定化合物1浓度的方法，尤其是在生物液内，及测定化合物1代谢 型的方法。 专利技术背景化合物l，化学上被多样地描述为(-)-反式-47 - (4'-氟苯基)-3 5-哌啶；(35,47 ) -3-((苯并 二氧杂环戊烯-5-基氧)甲基)-4- (4-氟苯基)哌啶；反式-(-)-3--4- (4-氟苯基)哌啶，及其药物上可接受的加成盐，水合物，及其多晶形物，是一已知有效的选择性血清素再吸 收抑制剂(SSRI)。该化合物及其药物组合物可用于治疗抑郁、强迫症、 泛焦虑症、创伤后应激障碍、重度抑郁、恐慌症、社会焦虑症、经期 前综合症、心脏异常、非心源性胸痛、吸烟(导致停止并预防反复发 作)，血小板活化状态降低、酒精中毒与酒精依赖性、精神病综合症(包14括愤怒、拒绝敏感，及缺乏精神上或体力活力)，晚黄体期焦虑症、早 泄、老年性痴呆、肥胖、帕金森氏症，及犬式情感攻击。参阅美国食品与药物管理局新药申请(NDA)产品标签号020031 ， 020710，及020936; Christ.ensen JA与Squires RF， 美国专利4， 007， 196， 属Ferrosan 所有；Lassen JB，美国专禾(J 4, 745, 122属Ferrosan所有；Johnson AM 美国专利5， 371， 092属Beecham Group所有；Crenshaw RT及Wiesner MG，美国专利5， 276, 042; Dodman NH，美国专利5， 788， 986与5， 554， 383 属Trustees of Tufts College所有；Norden MJ，美国专利5， 789， 449; Gleason M，美国专利6， 121， 291属SmithKline Beecham所有；Cook L， 美国专利6， 071， 918属DuPont Pharmaceuticals所有；Serebruany VL， 美国专利6， 245， 782属Heartdrug Research所有；Steiner MX,美国专 利6， 300， 343属SmithKline Beecham所有；Krishnan KR等，美国专 利6， 316， 469属Duke University; Jenner PN，美国专利6, 372， 763 属SmithKline Beecham所有。另外所揭露的化合物1用途包括抑制癌细胞生长，剌激造骨细胞以 促进骨骼成型，治疗皮肤病或异常如过度增生或发炎性皮肤病，及治 疗过早女性高潮的方法参阅美国专利申请案20040127573 (Telerman A等)；20040127573(Stashenko P及Battaglino R) ;20050013853 及20040029860(Gil-Ad I及Weizman A);及20050054688 (May KE 及Quinn P)。这些状况的定义与描述为熟知此技术者习知且其更进一步记述于， 例如，以上专利与专利申请案及其参考文献内。另见Harrison' s Principles of Internal Medicine 16th Edition, Kasper et al. Eds. ，2004，McGraw-Hill Professional;及 Robbins&Cotran Pathologic Basis of Disease, Kumar V et. al. Eds. ， 2004， W. B. Saunders.含有另外的药剂的化合物1的组合延伸或增强了其在治疗或预防 抑郁、高血压、泛焦虑症、恐怖症、创伤后应激综合症、回避型人格 障碍、性功能障碍、饮食性异常(包括易饿症、神经性厌食、暴食症)、 肥胖、化学依赖性、聚集性头痛，偏头痛、疼痛(包括神经性疼痛、 糖尿病肾病、术后疼痛、心理性疼痛障碍、及慢性疼痛综合症)、阿尔茨海默病，强迫症、伴随或不伴随惧旷症的恐慌症、记忆障碍、帕金 森氏症、内分泌紊乱、血管痉挛、小脑性共济失调、胃肠道紊乱，精 祌分裂症阴性症状、经前综合症、纤维肌痛综合症、尿失禁(包括压 力性尿失禁)、妥瑞综合症、拔毛癖、盗窃癖、阳痿、癌症、慢性阵发 性半侧颅痛及哺乳动物头痛、睡眠相关的呼吸障碍、老化引起的认知 障碍、中风、头部创伤、神经退化性疾病、精神分裂症、焦虑症、攻 击性与压力、体温调节紊乱、呼吸系统疾病、两极情感障碍、精神病、 睡眠障碍；狂躁(包括急性狂躁)、膀胱紊乱，泌尿生殖系统紊乱、咳 嗽、呕吐、恶心、精神病如妄想症及狂躁抑郁病、抽动症、糖尿病心 肌病、糖尿病视网膜病、白内障、心肌梗塞、长期疲劳、慢性疲劳、 慢性疲劳综合症、早泄、烦躁、产后忧郁症、社交恐怖症、破坏性行 为障碍、冲动控制障碍、边缘性人格障碍、不伴随过动的注意缺陷障碍、赛一德拉格综合症(Shy-Drager Syndrome)、大脑缺血、脊髓损伤、 亨廷顿舞蹈症(Huntington， s Chorea)、肌萎縮性侧索硬化、AIDS诱 发性痴呆、肌肉痉挛、抽搐、围产期缺氧、缺氧、心脏骤停、缺糖神 经元损伤、眼部损伤及视网膜病、脑水肿、迟发型运动障碍、心脏旁 路手术或移植后大脑障碍、情感障碍、情绪障碍、无恐慌症病史的惧 旷症、及急性应激障碍的利用；这些另外药剂亦为有效地降低化合物1 的副作用，提高或增强其活性，增加其药理作用时间。美国专利号 5,776,969 (James SP)属Eli Lilly所有;5,877,171 (McLeod MN); 5,977,099 (Nickolson VJ)属Akzo Nobel戶万有；5， 962， 514与 6,169,098 (Evenden J及Thorberg S-0)属Astra戶万有；5， 958， 429 (Wong DT)属Eli Lilly所有;5,945,416 (Shannon HE及Wo匿DE) 属Eli Lilly所有；6,066,643 (Perry KW)属Eli Lilly所有； 5,817,665与6， 034， 091 (Dante LG)属Nagle JS所有；5， 990， 159 (Meulemans ALG et. al.)属 Janssen Pharmaceutics所有；6， 001， 848 (Noble EP)属The Regents of the 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的化合物或其盐；或其前体药物或其前体药物的盐；或其水合物，溶剂化物或多晶形物；所述化合物具有通式Ⅰ： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中： Ｄ为氘； 每一个Ｙ独立地选自氘或氢； 每一个氢原子独立地视需要地由氘取代；及 每一个碳原子独立地视需要地由［１３］↑Ｃ取代。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：R通，
申请(专利权)人：康瑟特制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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