一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法。去水卫矛醇原料与常用的药用辅料如乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁等以一定的比例混合制成素片，再包上按一定工艺制备的薄膜衣层,能有效地提高药品的稳定性，提高药物的吸收及生物利用度。本发明专利技术具有处方工艺简单、成本低的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药专利
，具体涉及一种具有治疗慢性粒细胞性白血病作用的药物制剂及其制备方法，具体涉及一种以去水卫矛醇为活性成分的薄膜包衣片及其制备方法。
技术介绍
慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia，CML)是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，全世界白血病年发病例数40万人左右，占各种恶性肿瘤发病率的第六位；可见白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。其特点为产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等；可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90％病人诊断时为慢性期，每年约3％至4％慢性期进展为急变期。慢性期中位生存3-5年，一旦转变为急性白血病，则在短期内死亡。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无根治办法，但通过药物治疗可以缓解，目前主要的治疗手段即通过药物治疗延长患者的慢性期，提高其生活质量，防止病情的恶化。去水卫矛醇为己糖类抗癌药物，极易溶于水，分子量很小，分子式与分子量为：C6H10O4＝146.14.从抗肿瘤药分类上来看，去水卫矛醇为典型的生物烷化剂。根据以往的临床数据资料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物的移植性肿瘤有广谱抗肿瘤活性，具有抑制细胞增殖作用的细胞周期非特异性的抗癌药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效，缓解率86％，且显效较快，联合用药可产生协同作用。对各种肿瘤有明显的抑制并通过血脑屏障，对肝肾功能无损害，无血管刺激，为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。但注射用去水卫矛醇属静脉注射剂，在剂型上的局限性，使得患者难以坚持长期的缓解治疗；另外，注射时，若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃疡。故使用时应防止药液外渗。根据目前的市场情况，需要研发一种艺稳定可重复，成本低，给药方便，病人顺应性较强的给药制剂。药理研究表明：去水卫矛醇(化学名为1,2,5,6-二去水卫矛醇)为二溴卫矛醇溴化氢的双环氧化物，与烷化剂有交叉耐药性，可归为烷化剂类，但其作用机制不能完全以此来解释。对抑制DNA合成的能力大于RNA，更大于蛋白质，且易与DNA形成交联，能通过血脑屏障。对L1210.P388.B16黑色素瘤.脑室管膜细胞瘤等动物肿瘤有抑制作用，对L1210白血病的疗效较二溴卫矛醇强3倍。亦为细胞周期非特异性药物。去水卫矛醇的作用机理有：1、烷化作用：有体外研究报道，DAG通过与DNA上的GGCC序列结合，诱导DNA断裂，从而产生抗肿瘤作用。2、促进凋亡：二乙酰去水卫矛醇(DADAG)能够通过激活caspase(半胱天冬酶)，诱导HL-60细胞凋亡。Caspase通过降解PARP、核纤层蛋白B、DFF45等底物促进凋亡。3、抑制增殖：DADAG可明显地抑制肿瘤细胞DNA合成，并呈浓度依赖性。这表明抑制白血病L1210细胞内DNA合成是DADAG杀伤肿瘤细胞的机制之一。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片；本专利技术的另一目的是提供一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过下列的技术方案实现的：本专利技术的去水卫矛醇薄膜衣片包括去水卫矛醇素片和薄膜衣两部分，其特征在于素片中含有主药去水卫矛醇和药学上优选的辅料，采用粉末混合直接压片工艺，欧巴代Ⅱ包衣预混剂分散在纯化水后包衣，保持了药品质量稳定性的同时保证了用药的安全性。本专利技术片芯层主药和辅料的重量份比例为：去水卫矛醇25份、乳糖10-60份、预胶化淀粉5-30份、微晶纤维素2-20份、微粉硅胶0.2-1份、硬脂酸镁0.2-1份；薄膜衣层由如下重量份的原辅料组成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.6-1.2份、纯化水10份；所述薄膜衣层的重量为所述片芯层的2-3％。优选地，所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖50份、预胶化淀粉10份、微晶纤维素3份、微粉硅胶0.5份、硬脂酸镁0.5份；所述薄膜衣层由重量份比例如下的原辅料构成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.8份、纯化水10份。另外，本专利技术还提供了一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片的制备方法，步骤如下：①去水卫矛醇、辅料分别过筛，备用；②去水卫矛醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合后，加入微粉硅胶混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，压片；③配制包衣液：称取适量欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂，加入正在搅拌的纯化水中，搅拌至包衣剂完全分散，过80-200目筛；④将步骤②所得素片包衣至增重2％-3％即得。优选地，制备方法如下：①去水卫矛醇过100目筛，辅料过80目筛，备用；②去水卫矛醇、乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素振摇混合，加入微粉硅胶充分混合均匀，最后加入硬脂酸镁混合均匀，调节压片机的压力为3-4kg，压片，控制片重差异为±5％；③配制包衣液：称取适量欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂，加入正在搅拌的纯化水中，加料完成后继续搅拌30-60min至包衣剂完全分散，过100目尼龙筛；④去水卫矛醇素片置于包衣锅内，调节转速4-6r/min，预热素片到40-45℃时开始喷雾，喷雾压力为0.3-0.4MPa，控制热风温度使片床温度保持在38-42℃，干燥使其成膜均匀。本专利技术具有如下优点：本专利技术防潮效果好，大大提高了药物的有效期。药物在胃中快速崩解，溶出后不断被血液循环运走，吸收迅速，起效快，定量准确，服用方便，能有效提高生物利用度。而且制备工艺简单，成本低，能够进行工业化生产，具有较好的临床使用价值和社会效益。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例仅为解释性的内容，决不意味着它以任何方式限制本专利技术的范围。主药是去水卫矛醇，每片含主药25mg，以下以1000片处方设计。实施例1片芯层处方：去水卫矛醇25g乳糖50g预胶化淀粉10g微晶纤维素3g微粉硅胶0.5g硬脂酸镁0.5g包衣层处方：欧巴代Ⅱ包衣预混剂与纯化水重量份比为0.8:10；包衣液制备：称取2.67g欧巴代Ⅱ包衣预混剂慢慢地加到34本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其特征在于，所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇 25份、乳糖10‑60份、预胶化淀粉5‑30份、微晶纤维素2‑20份、微粉硅胶0.2‑1份、硬脂酸镁0.2‑1份；所述薄膜衣层由如下重量份的原辅料组成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.6‑1.2份、纯化水10份；所述薄膜衣层的重量为所述片芯层的2‑3%。

【技术特征摘要】
1.一种起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其特征在于，
所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖10-60份、预胶化淀粉5-30份、微晶纤维素2-20份、微粉硅胶0.2-1份、硬脂酸镁0.2-1份；
所述薄膜衣层由如下重量份的原辅料组成：欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜衣预混剂0.6-1.2份、纯化水10份；
所述薄膜衣层的重量为所述片芯层的2-3%。
2.如权利要求1所述的起效快防潮好的去水卫矛醇薄膜包衣片，其特征在于，
所述片芯层由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇25份、乳糖50份、预胶化淀粉10份、微晶纤维素3份...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂雪玫，刘冠萍，郑志远，杨北妮，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45