本发明专利技术提供一种合成单取代苯甲酰基奎尼酸类化合物的方法，具有以下结构通式：其中Ｘ是一种或多种给电子和／或吸电子取代基；Ｒ↓［１］是氢，含１～８个碳的烷基，苄基，碱金属或碱土金属。合成方法是先通过缩合反应，将苯甲酸类化合物与偕二氧叉保护奎尼酸类化合物反应，生成化合物（Ⅳ）；再将化合物（Ⅳ）进行水解得到目的化合物（Ⅰ）。本发明专利技术方法设计合理，与传统的酰氯法制备相比，操作简单，步骤短，后处理简单，可直接由取代苯甲酸为原料，省去制备酰氯的步骤；反应条件温和，在室温下即可反应；产率较好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学领域，具体而言涉及一种合成单取代苯甲酰奎尼酸类 化合物的方法。
技术介绍
单取代苯甲酰奎尼酸类化合物是一类在自然界中广泛存在的具有重要生 物活性的奎尼酸衍生物，它们具有抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性，其中关于其典型代表没食子酰奎尼酸的报道最多。1995年，台湾学者对没食子 酰、咖啡酰奎尼酸类化合物的抗病毒机制研究进行了报道，研究发现，此两类 化合物对fflV逆转录酶均有较强的抑制作用。 1992年，Yoshiki等人报道了没食子酰奎尼酸类化合物的抗肿瘤活性。关于这类化合 物的研究目前仍主要集中在药理活性和植物化学成分研究上，对其合成方法的 报道则很少。迄今为止，单取代苯甲酰奎尼酸类化合物的来源还主要靠植物中 提取，而其在植物中的含量较低。另外也有报道单取代苯甲酰奎尼酸类化合物 的化学合成方法，多见的是酰氯法，但该方法合成产率较低。同时，自然界中 存在的单取代苯甲酰奎尼酸类化合物种类比较少，除了常见的没食子酸与奎尼 酸縮合的衍生物外，其它苯甲酰取代的奎尼酸酯类化合物则较为罕见，为了方 便制备该类化合物的衍生物，探求结构与活性之间的关系，寻找简便、环境友 好的制备单取代苯甲酰奎尼酸类化合物的方法是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合成单取代苯甲酰基奎尼酸类化合物的方法，所 述单取代苯甲酰奎尼酸类化合物(I)具有以下结构通式-其中X是一种或多种给电子和/或吸电子取代基；Ri是氢，含1 8个碳的烷基，苄基，碱金属或碱土金属。本专利技术提供的新型合成单取代苯甲酰奎尼酸类化合物(I)通过以下步骤实现反应式<formula>formula see original document page 5</formula>步骤(1),縮合剂 有机碱<formula>formula see original document page 5</formula>其中X是一种或多种给电子和/或吸电子取代基；R,是氢，含1~8个碳的 烷基，节基，碱金属或碱土金属；R卩和R2'可相同或不同，选自氢、含1 8个 碳的烷基、含6 10个碳的芳基或R卩和R2'与相邻的碳原子一起代表含3 7个 碳原子的饱和或不饱和环。合成步骤(1)縮合反应是将化合物(II)所示之苯甲酸化合物与化合物(III)所示之偕二氧叉保护奎尼酸类化合物反应，生成化合物(IV)。本专利技术所述苯甲酸化合物中的取代基X是指给电子基团为羟基、垸基、烷氧基或胺基；吸电子基团为直接与芳环相连的氟、氯、溴、碘、氰基、醛基、 三氟甲基或羧基。反应在有机溶剂中搅拌下进行，在縮合剂及其类似物和有机碱的催化下，反应温度0 10(TC，反应时间1~72小时。其中化合物(III)与化合物(II)的摩尔比为l: l至l: 10;化合物(II)与二环己基碳二亚胺及其类似物的摩尔 比为l: l至h 50;有机碱的摩尔用量为二环己基碳二亚胺及其类似物的1 %~50%。其中所用縮合剂是二环己基碳二亚胺(DCC)及其类似物，所述类似物是 甲基异丁基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺或环己基异丁基碳二亚胺。所用有机碱选自吡啶、醇钠、三乙胺、苯胺、4-二甲氨基吡啶、1， 8-二氮 杂双环 11烷-7-烯、4-吡咯烷基吡啶、N-甲基吡咯烷中的一种或多种。所用有机溶剂选自吡啶、三乙胺、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、 苯、甲苯、四氢呋喃或乙腈。(2)步骤水解反应将步骤(1)中所得的化合物(IV)进行水解得到目 的化合物(I)。化合物(IV)可在稀释的酸溶液如甲酸、乙酸、盐酸、硝酸 或硫酸存在下进行水解，反应温度0 10(TC，反应时间1 96小时。本专利技术具有如下优点1、 与传统的酰氯法制备相比，本专利技术操作简单，步骤短，可直接由取代 苯甲酸为原料，省去制备酰氯的步骤。2、 本专利技术比起使用价格昂贵的N,N'-羰基双咪唑(CDI)为縮合剂直接縮 合法，其成本大大下降，利于工业化生产。3、 后处理简单，反应由縮合剂如二环己基碳二亚胺活化，在反应中会生 成尿素，反应后可直接过滤除去。4、 反应条件温和，在室温下即可反应。5、 产率较好。 具体实施例方式下面通过实施例进一步说明本专利技术。实施例给出了代表性化合物(1)， 即具有式(1)所示结构的5-氧-没食子酰奎尼酸的合成。必须说明，下述实施 例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行 的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。<formula>formula see original document page 7</formula>实施例1: 化合物(1)的合成向反应瓶中加入1.2毫摩尔3， 4， 5-三乙酰氧基苯甲酸，2毫摩尔二环己 基碳二亚胺，无水二氯甲垸20毫升，在室温下搅拌20分钟，出现白色混浊后， 加入1毫摩尔3， 4-二-氧-丙酮叉奎尼酸，0.2毫摩尔4-二甲氨基吡啶(DMAP)， 整个溶液在室温下反应12小时，抽滤除去不溶物，再滴加5毫升1N盐酸，在 室温下反应3天，由薄层层析法TLC检测到产物和原料比不再变化，向反应 体系中加入食盐饱和，用氯仿萃取(20毫升x4)，合并氯仿层用大量水洗，饱和 食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。用反相柱RP-C18 (60%甲醇-水)分离得到白 色固体化合物(1)，产率为58.7%。 Rf(氯仿/甲醇/甲酸=50:2:1): 0.10;核 磁共振氢谱iHNMR(400MHz,氘代甲醇)<5 2.16 2.36 (4 H，多重峰，H-2，6), 3.78 (1 H, ddd三重双峰，H-3), 4.06 (1 H,双双峰，H-4), 4.98 (1 H, ddd三重双峰, H隱5), 6.87 (1 H,双峰，H-2'), 6.89 (1 H，双峰，H画6')。实施例2: 化合物(1)的合成向反应瓶中加入1.2毫摩尔3， 4， 5-三乙酰氧基苯甲酸，2毫摩尔甲基异 丁基碳二亚胺，无水二氯甲垸20毫升，在室温下搅拌20分钟，出现白色混浊 后，加入1毫摩尔3， 4-二-氧-丙酮叉奎尼酸，0.2毫摩尔4-二甲氨基吡啶 (DMAP)，整个溶液在室温下反应24小时，抽滤除去不溶物，再滴加5毫 升1N盐酸，在室温下反应62小时，由薄层层析法TLC检测到产物和原料比 不再变化，向反应体系中加入食盐饱和，用氯仿萃取(20毫升x4)，合并氯仿层 用大量水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。用反相柱RP-Q8 (60%甲醇 -水)分离得到白色固体化合物(1)，产率为43.6%。 Rf (氯仿/甲醇/甲酸= 50:2:1): 0.10;核磁共振氢谱&NMR (400 MHz，氘代甲醇)数据同实施例1 中化合物(1)的&NMR数据。实施例3: 化合物(1)的合成向反应瓶中加入1.2毫摩尔3， 4， 5-三乙酰氧基苯甲酸，2毫摩尔二环己 基碳二亚胺，无水二氯甲烷20毫升，在室温下搅拌20分钟，出现白色混浊后， 加入1毫摩尔3， 4-二-氧-丙酮叉奎尼酸，0.2毫摩尔4-吡咯垸基吡啶(PPY)， 整个溶液在室温下反应18小时，抽滤除去不溶物，再滴加5毫升1N盐酸，在 室温下反应3天，由薄层层析法TL本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成单取代苯甲酰基奎尼酸类化合物的方法，所述单取代苯甲酰奎尼酸类化合物（Ⅰ）具有以下结构通式 ＊＊＊ Ⅰ 其中Ｘ是一种或多种给电子和／或吸电子取代基，Ｒ↓［１］是氢，含１～８个碳的烷基，苄基，碱金属或碱土金属；其特征是通过以下步骤实现： 反应式 ＊＊＊ 其中Ｒ↓［１］′和Ｒ↓［２］′相同或不同，选自氢、含１～８个碳的烷基、含６～１０个碳的芳基或Ｒ↓［１］′和Ｒ↓［２］′与相邻的碳原子一起代表含３～７个碳原子的饱和或不饱和环； （１）缩合反应：是将化合物（Ⅱ）所示之苯甲酸化合物与化合物（Ⅲ）所示之偕二氧叉保护奎尼酸类化合物反应，生成化合物（Ⅳ），反应在有机溶剂中搅拌下、在缩合剂及其类似物和有机碱的催化下进行； （２）水解反应：将步骤（１）中所得的化合物（Ⅳ）进行水解得到目的化合物（Ⅰ），化合物（Ⅳ）在稀释的酸溶液存在下进行水解，反应温度０～１００℃，反应时间１～９６小时。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵昱，胡利红，邹宏斌，周琪，约阿施史托克希特，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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