联苯衍生物及其在治疗丙型肝炎中的应用制造技术

一种式（Ⅰ）的联苯衍生物或其药学上可接受的盐，其中：Ｒ↓［１］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或部分－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ａ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′或－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］′；－Ａ和Ｂ相同或不同且各自代表直接键或－ＣＯ－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ↓［２］－、－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＮＲ″－、－ＮＲ′－Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ′－、－ＳＯ↓［２］－、－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］亚烷基）－ＮＲ′－或－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］羟基亚烷基）－ＮＲ′－部分，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同且各自代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；－Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］相同或不同且各自代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基或卤素；ｎ和ｍ相同或不同且各自代表０或１；Ｒ↓［４］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或部分－Ａ↓［４］、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｙ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ｙ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ａ↓［４］、－Ｌ↓［４］－Ｙ↓［４

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药学上可接受的盐，其用于治疗人或动物体。30. 如在权利要求1-28中任一项定义的式(I)联苯衍生物或其药学 上可接受的盐在制备用于治疗或緩解HCV的药物中的应用。31. —种药用组合物，其包含如在权利要求1-28中任一项定义的 式(I)联苯衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂 或载体。32. 依据权利要求28的药用组合物，其还包含干扰素和/或利巴 韦林。33. —种同时、分开或序贯地用于治疗人或动物体的产品，所述 产品包含a. 如在权利要求1-28中任一项定义的式(I)联苯衍生物或其药 学上可接受的盐；b. 干扰素和/或利巴韦林；和c. 药学上可接受的稀释剂或载体。34. —种在患者中緩解HCV感染的方法，所述方法包括给予所 述患者有效量的如在权利要求1-28中任一项定义的式(I)联苯衍生物 或其药学上可接受的盐。联苯衍生物及其在治疗丙型肝炎中的应用<formula>formula see original document page 13</formula>本专利技术涉及 一 系列用于治疗或预防丙型肝炎病毒(HC V)感染的联 苯衍生物。在第一个实施方案中，本专利技术提供式(I)联苯衍生物的化合 物或其药学上可接受的盐，在制备用于治疗或緩解HCV的药物中的 应用其中陽R是d-C6烷基或部分-A!、 -L广A、-A广A)'、 -L广ArAA -A广L广A!'、誦A广Y广A「、 -A广Het广A!'、 -L广A广Yi-A)'、 -L广A广Het广A「、 -L广Het广A！ 、 -L广Y广A、-L广Y广Het!-A、-L广Heti-Y广A、-LrYrHeti-IV 、 -A广Y广Het广A卩、-A广Heti-Y广A!'、 -A广Hetr"誦A!'、 -A广:U-Het广A!'或-A和B相同或不同且各自代表直接键或-CO-NR'- 、 -NR'-CO-、 -NR'-C02-、 -CO-、 -NR'-CO-NR"-、 -NR'-S(0)2-、 -S(0)2-NR'-、 -S02-、 -NR'-、 -KR'-CO-CO匿、-CO-O隱、-O-CO-、 -(CVC2亚烷基)-NR'-或-(C广C2 羟基亚烷基)-NR'-部分，其中R'和R'湘同或不同且各自代表氢或CVC4 烷基；-R2和R3相同或不同且各自代表CrC4烷基、C广Q烷氧基、C广C4 卤代烷基、CrC4卣代烷氧基或卣素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是Q誦C6烷基或部分-A4、 -L4-A4、 -A4-A4'、 _A4-L4-A4'、 -A4-Y4-A4'、 -A^HetpAV, -L4-A4-Y4-A4'、 -l^-ApHetrAA 誦L4画Hett-A4、 -L4—Y4—A4、 -L4—Y4-HeU-A4 、 -l^rHetrY^A} 、 -LrYfHetrLV 、 -ArYrHeLi-AV 、 -ArHetrY^AV 、 -ArHetrl^-AV 、 -Arl^-Hett-A^ -L4-Het4-L4'，國各个A!、 A4、 A,和AV相同或不同且代表苯基、5-10元杂芳 基、5-10元杂环基或。3-。8碳环基部分；- 各个U和U相同或不同且代表Crd亚烷基或C广C4羟基亚 烷基；-各个Y!和Y4相同或不同且代表-CO-、 -SO-或-S(0)2-;- 各个Lr和W相同或不同且代表氢或d-Ct烷基；和誦各个Het和Het4相同或不同且代表-O-、 -S-或-NR'画，其中R'是氢或C-C4烷基，R,和R4中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分任选稠合于苯 基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基环；和R^和R4中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或 被(a)单个选自-(C广C4烷基)-X!、 -C02R'、 -S02NR'R"、 -S(0)2-R'、 -CONR'R"、 -NR'-CO-R"'、 -NR'-S(0)2-R'" 、 .CO-NR'画(C广C4烷基)-NR'R" 和-CO-0-(d-C4烷基)-NR'R"的未取代的取代基和/或(b) 1、 2或3个选自-(d-C4烷基)-X2、卣素、Q-C4烷基、C-C4烷氧基、d-Q卣代烷基、d-C4卣代烷氧基、C广C4羟基烷基、羟基、氰基、硝基和-NR'R"的未 取代的取代基取代，其中X是-C。2R'、 -S02-R'、 -NR'-C02-R"、 -NR'-S(0)2-R"'、 -CONR'R'^-S02-NR'R",各个乂2相同或不同且为氰 基、硝基或-NR'R",各个R'和R"相同或不同且代表氢或d-C4烷基和 各个R'"相同或不同且代表Q-C4烷基。如在本文使用的，d-C6烷基部分是含1-6个碳原子的直链或支链 烷基部分，诸如CVCs或CVC4烷基部分。C!-C6烷基部分的实例包括甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、叔-丁基、-CH(Et)2和 -CH2-CH2-CH(CH3)2。为避免疑义，当取代基中存在2个烷基部分时， 则该烷基部分可相同或不同。如在本文使用的，CrC4亚烷基或d-C2亚烷基是任何二价直链或 支链Crd或d-C2烷基部分。直链C-Ct亚烷基是亚甲基、亚乙基、 亚正-丙基和亚正-丁基。亚甲基、亚乙基和亚正-丙基是优选的。支链 d-C4亚烷基包括-CH(CHO-、 -CH(CH3)-CH2^o-CH2-CH(CH3)-。如在本文使用的，d-C4羟基亚烷基或C广C2羟基亚烷基是被单个羟基取代的所述C广C4亚烷基或C广C2亚烷基。特别优选的C广Q羟基 亚烷基是带有优选位于末端碳原子上的羟基取代基的支链CrC4亚烷 基。如在本文使用的，卣素是氯、氟、溴或碘。典型地，卤素是氟、 氯或溴。如在本文使用的，C厂C4烷氧基部分是连接于氧原子的所述cvc4 烷基部分。优选的d-d烷氧基部分是甲氧基。d-Q羟基烷基部分是 被单个羟基部分取代的所述C-Q烷基部分。优选的羟基烷基部分是 C广C2羟基烷基部分，例如-C(OH)-CH3和-CH20H。典型地，CrC4卣代烷基或C]-C4卣代烷氧基部分是^L一个或多个所述囟素原子取代的所述CVC4烷基或d-C4烷氧基部分。典型地，其被l、 2或3个所述卣素原子取代。优选的卣代烷基和卤代烷氧基部 分是过卣代烷基和过卣代烷氧基部分，诸如-CX3和-OCX3，其中X是 所述卣素原子，例如氯和氟。特别优选的面代烷基部分是-CF3。特别 优选的卣代烷氧基部分是-OCF3。优选地，R!和R4中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未 取代的或被(a)单个选自-(CrC2烷基)-X、 、 -C02R"' 、 -S02R"，、 -S02NR'R"'、 -CONR'R"'、 -NR'-CO-R'"、 -NR'-SCVR'^p-CO-NR'-Cd-C^烷基)-NR'R'"的未取代的取代基和/或(b) 1、 2或3个选自-(CrC2烷 基)-X2、卤素、d-Q烷基、d-Q烷氧基、C广C4卤代烷基、CVC4卤 代烷氧基、CrC(羟基烷基、羟基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取 代，其中X是-C02R"'、 -NR'-C02-R"'、 -NR'-S(0)2-R"^-S02NR'R"', 各个X2相同或不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种为式（Ⅰ）联苯衍生物的化合物或其药学上可接受的盐，＊＊＊（Ⅰ）其中：－Ｒ↓［１］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或部分－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ａ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－ Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］、－Ｌ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ａ↓［１］′或－Ｌ↓［１］－Ｈｅｔ↓［１］－Ｌ↓［１］′；－Ａ和Ｂ相同或不同且各自代表直接键或－ＣＯ－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ↓［２］－、－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＮＲ″－、－ＮＲ′－Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ′－、 －ＳＯ↓［２］－、－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］亚烷基）－ＮＲ′－或－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］羟基亚烷基）－ＮＲ′－部分，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同且各自代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；－Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］相同或不同且各自代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基或卤素；－ｎ和ｍ相同或不同且各自代表０或１；　 　－Ｒ↓［４］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或部分－Ａ↓［４］、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｙ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ｙ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：CJ惠尔豪斯，AJF汤马斯，DJ巴什内尔，J卢姆利，JI萨尔特，MC卡特，N马修斯，CJ皮尔金顿，RM安格尔，
申请(专利权)人：阿罗治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]