1,2,3-噻二唑类衍生物及其合成方法和用途技术

１，２，３－噻二唑衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式　＊＊＊　式中：Ｒ１是Ｈ、甲基；Ｒ２是Ｈ、甲基；Ｒ３是Ｈ、甲基。

【技术实现步骤摘要】
,2,3-噻二唑类衍生物及其合成方法和用途的制作方法
本专利技术的技术方案涉及与含,2-二唑的杂环化合物，具体涉及,2,3-噻二唑衍生物。
技术介绍
p塞唑的衍生物具有广泛的生物活性，例如p塞唑菌胺(试验代号LGC-30473，通用名称 ethaboxam)就是由LG生命科学公司开发的主要用于卵菌纲病害如葡萄霜霉病和马铃薯晚 疫病等防治的农药，它对疫霉菌生活史中菌丝体生长和孢子的形成两个阶段有很高的抑制 效果，具有良好的预防、治疗和内吸活性(颜范勇，刘冬青，关爱莹.防治卯菌纲病害的 新型杀菌剂p塞唑菌胺.农药.2003, 42(4):46-47)。而蓬二唑衍生物是重要的医药和农药中间 体， ，2，3-噻二唑衍生物也具有广泛的生物活性，如已商品化的棉花脱叶剂---脱叶灵(N-苯 基-N'-,2,3,塞二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂——活化酯(苯并,2,3--塞二唑-7-硫代羧酸曱酉旨， BTH)、稻田杀菌剂——嚷酰菌胺(3 ，-氯-4,4， -二曱基-,2,3-"塞二唑-5-甲酰苯胺，TDL)以及最 近发现的具有诱导抗病活性的植物激活剂-—曱噻酰胺都是 ，2，3-噻二唑的衍生物。本专利技术 的目的就是合成新的取代噻二唑衍生物并进行其生物活性的研究。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是:提供诱导烟草抗烟草花叶病毒(以下简称TMV)的,2,3-噻二唑-5-曱酰胺类化合物及其合成方法和诱导烟草抗TMV活性的筛选以及这类化合物抑 制病原真菌的活性和^"导^f直物产生对病原真菌的抗性以及杀虫的活性及其筛选方法。同时 提供这些新化合物在农业和林业以及园艺植物杀虫、杀菌和除草以及植物生长调节和诱导 植物产生抗性方面的用途。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是,2,3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的化学结 构通式见下图，其具体的化学结构式表示见表l,其中R是H、甲基；R2是H、曱基；R3是H、曱基。 本专利技术的,2,3-噻二唑-5-曱酰胺类化合物的合成方法如下:表l 本专利技术合成的，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的化学结构<table>complex table see original document page 5</column></row><table>具体分为以下步骤A. 4-曱基-l,2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯的制备将44毫升二氯亚砜加入到装有干燥管、尾气吸收装置的250毫升三口烧瓶中，冰盐 浴冷却下，緩慢滴加40.57g(0.20摩尔)3-(曱氧基羰基腙)-丁酸乙酯与45毫升二氯曱烷溶液， 控制温度在20度以下，加料完毕，室温搅拌20小时，常压下蒸去过量的二氯亚砜，减压 蒸馏得到400Pa, 76-78度淡黄色馏分4-曱基-l,2,3-虔二唑-5-甲酸乙酯25.94g,收率75.4%, 该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；同样的方法可以制备 ，2,3-瘗二哇-5-曱酸乙酯；B. 4-曱基-l，2，3-蓬二唑-5-曱酸的制备将33.40(0.9摩尔)4-曱基-l,2，3-噻二唑-5-曱酸乙酯和80毫升3摩尔/升氢氧化钠甲醇 溶液加入250毫升圆底烧瓶，室温搅拌6小时，减压蒸除曱醇，所得钠盐用乙醚洗涤， 然后溶解于200毫升水中，稀盐酸酸化，抽滤，正己烷洗涤，干燥得白色粉末4-曱基-,2,3-噻二唑-5-曱酸25.90g,收率96%,该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；同样的方法可 以制备,2,3-噻二唑-5-曱酸；C. 4-曱基-l，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备将9.66g(0.067摩尔)4-曱基-l，2，3-噻二唑-5-曱酸和29毫升二氯亚石风加入到00毫升三 口圆底烧瓶中，80度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚^5风，减压蒸馏得2000Pa, 94到96度淡黄色馏分4-甲基-l，2,3-噻二唑-5-曱酰氯9.25g,收率85 % , 4-曱基-,2,3-。塞二 唑-5-曱酰氯非常活泼，应密封保存在干燥器中，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小； 同样的方法可以制备，2,3-噻二唑-5-曱酰氯；D. ，2，3-噢二唑-5-甲酰胺衍生物的制备在00毫升三口烧瓶中加入5毫摩尔的取代p塞唑胺类化合物和一定量绝对无水四氳咬 喃或无水二氯曱烷，冰浴下緩慢滴加5毫摩尔4-取代-l,2,3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升绝 对无水四氢呋喃或无水二氯甲烷溶液，然后滴加.5毫升三乙胺作傅酸剂，常温撹拌4小 时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然 后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产品，然后用200目-300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为 60 ~ 90度的石油醚和乙酸乙酯，根据产物的不同，其体积比为6: ~ 3:2之间选择一定的比 例，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；本专利技术的,2，3-蓬二唑-5-曱酰胺衍生物生物活性的筛选方法如下I .新化合物诱导烟草抗TMV活性的筛选方法离体直接抗病毒活性的测定采用半叶 法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟 苗，处理方式包括喷施供试化合物溶液2到3次，每次20毫升，第7天于新长出的烟 叶上摩擦接种TMV,将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综 合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复， 对照分空白对照和标准药剂处理对照2种，其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位％ CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个 I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位个；标准植物诱导抗病激活剂的选择选择噻酰菌胺(TDL)为标准的植物诱导抗病激活剂， 离体筛选采用500微克/毫升；II. 杀菌活性的筛选方法采用菌体生长率测定法，具体过程是，取5mg样品溶解在 适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药 剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取毫升或0.5毫升注入培养i内，再分别加入9毫升 或9.5毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升或25微克/毫升含药平板，以添加毫升灭菌 水的平板做空白对照，用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈 等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24土 度恒温培养箱内培养，待对照菌 落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对 抑菌率，供试菌种包括22种常见植物病原菌；III. 杀虫活性的筛选方法采用浸渍法，具体操作步骤是将带有至少60头大小一致的 健康蚕豆4牙或'J、菜蛾或黏虫的供试植抹叶片从盆中剪下，在50微克/毫升的各待测药液200 毫升中浸渍5秒钟，取出轻轻甩掉多余的药液，待药液自然风干后将试虫继续饲养放置24 小时后检查害虫的死亡状况，标准为以轻轻触动试虫，能爬行或其中一条腿能剧烈运动 的均为活虫，以清水为对照，以平均值计算校正死亡率，各药剂各浓度分别重复3次，同 时进行以清水为对照的空白试验；IV. 本专利技术的三唑并噻二唑类衍生物除草活性的测定除草活性的筛选方法采用温 室盆栽法进行，分苗前土:t農本文档来自技高网...

【技术保护点】
１，２，３－噻二唑衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式　＊＊＊　式中：Ｒ１是Ｈ、甲基；Ｒ２是Ｈ、甲基；Ｒ３是Ｈ、甲基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，杨知昆，张海科，左翔，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12