一种通过使Ｎ－未取代或Ｎ－单取代氨基醇盐与烷基卤反应而制备式（Ⅰ）的Ｏ－烷基化氨基醇的方法，所述氨基醇盐由醇盐形成。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】技术状态本专利技术涉及一种制备环状N-未取代和N-单取代氨基烷基醚或氨基千 基醚的方法。具体而言，本专利技术涉及环状N-未取代和N-单取代氛基醇的 区域选择性O-烷基化或O-节基化。该类M烷基醚或氨基节基醚是用于 制备生物活性成分的有价值中间体(T. Nishi等人，Chem. Pharm. Bull. 1985， 33(3)， 1140-1147; D. Lewis等人，Steroids, 1995， 60, 475-483; D. Kikelj等人，J. Med. Chem. 1998， 41， 530-539; Koert等人，Ang. Chem. Int. Ed. 2001， 40(11)， 2076-2078)和用于化学合成的手性助剂(J. Lacour 等人，J. Org. Chem. 2003， 68(16)， Price等人，Tetrahedron Letters 2004 ， 45， 5581-5583)。醚生成是有机化学的标准反应之一，该反应也以工业规才莫实施 (Organikum, VEB， Berlin 1986,第191及后续页)。原则上存在酸性Williamson醚合成和碱性Williamson醚合成之分。 在Williamson O-烷基化中，得到醇盐阴离子，并使该醇盐阴离子与带有离 核离去基团的化合物如烷基卣反应。然而，带有离核离去基团的化合物-即亲电试剂-例如烷基卤、烷基 硫酸酯、烷基磺酸酯以及千基面等还容易与有机分子的亲核氨基官能团反 应。当目的'l^主要是醚化分子中还含有未保护或仅仅单取代的氨基官能 团的醇时，不得不寻找氨基官能团尽可能不发生反应而醇官能团充分转化 的条件。文献中有这类合成的不同描述，效果各异。这类合成通常是JL^ 醇与极强碱的反应，其中首先氨基醇与极强碱不可逆地反应形成碱金属醇 盐离子，随后碱金属醇盐离子与亲电试剂反应(Whitesell等人，J. Org. Chem.， 1977, 42, 377; Mayer等人，J. Med. Pharm. Chem., 1961, 3， 409; Meyers等人，J. Org. Chem.， 1978， 43， 892， Hu等人，Synth. Commun.， 1995， 25(6)，907)。在4吏用碱金属氢化物的情况下，在生产规模时另外必须使氢气的危险释放得到控制。DE 103 44 447 Al描述了碱金属醇盐作为脱质子试剂的用途，尽管只 有无环氨基醇反应，但是其尤其能够有利地以工业,使用。 目的因此，本专利技术的目的是提供另外一种区域选择性O-烷基化或O-节基 化N-未取代和N-单取代环状^J^醇的方法，该方法与现有技术不同，其 还能够有利地以工业目应用并且能够用于环状底物。该方法从经济和生 态学的^f见点来说尤其优于现有^L术方法，并且有助于以提高的产率和区域 选择性生产所需要的醚，甚至对于活性与无环氨基醇非常不同的环状^J^ 醇也是如此。 专利技术主题本专利技术提供一种通过使N-未取代或N-单取代氣基醇盐与烷基卤反应 而制备式(I)的O-烷基化氨基醇的方法，所述氨基醇盐由醇盐形成R1 R2其中各自独立地，n=0、 1、 2、 3、 4和m4、 1、 2、 3、 4,和 Rl、 R2、 R3、 R4和R5各自独立地为H、取代和未取代的d-Cs烷基、 C3-C8环烷基、d-C8烷基-C3-Cs环烷基、C3-C8环烷基-(d-C8烷基)w 、 C2-C8 链烯基、CVC8炔基、CVds芳基、Qrd9芳烷基、C6-C18芳基-(d-Cs烷基)w、 CVds杂芳基、Crd9杂芳烷基、C3-d8杂芳基-(d-Cs烷基)w。d-Cs烷基指的是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基或辛基，包括所有的键合异构体。 C2-C8链烯基是指具有至少 一个双键的除甲基以外的上述d-Cs烷基。 C2-C8炔基是指具有至少一个畚键的除甲基以外的上述d-C8烷基。 C3-C8环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等。其 环中可以具有含有N-、 O-的基团，例如l-、 2-、 3-、 4-p底梵基，l-、 2-、3- 吡咯烷基，2-、 3-四氢呋喃基，2-、 3-、 4-吗啉基。C6-C18芳基是指具有6 ~ 18个碳原子的芳基。其尤其包括例如苯基、 萘基、蒽基、菲基、联苯基的化合物。C7-C19芳烷基是通过CrC8烷基与该分子键合的C6-C18芳基。 在本专利技术的上下文中，C3-C18杂芳基指由3 ~ 18个碳原子构成的五元、 六元或七元芳环体系，其环中含有杂原子如氮、氧或硫。这类杂芳基尤其 理解为基团如l-、 2-、 3-呋喃基，l-、 2-、 3-吡咯基，l-、 2-、 3-噻吩基， 2隱、3-、 4陽p比"!t^， 2画、3國、4-， 5-、 6國、7國丐l咮基，3-, 4-、 5-p比哇基，2誦、4- 、 5画咪峻基，吖咬基，喹啉基，菲咬基，2画、4-、 5-、 6-嘧^&。 C4-C19 杂芳梡基是指与C7-C19芳烷基相应的杂芳基体系。上述定义的基团可以未被取代，或被在反应条件下呈惰性的基团单取 代或多取代或者被预先被保护基团掩蔽的基团单取代或多取代。取代基的 例子为OH、 NH2、 SH、 N02、 CN、 CO、 COOH、 F、 Cl、 Br、 I。在本专利技术的上下文中，术语对映体富集的是指含旋光对映体的混合物 中一种对映体的比例为>50%且<100%。所用N-未取代和N-单取代氨基醇可以是非手性的或者手性的。它们 还可以作为外消旋、对映体富集或非对映体富集混合物存在。优选使用N-未取代或N-单取代2-氨基环烷醇，或者更优选使用N-未取代或N-单取代 反-2-M环烷醇。其例如可通过相应的环氧化物与氨或单取代胺进行开环 反应获得。非常特别优选使用N-未取代或N-单取代反-2-氨基环戊醇，或使用N-未取代或N-单取代反-2-氨基环己醇。所用烷基卤可以是本领域技术人员已知的用于该反应的所有化合物。本专利技术反应中优选使用d-C8烷基氯或d-Cs烷基溴。本文非常特别优选伯烷基卣和仲烷基卣，其中特别推荐含有甲基或乙基的那些。特别优选烷基氯。除了烷基卤，还可以使用烷基硫酸酯作为烷基化试剂。所用千基卤优选苄基氯或苄基溴，并且该化合物的芳基上可以被常规取代基单取代或多取代。尤其优选苄基氯。从属权利要求涉及本专利技术方法的优选实施方案。有利的M应在溶剂中进行。关于溶剂的选择，本领域技术人员根据 产率、反应速率、醇盐悬浮体的处理和溶剂成本来进行。有利的溶剂为能 够与氨基醇混合的那些，其为化学惰性的，即不与氨基醇、醇盐、或烷基 化或节基化试剂反应，并且其沸点典型地高于在氨基醇脱质子化中由相应 的醇盐形成的醇的沸点。典型的溶剂为沸点合适的脂族化合物或芳族化合 物，包括混合物和沸腾馏分。优选芳族化合物如曱苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二曱苯、乙基苯、 甲基乙基苯、其它烷基苯等，或其混合物。特别优选二甲苯异构体混合物， 原因是特别是在^f吏用环状氣基醇的情况下，沉淀和形成的M醇盐以能够 特别容易地处理并能够容易地除去残留醇的形式获得。此外，可以简单地 再循环溶剂料流。待转化的N-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通过使Ｎ－未取代或Ｎ－单取代氨基醇盐与烷基卤反应而制备式（Ⅰ）的Ｏ－烷基化氨基醇的方法，所述氨基醇盐由醇盐形成： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 各自独立地，ｎ＝０、１、２、３、４和ｍ＝０、１、２、３、４，和 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５各自独立地为Ｈ、取代和未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基）↓［１－３］、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１８］芳基、Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１９］芳烷基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１８］芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基）↓［１－３］、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１８］杂芳基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１９］杂芳烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１８］杂芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基）↓［１－３］。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：W西格尔，G哈德莱恩，T施特贝，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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