HIV-1蛋白酶抑制剂及其制备方法和使用方法技术

本发明专利技术的一个方面涉及新的ＨＩＶ－１蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物活性，所述抑制剂将Ｎ－苯基噁唑烷－５－甲酰胺引入到作为ｐ２配体的（羟基乙基氨基）磺酰胺结构骨架内。例如，本发明专利技术涉及在Ｐ２苯基噁唑烷和Ｐ２′苯基磺酰胺部分上具有改变的抑制剂。显著地，在ｐ２上具有取代的苯基噁唑烷的（Ｓ）－对映体的化合物表现出高效力的抗野生型ＨＩＶ－１蛋白酶的抑制活性。在一些实施方案中，本发明专利技术抑制剂具有在低微微（ｐＭ）范围内的Ｋｉ值。在一些实施方案中，本发明专利技术抑制剂表现出抗多种不同多抗药性（ＭＤＲ）ＨＩＶ－１蛋白酶的活性，每一种蛋白酶代表不同抗药性范例。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐：　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中，对于每次出现独立地，　　　　ｎ是１或２；　　　　Ｒ↓［１］是－ＯＨ、－ＳＨ或－ＮＨＲ；　　　　Ｒ是氢、烷基、芳烷基、杂芳烷基或酰基；　　　　Ｒ↓［２］是氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、（杂环基）烷基、芳烷基或杂芳烷基；　　　　Ｒ↓［３］是氢、烷基、链烯基、（氨基）烷基、（酰氨基）烷基、（酮基）烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、（杂环基）烷基、芳烷基或杂芳烷基；　　　　Ｒ↓［４］是烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、（杂环基）烷基、芳烷基或杂芳烷基；　　　　Ｒ↓［５］是氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、（杂环基）烷基、芳烷基或杂芳烷基；　　　　并且在任何未定义立体中心上的立体化学构型是Ｒ、Ｓ或这些构型的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A阿利，MD阿尔特曼，SG安朱姆，H曹，S彻拉潘，MX费尔兰德斯，M吉尔森，V凯里斯，N金，E纳利维卡，M普拉布，TM拉纳，KKRG赛，CA施菲尔，B蒂多尔，
申请(专利权)人：麻萨诸塞州大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]