制备D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备Ｄ－３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸的方法，该方法是将含有３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸的Ｄ型和Ｌ型两种非对映异构体的水溶液，调整ｐＨ为０．０１～３．０，析出油层，用乙酸乙酯萃取分离油层后的水层，使３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸转移到乙酸乙酯层中，然后合并油层和乙酸乙酯层，降温结晶，分离所得结晶即为Ｄ－３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸，其结构式如上，用该方法制备的Ｄ－３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸，其纯度和收率，均高于利用Ｄ型和Ｌ型３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸两者在水中溶解度差异进行拆分的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备D- 3 -乙酰硫基-2 -曱基丙酰-L-脯氨酸的方法。
技术介绍
D- 3 -乙酰疏基-2 -曱基丙酰-L-脯氨酸，它是制备卡托普利的中间体 其结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula>(I)卡托普利又称巯曱丙脯酸，其化学名称为(2S)-1-(3-巯基-2-甲基-l-氧代-丙基)-L-脯氨酸，其结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula>(II)卡托普利主要用于治疗各种原发性高血压，具有起效迅速、降压平稳、远 期疗效突出等优点，同时对心力衰竭和糖尿病、肾病也有良好的治疗效果。 作为制备卡托普利中间体的D-3-乙酰硫基-2-曱基丙酰-L-脯氨酸，它的 纯度直接关系着卡托普利的质量。目前制备D-3-乙酰硫基-2-曱基丙酰-L -脯氨酸的方法，主要是以3-乙酰疏基-2-曱基丙酰氯和L-脯氨酸为原料， 先制得3 -乙酰硫基-2 -曱基丙酰-L-脯氨酸。制得的3 -乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Ｄ－３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸的方法，其特征在于，将３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸的水溶液，调整ｐＨ为０．０１～３．０，析出油层，用乙酸乙酯萃取分离油层后的水层，使３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸转移到乙酸乙酯层中，然后合并油层和乙酸乙酯层，降温结晶，分离所得结晶即为Ｄ－３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸，其结构式如下：　　　　ＣＨ↓［３］ＣＯＳＣＨ↓［２］＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　所述３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸为３－乙酰硫基－２－甲基丙酰－Ｌ－脯氨酸的Ｄ型和Ｌ型两种非对映异构体的混合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢振华，杨志玲，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]