含红曲红花的药物组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术属于中药领域，涉及一种含红曲红花的药物组合物及其制剂。具体地，所述药物组合物还含有选自丹参、三七和银杏叶中的一种或者多种。本发明专利技术药物组合物具有活血化瘀、通脉活络、祛痰化浊的功效，对缺血性损伤心肌具有明显的保护作用，包括降低心肌梗死面积，减轻心肌缺血损伤范围与程度，降低缺血性心律失常的严重程度。并说明红曲与红花配伍合理，产生了协同增效作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药领域，涉及一种含红曲红花的药物组合物及其制剂。
技术介绍
冠状动脉性心脏病(coronaryarteryheartdisease,CHD)简称冠心病，是指因冠状动脉狭窄或阻塞、发生冠状循环障碍，引起心肌氧供需之间失衡导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病。CHD高发病率和死亡率，严重危害人类身体健康，从而被称作是“人类的第一杀手”。病理解剖发现，81％的心脏猝死的主要原因是冠心病，常见的病理改变为广泛的多支冠状动脉粥样硬化。目前治疗冠心病主要有三大手段，即药物治疗、冠状动脉搭桥手术(CABG)和经皮介入治疗(PCI)。CABG和PCI费用昂贵，易复发和血管内再狭窄的风险，适合病情较严重患者。药物治疗是冠心病治疗的基础，但临床上多为化药，基本无法解决动脉粥样硬化导致的血管狭窄问题，且长期服用会产生一定的副作用。因此，尚需要开发新的防治冠心病和/或高血脂症的中药制剂。旨在充分发挥中药在治疗冠心病中的优势，复方后发挥协同增效作用。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种含红曲红花的药物组合物并制得了相应的制剂。本专利技术人惊奇地发现，含红曲红花的药物组合物及其制剂具有良好的防治心脑血管疾病特别是防治冠心病和/或高血脂症的效果。该本专利技术人还在进一步的研究中发现，该药物组合物进一步包含选自丹参、三七和银杏叶中的一种或者多种之后，具有更佳的协同增效作用。由此提供了下述专利技术：(一)含红曲红花的药物组合物、药物制剂、制备方法本专利技术的一个方面涉及一种含红曲红花的药物组合物；具体地，其包含如下组分：红曲1－9重量份、红花0.5－8.5重量份。根据本专利技术任一项所述的含红曲红花的药物组合物，其包含如下组分：红曲1－7.5重量份、红花1－3重量份。根据本专利技术任一项所述的含红曲红花的药物组合物，其包含如下组分：红曲7重量份、红花1重量份；红曲7.5重量份、红花2.5重量份；红曲5重量份、红花5重量份；或者红曲1重量份、红花3重量份。在本专利技术的一个实施方案中，所述药物组合物由红曲和红花组成。所述药物组合物还可以任选地包含药学上可接受的辅料。本专利技术的另一方面涉及一种药物制剂，其由本专利技术中任一项所述的含红曲红花的药物组合物制得。根据本专利技术任一项所述的药物制剂，其还包含药学上可接受的辅料。根据本专利技术任一项所述的药物制剂，在本专利技术的一个实施方案中，所述药物制剂是供口服的药物，其制备采用制剂学常规技术的制备方法，包括将药物组合物与口服药物的辅料混合的步骤，其中口服药物制剂的辅料选自淀粉、可压性淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙二水物、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁、水、乙醇、淀粉浆、糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜、蔗糖粉、枸橼酸、香精、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、胶浆、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、微粉硅胶、植物油、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化油的一种或者几种组合。本专利技术所述的口服制剂选自：片剂、分散片、硬胶囊剂、丸剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、糖浆剂、口服液体制剂、煎膏剂和浸膏剂等药剂学上所有可以接受的剂型。本专利技术的药物制剂的制备方法可以是如下方法：将红曲(例如粉碎过筛)或红曲提取物和红花或红花提取物制成制剂。具体地，所述红曲提取物或红花提取物可以为水提醇沉法得到浸膏；也可以为醇或水醇提取法得到浸膏，其中醇可为乙醇、甲醇、正丁醇等。或者，水提醇沉法或醇提法或水醇提法得到的提取液可进一步粗滤、超滤或大孔树脂纯化，再浓缩成浸膏。然后按照常规方法，加入辅料，制成药剂学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、硬胶囊剂、丸剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、糖浆剂、分散片、口服液体制剂、煎膏剂和浸膏剂。根据本专利技术任一项所述的药物制剂，其中：所述红曲提取物可以由如下的步骤(1)或(2)制得：(1)取红曲药材1重量份，每次加入2－10倍体积份50％－90％乙醇、甲醇或乙酸乙酯加热回流提取1－3小时，提取2－3次；提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，挥尽乙醇、甲醇或乙酸乙酯后，浓缩至在55℃－60℃下测相对密度0.95－1.06，得红曲提取物。(2)取红曲药材1重量份，每次加入2－10倍体积份50％－90％乙醇、甲醇或乙酸乙酯加热回流提取1－3小时，提取2－3次；提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，浓缩至在55℃－60℃下测相对密度0.95－1.06，浓缩液中加0.5－2.0倍去离子水混匀，室温或冷藏放置2－12小时，离心，收集沉淀，干燥，得到红曲提取物。步骤(1)优选为：取红曲药材1重量份，加入3倍体积份75％乙醇加热回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇加热回流提取2小时，提取液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至在55－60℃下测相对密度0.95－1.06的浓缩液，干燥，得红曲提取物。步骤(2)优选为：取红曲药材1重量份，加入3倍提积份75％乙醇加热回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇加热回流提取2小时，提取液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，挥尽乙醇，浓缩至在55－60℃下测相对密度0.95－1.06的浓缩液，浓缩液中加1倍去离子水混匀，室温或冷藏放置8小时，离心，收集沉淀，80℃下干燥8小时，粉碎过60目筛，得红曲提取物。所述红花提取物可以由如下的步骤(3)或(4)制得：(3)红花药材1重量份，每次加10－30倍体积份20％-50％乙醇水溶液，在50℃－100℃下浸提0.5－1.5小时，提取2－3次，提取液过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩至稠膏，干燥，得红花提取物。(4)红花药材1重量份，每次加10－30倍体积份水溶液，在50℃－100℃下浸提0.5－1.5小时，提取2－3次，提取液过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩至稠膏，浓缩液中加入乙醇至浓度为60％－90％，室温或冷藏放置6－24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥，得红花提取物。步骤(3)优选为：取红花药材1重量份，第一次加入15倍体积份20％乙醇水溶液，在70℃下浸提1小时，过滤得滤液；药渣加入1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含红曲和红花；具体地，其包含：红曲1－9重量份、红花0.5－8.5重量份；红曲1－7.5重量份、红花1－3重量份；红曲7重量份、红花1重量份；红曲7.5重量份、红花2.5重量份；红曲5重量份、红花5重量份；或者红曲1重量份、红花3重量份。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含红曲和红花；
具体地，其包含：
红曲1－9重量份、红花0.5－8.5重量份；
红曲1－7.5重量份、红花1－3重量份；
红曲7重量份、红花1重量份；
红曲7.5重量份、红花2.5重量份；
红曲5重量份、红花5重量份；或者
红曲1重量份、红花3重量份。
2.一种药物制剂，其由权利要求1所述的药物组合物制得；任选
地，所述药物制剂还包含药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其中，将红曲制得红曲提取
物，并且将红花制得红花提取物；
具体地，
所述红曲提取物可以由如下的步骤(1)或(2)制得：
(1)取红曲药材1重量份，每次加入2－10倍体积份50％－90％
乙醇、甲醇或乙酸乙酯加热回流提取1－3小时，提取2－3次；提取
液过滤，合并滤液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，挥尽乙醇、甲醇或
乙酸乙酯后，浓缩至在55℃－60℃下测相对密度0.95－1.06，得红曲
提取物；
(2)取红曲药材1重量份，每次加入2－10倍体积份50％－90％
乙醇、甲醇或乙酸乙酯加热回流提取1－3小时，提取2－3次；提取
液过滤，合并滤液，回收乙醇、甲醇或乙酸乙酯，浓缩至在55℃－60℃
下测相对密度0.95－1.06，浓缩液中加0.5－2.0倍去离子水混匀，室
温或冷藏放置2－12小时，离心，收集沉淀，干燥，得到红曲提取物；
具体地，
所述红花提取物可以由如下的步骤(3)或(4)制得：
(3)红花药材1重量份，每次加10－30倍体积份20％-50％乙醇
水溶液，在50℃－100℃下浸提0.5－1.5小时，提取2－3次，提取液
过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩至稠膏，干燥，得红花提取物；
(4)红花药材1重量份，每次加10－30倍体积份水溶液，在50℃
－100℃下浸提0.5－1.5小时，提取2－3次，提取液过滤，合并滤液，
回收溶剂，浓缩至稠膏，浓缩液中加入乙醇至浓度为60％－90％，室
温或冷藏放置6－24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥，
得红花提取物。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于如下的1)－4)
项中的任意一项或者多项：
1)所述步骤(1)为：取红曲药材1重量份，加入3倍体积份75％
乙醇加热回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇
加热回流提取2小时，提取液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，
浓缩至在55－60℃下测相对密度0.95－1.06的浓缩液，干燥，得红曲
提取物；
2)所述步骤(2)为：取红曲药材1重量份，加入3倍提积份75％
乙醇加热回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇
加热回流提取2小时，提取液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，
挥尽乙醇，浓缩至在55－60℃下测相对密度0.95－1.06的浓缩液，浓
缩液中加1倍去离子水混匀，室温或冷藏放置8小时，离心，收集沉
淀，80℃下干燥8小时，粉碎过60目筛，得红曲提取物；
3)所述步骤(3)为：取红花药材1重量份，第一次加入15倍体
积份20％乙醇水溶液，在70℃下浸提1小时，过滤得滤液；药渣加入
10倍体积份20％乙醇水溶液，在70℃下浸提30分钟，提取两次，过
滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩至稠膏，干燥，得红花提取物；
4)所述步骤(4)为：取红花药材1重量份，每次加20倍体积份
水溶液，在70℃下浸提45分钟，提取3次，提取液过滤，合并滤液，

\t回收溶剂，浓缩至稠膏，浓缩液中加入乙醇至乙醇浓度为70％，室温
或冷藏放置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥，得红
花提取物。
5.一种药物组合物，其包含红曲、红花和丹参；
具体地，其包含：
红曲2－10重量份、红花1－5重量份、丹参5－40重量份；
红曲3－5重量份、红花1－5重量份、丹参5－30重量份；
红曲5重量份、红花3重量份、丹参30重量份；
红曲3重量份、红花2重量份、丹参15重量份；
红曲4重量份、红花2重量份、丹参8重量份；或者
红曲5重量份、红花3重量份、丹参8重量份。
6.一种药物制剂，其由权利要求5所述的药物组合物制得；任选
地，所述药物制剂还包含药学上可接受的辅料。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其通过如下的步骤A1－C1、
A2－C2、a1－d1或者a2－c2制得：
A1将红曲粉碎成细粉，混合过80目筛，粒径不大于75μM；
B1将丹参粉碎与红花混合或单独，按重量份每次加入5－25倍
体积份水溶液，在60℃－100℃下浸提0.5－2.5小时，提取2－3次，
合并滤液，并进行初步澄清或超滤处理；
C1将步骤B1所得处理液减压回收成稠膏，再将稠膏干燥成干膏
粉与步骤A1细粉混合即可；
或者
A2将红曲粉碎成细粉，混合过80目筛，粒径不大于75μm；
B2丹参粉碎与红花混合，按重量份每次加入12倍体积份水溶液
提取1.5小时，在80℃－90℃提取2次，提取液过滤，合并滤液，浓
缩成稠膏，加入乙醇至70％以上，静置10小时使沉淀，过滤，滤液

\t回收，浓缩至稠膏；
C2将步骤B2所得稠膏干燥成干膏粉与步骤A2细粉混合即可；
或者
a1红花，按重量份每次加入10－30倍体积份20％－50％乙醇水
溶液，在50℃－100℃加热回流提取0.5－1.5小时，提取2－3次；提
取液过滤，合并滤液；
b1丹参与红曲混合或单独，按重量份每次加入3－15体积份溶剂
提取1－3小时，提取1－3次，提取液过滤，合并滤液；
c1将步骤a1、b1中得到的滤液单独或混合后进行初步澄清或超
滤处理；
d1将步骤c1中得到的处理液进行浓缩，干燥，即得；
或者
a2红曲与丹参混合，按重量份第一次加入10倍提积份75％乙醇
加热回流提取2小时，提取液过滤；滤渣加入5体积份75％乙醇加热
回流提取2小时，提取液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，挥尽
乙醇，浓缩至稠膏；
b2红花药材，第一次加入15倍体积份20％乙醇水溶液，在70℃
－80℃下浸提45分钟，过滤得滤液；药渣加入10倍体积份20％乙醇
水溶液，在70℃－80℃下浸提30分钟，提取两次，过滤，合并滤液，
回收溶剂，浓缩至稠膏；
c2将步骤a2、b2所得稠膏干燥成干膏粉，即可。
8.一种药物组合物，其包含红曲、红花和三七；
具体地，其包含：
红曲1－10重量份、红花1－10重量份、三七1－10重量份；
红曲2－8重量份、红花1－2重量份、三七1－4重量份；
红曲5重量份、红花1重量份、三七2重量份；
红曲4重量份、红花1重量份、三七3重量份；
红曲7重量份、红花2重量份、三七3重量份；或者
红...

【专利技术属性】
技术研发人员：段震文，郭树仁，孙志华，
申请(专利权)人：北京北大维信生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11