高含量混合生育酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种从低生育酚含量的原料中提取高含量混合生育酚的方法。现有方法中，有的使用到的溶剂量太大，有的对设备的要求过高，有的则收率偏低，不适于工业化生产。本发明专利技术先将脂肪酸油脱臭馏出物进行酯化醇解，冷冻结晶析出植物甾醇，接着通过短程蒸馏回收滤液中的脂肪酸酯后，得生育酚浓缩液，所述的生育酚浓缩液上硅胶层析柱分离，用三种极性不同的有机溶剂进行洗脱，分别得到脂肪酸酯、高含量混合生育酚和植物甾醇粗品。本发明专利技术对原料的要求低，易于大规模工业化生产，得到的混合生育酚含量高，且还可以得到高质量的脂肪酸甲酯和植物甾醇。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生育酚的制备，具体地说是一种从低生育酚含量的原料中提取高含量混合 生育酚的工业化方法。
技术介绍
天然维生素E(Vitamin E)，是最重要的脂溶性维生素，它只能在植物体内合成，是人 类和动物非常重要的膳食补充剂，有时也用作药物。天然维生素E根据其侧键基团上双键 的有无可分为生育酚和生育三烯酚，生育酚一般存在于普通植物油脂中(如大豆油、葵花籽 油、玉米胚芽油和菜籽油等)，生育三烯酚则在谷物种子(如燕麦、大麦、黑麦和米糠)中含 量较高，在棕榈油中其含量最高。生育酚和生育三烯酚都是一种混合物，其内含有ou (3、 Y、 S四种活性异构体。由于植物油中天然维生素E的含量仅为0.04—0.1%，以此为原料 直接提取生育酚尚无工业应用价值。维生素E是脂溶性的，其在油料取油过程中它随油一起被提取出来。脱臭是油脂精炼 过程中一道重要的工序，它是利用水蒸气蒸馏的原理，在高温、高真空状态下进行的汽提 过程。脱臭的主要目的是脱除油脂中影响油品质量的臭味组分，以生产风味清淡的高品质 油，馏出物是脱臭工序的副产品。维生素E是低分子组分，在脱臭过程中会随脱臭馏出物 一块被蒸馏出来而得到浓縮。因此，富含维生素E的植物油脱臭馏出物一直是提取维生素 E的重要原料而倍受关注。脱臭馏出物中生育酚的含量可达8%，除了生育酚外，脱臭馏出物中还含有游离脂肪 酸、中性油、植物甾醇、色素及其它杂质等。为了从脱臭馏出物中分离出维生素E，有各 种各样的方法，如溶剂萃取法、分子蒸馏法、真空蒸馏法、吸附法、离子交换法、超临界 萃取法及超临界色谱法等。而20世纪80年代以来，随着生育酚用途的扩展，人们研究生 育酚的积极性大为提高，有关从脱臭馏出物中分离高含量生育酚的报道及专利很多，这些 方法各有其有利的一方面，但也存在着许多缺陷，有的使用到的溶剂量太大，有的对设备 的要求过高，有的则收率偏低，不适于工业化生产。CN1,401，644A公开了一种通过固定床酯化、吸附分离、冷冻分离、溶剂萃取等步骤 得到天然混合生育酚的方法。该方法中操作步骤较为繁琐，使用到多种有机溶剂，而且对原料的要求高，固定床酯化效果也不是太好。CN1，234,703C公开的方法则为经多次酯化反应去除游离脂肪酸后，再皂化后经两次 冷冻结晶去除甾醇，最后经吸附法得到混合生育酚，该方法步骤多，溶剂量大，而且得到 的产品收率低。US3，122，565、 US5，487，817和US3，402,182都用到强碱性阴离子交换树脂来提高混合生育酚的含量，但用阴离子交换树脂的一个明显缺点就是要使用到大量的有机溶剂，有一个酸洗脱和碱再生的过程，树脂的负载量低，使用寿命短，这样就限制了其工业化应 用。US4，550，183和EP0，171，009则考虑用溶剂萃取法精炼混合生育酚，在这种方法中要 用到大量的有机溶剂，必然会带来一定的环境污染，而且产品的收率也不高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种操作简便、易 于工业化生产的从脱臭馏出物中分离出高含量混合生育酚的方法。为此，本专利技术采用如下的技术方案1)将低生育酚含量的脂肪酸油脱臭馏出物与甲醇混合溶解，升温至60-70°C，滴加甲醇钠的甲醇溶液进行酯化醇解反应，滴加完成后反 应0.5-1.5小时，使其中的游离脂肪酸变为脂肪酸甲酯，中性油变为脂肪酸甲酯和甘油；2) 向1)步得到的反应液中加入去离子水，静置分层，回收水层中甲醇，将油层在-5—1(TC冷 冻结晶，分离得到植物甾醇粗结晶，再用短程蒸馏回收滤液中脂肪酸甲酯后，得生育酚浓 縮液，其中生育酚的含量约为40%; 3)将所述的生育酚浓縮液与非极性有机溶剂混合后 上硅胶层析柱分离，分别用上样用的非极性有机溶剂、上样用的非极性有机溶剂与极性相 对较强的有机溶剂的混合溶剂、极性相对较强的有机溶剂进行洗脱，收集相应的洗脱液； 4)真空回收洗脱液中的有机溶剂，分别得到脂肪酸甲酯、高含量混合生育酚、植物甾醇粗品。本专利技术对原料中生育酚含量的要求低，得到的混合生育酚含量高，生产过程中同时 得到高质量的脂肪酸甲酯和植物甾醇，产品的收率高，易于工业化生产。生育酚浓縮液上硅胶层析柱分离的具体步骤如下将上述生育酚与非极性有机溶剂的混合液上层析柱分离，此层析柱内装填层析用硅胶，柱的径高比为1:3-1:15之间，硅胶装 填完成上样之前，用柱容量1-5倍体积的上样用的非极性有机溶剂平衡，上样用的非极性 有机溶剂为正己烷、正庚垸、正辛垸、环己垸、环戊垸、乙醚、石油醚中的任一种。上样 量为硅胶介质的0.01-1.5倍，上样量跟选用的洗脱剂及分离物质本身有关。上样后用上样 用的非极性有机溶剂继续洗脱，洗脱剂用量为柱容量的1-12倍，收集洗脱液I;再用混合溶剂洗脱，混合溶剂由上样用非极性溶剂和极性相对较强的有机溶剂组成，极性较强的有机溶剂为丁酮、丙酮、异丙醇、异丁醇中的任一种或两种以上的混合液，收集洗脱液n，冼脱剂用量为柱容量的1-12倍；最后用极性相对较强的有机溶剂继续洗脱层析柱，此有机溶剂为丁酮、丙酮、异丙醇、异丁醇中的任一种或两种以上的混合液，收集洗脱液m。 真空浓縮收集洗脱液中的有机溶剂，此有机溶剂可套用，不同阶段的洗脱液得到不同 的组分，洗脱液i中主要得到的是脂肪酸甲酯，洗脱液n中主要得到的是高含量混合生育 酚，洗脱液m中主要得到的是植物甾醇。将洗脱液ni中的有机溶剂蒸发完全后就得植物甾醇，此植物甾醇经无水乙醇简单精制后可到得到类白色结晶，其中植物甾醇含量可达90%以上。依据本专利技术的工艺，其中硅胶层析柱的柱载容量高，不需要另外的再生过程，层析介 质的套用次数多达五十至百次以上。所述的，混合溶剂中上样用的非极性有机溶剂的质量百 分含量为1-65%,根据不同的溶剂来调整两种溶剂的比例，得到不同含量的混合生育酚，产品的纯度依需要可分别达70%-90%或90%以上，最高可达95%以上，旋光度能够达+24 °以上，而且产品色泽透明，流动性好，完全能满足食品或药品质量标准。所述的，甲醇钠的用量为脱臭馏出物质量的0.05-0.2倍， 甲醇的用量为脱臭馏出物质量的6-10倍。本专利技术具有以下有益效果工艺中用到最低限度的有机溶剂，步骤简单，易于操作；对原料的要求低，原料中生育酚含量只要大于1%,都能应用于生产，得到的混合生育酚 含量高，且生产过程中还可以得到高质量的脂肪酸甲酯和植物甾醇，原料得到充分地综合 利用；生产过程中有机溶剂能得到有效的回收和套用，减少环境污染的同时大大降低了生产成本。这些都赋与了本专利技术是一种很经济、易于大规模工业化生产的方法。 下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术并不局限于这些实施例。具体实施方式实施例1将脂肪酸油脱臭馏出物3000g(其中生育酚含量为5.30%)与9000ml甲醇在62'C下充 分搅拌混合后，滴加37。/o甲醇钠的甲醇溶液255g，在此温度下反应1.0hr，加入3000ml 的去离子水，轻微搅拌后静置20min后分层，去掉下层水层，减压回收其中的甲醇。将上 层油相在-6。C下冷冻结晶6hr后抽滤，得粗甾醇滤饼176.7g,此粗甾醇经8倍量的无水乙 醇溶解冷冻结晶后得甾醇结晶106.5g，甾醇含量为89.4%;将抽滤粗甾醇滤饼后的母液用短程蒸馏回本文档来自技高网...

【技术保护点】
高含量混合生育酚的制备方法，先将脂肪酸油脱臭馏出物进行酯化醇解，冷冻结晶析出植物甾醇，接着通过短程蒸馏回收滤液中的脂肪酸酯后，得生育酚浓缩液，所述的生育酚浓缩液上硅胶层析柱分离，用三种极性不同的有机溶剂进行洗脱，分别得到脂肪酸酯、高含量混合生育酚和植物甾醇粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许新德，张莉华，冯华文，俞益，邵斌，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：33[]