本发明专利技术提供了一种对乙酰氨基苯酚的制备工艺，该工艺是将苯酚、盐酸羟胺、乙酸、多聚磷酸以１∶０．８５∶３．０∶８．５～１∶０．９６∶４．１∶９．６的质量比加入到反应器中，密封反应器，在７５～８５℃的油浴中常压、恒温回流反应３．０～５．２ｈ，冷却至２０～３０℃，向反应器中加入混合物质体积１０～１５倍的冰水，用氨水调ｐＨ至３．５～４．５；向反应器中通入氮气置换空气，加入苯酚质量１～２倍的亚硫酸氢钠，然后密封反应器，在１１０～１３２℃的油浴中继续常压、恒温反应５．０～７．２ｈ，冷却，减压蒸干溶剂水，再用丙酮洗涤，滤出磷氨盐，合并滤液，蒸干并回收丙酮得粗品，用水重结晶得对乙酰氨基苯酚白色晶体。本发明专利技术以苯酚、冰醋酸、盐酸羟胺为原料，以多聚磷酸为催化剂，采用一锅法制备对乙酰氨基苯酚，工艺简单，反应条件温和，生产成本低，绿色环保。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学领域，涉及一种化学药品乙酰氨基苯酚的制备工艺， 尤其涉及一种以苯酚、冰醋酸、盐酸羟胺为原料，以多聚磷酸为催化剂，制备 对乙酰氨基苯酚的工艺。
技术介绍
对乙酰氨基苯酚(APAP)，又名扑热息痛，因其解热镇痛效果较好，作用 迅速而持久，对人体副作用小，极少有过敏反应等优点，正逐步取代以往的解 热镇痛药(如阿司匹林等)，成为世界医药市场首选解热镇痛药。对乙酰氨基 苯酚除了是优良的解热镇痛药之外，还是多种其它药物的合成中间体。如用来 合成新型祛痰药盐酸氨溴索，镇痛药丙帕他莫等。迄今为止，APAP的合成方法一般分为一步合成法和二步合成法。其中催 化加氢一步合成APAP是较好的合成工艺，但其采用的Pt、 Pd等催化剂价格昂 贵，这无疑提高了对乙酰氨基苯酚的生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种工艺简单、成本低、产率高的制备对乙酰氨基苯 酚的工艺。本专利技术制备对乙酰氨基苯酚的工艺，是以苯酚、冰醋酸、盐酸羟胺为原料， 以多聚磷酸为催化剂，采用一锅法制备对乙酰氨基苯酚。本专利技术制备对乙酰氨基苯酚的具体工艺过程是将苯酚、盐酸羟胺、乙酸、多聚磷酸以1:0.85:3.0:8.5 1:0.96:4.1:9.6的质量比加入到反应器中，密封反应 器，在8(TC的油浴中常压、恒温回流反应3.0 5.2h，冷却至20 30。C，向反应 器中混合物质体积10 15倍的冰水，用氨水调pH至3.5 4.5;向反应器中通入 氮气置换空气，加入苯酚质量1.7倍的亚硫酸氢钠，然后密封反应器，在 110 132。C的油浴中继续常压、恒温反应5.0 7.2h，冷却，减压蒸干溶剂水， 再用丙酮洗涤，滤出磷氨盐，合并滤液，蒸干并回收丙酮得粗品，用水重结晶 得对乙酰氨基苯酚白色晶体。其合成路线如下 <formula>formula see original document page 4</formula>其反应机理为首先在PPA催化下，苯酚与过量的冰乙酸发生酯化反应 生成乙酸苯酯(1),乙酸苯酯发生Fries重排反应生成对羟基苯乙酮(2); 然后对羟基苯乙酮和盐酸羟胺发生肟化反应生成对羟基苯乙酮肟(3)，对羟 基苯乙酮肟(3)部分发生Beckmann重排反应生成对乙酰氨基苯酚(4)，同 时部分的对羟基苯乙酮肟(3)和对乙酰氨基苯酚(4)与剩余的少量冰乙酸发 生酯化反应分别生成了对乙酰氨基苯酚的乙酸苯酚酯(5)和对羟基苯乙酮肟 的乙酸苯酚酯(6);接着对乙酰氨基苯酚的乙酸苯酚酯(5)和对羟基苯乙酮 肟的乙酸苯酚酯(6)发生酸性水解脱掉乙酰酯基，同时对羟基苯乙酮肟(3) 进一步发生Beckmann重排反应，最终都生成了对乙酰胺基苯酚(4)。 下面通过单因素分析和均匀实验得到了其最佳工艺条件。 1、多聚磷酸(PPA)与苯酚的质量比对APAP产率的影响 在其它反应条件不变的情况下，改变多聚磷酸(PPA)用量，结果见表l。表1 PPA与苯酚的质量比对APAP产率的影响 <table>table see original document page 4</column></row><table>由表1可知，产品产率随原料质量比的增加而增加，在质量比为9:1左右 时产率达到最大值，继续增加PPA的用量，可能副反应增加，收率有所下降， 所以PAP与苯酚质量比在9:1左右时产率最高。2、冰乙酸与苯酚的质量比对APAP产率的影响 在其它反应条件不变的情况下，改变冰乙酸用量，结果见表2。表2冰乙酸与苯酚的质量比对APAP产率的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>由表2可知，产品产率随原料质量比的增加而增加，在质量比为4:1左右 时产率达到最大值，继续增加冰乙酸的用量，可能副反应增加，产率有所下降， 所以冰醋酸与苯酚的质量比在4:1左右时产率最高。 3、盐酸羟胺与苯酚的质量比对APAP产率的影响 在其它反应条件不变的情况下，改变盐酸羟胺用量，结果见表3。表3盐酸羟胺与苯酚的质量比对APAP产率的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>由表3可知，产品产率随原料质量比的增加而增加，在质量比为0.9:1左 右时产率达到最大值，继续增加盐酸羟胺的用量，可能副反应增加，产率有所 下降，所以盐酸羟胺与苯酚质量比在0.9:1左右时产率最高。4、第一段反应温度对APAP产率的影响在其它反应条件不变的情况下，改变第一段反应温度，结果见表4。表4第一段反应温度对APAP产率的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>由表4可知，第一段反应温度在8(TC时产率达到最大值67。/。，这可能是 因为当温度较高时副反应增加，当温度较低时反应速度较慢，反应较不完全， 所以收率都比8(TC时低。5、第一段反应时间对APAP产率的影响 在其它反应条件不变的情况下，改变第一段反应时间，结果见表5。表5<table>table see original document page 6</column></row><table>由表5可知，第一段反应时间在时4h左右时产率达到最大值68。/。，这可 能是因为当第一段反应时间较长时副反应增加，当第一段反应时间较短时反应 不完全，所以产率在4h时左右时产率达到最大。 6、第二段反应温度对APAP产率的影响在其它反应条件不变的情况下，改变第二段反应温度，结果见表6。表6<table>table see original document page 6</column></row><table>由表6可知，第二段反应温度在12(TC时产率达到最大值69。/。，这可能 是因为当温度较高时副反应增加，当温度较低时反应速度较慢，反应较不完全， 所以产率在12(TC左右时最高。7、<table>table see original document page 6</column></row><table>由表7可知，第二段反应时间在时611以后时产率达到最大值68%，这可 能是因为当第一段反应时间较长时副反应增加，当第一段反应时间较短时反应 不完全，所以产率在6h左右时产率达到最高。8、第二段反应的pH值对APAP产率的影响在其它反应条件不变的情况下，改变第二段反应温度，结果见表8。表8<table>table see original document page 6</column></row><table>由表8可知，在第二段反应的pH值等于4产率达到最大值68n/。，这可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对乙酰氨基苯酚的制备工艺，其特征在于：将苯酚、盐酸羟胺、乙酸、多聚磷酸以１∶０．８５∶３．０∶８．５～１∶０．９６∶４．１∶９．６的质量比加入到反应器中，密封反应器，在７５～８５℃的油浴中常压、恒温回流反应３．０～５．２ｈ，冷却至２０～３０℃，向反应器中加入混合物质体积１０～１５倍的冰水，用氨水调ｐＨ至３．５～４．５；向反应器中通入氮气置换空气，加入苯酚质量１～２倍的亚硫酸氢钠，然后密封反应器，在１１０～１３２℃的油浴中继续常压、恒温反应５．０～７．２ｈ，冷却，减压蒸干溶剂水，再用丙酮洗涤，滤出磷氨盐，合并滤液，蒸干并回收丙酮得粗品，用水重结晶得对乙酰氨基苯酚白色晶体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张有明，李景锋，熊琳，魏太保，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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