有机化合物的制造方法技术

有机化合物的制造方法，该有机化合物的制造方法具有通过从含有有机化合物和水的极性有机溶剂溶液中将水蒸馏掉，使水的浓度达到规定值以下的脱水工序，其特征在于：该脱水工序为边在所述极性有机溶剂溶液中添加极性有机溶剂，边将水与极性有机溶剂一起蒸馏掉的工序，或多次进行在所述极性有机溶剂溶液中添加极性有机溶剂，将水与极性有机溶剂一起蒸馏掉的操作的工序。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有不稳定的有机化合物和水的极性有机溶剂溶液的脱水方法。
技术介绍
分子内具有β-内酰胺环的化合物(以下称为“β-内酰胺化合物”)，作为具有优异的抗菌活性的抗菌剂有用。目前为止，作为抗菌剂开发了各种β-内酰胺化合物，各种β-内酰胺化合物已以工业规模进行制造。该β-内酰胺化合物的特征在于分子内具有β-内酰胺环，该β-内酰胺环有时因其取代基的种类、缩合环的种类、溶液的环境条件，例如热、水的存在、酸或碱等液体性质而分解。因此，在制造β-内酰胺化合物时，为了防止制造工序中化合物的分解、副反应的进行，选择极为温和的制造条件。例如，作为抗菌剂有用的β-内酰胺化合物(4)可以采用下述所示的反应制造。 但是，当采用上述反应以工业规模制造β-内酰胺化合物时，在从得到的反应液中将作为目的产物的β-内酰胺化合物(4)分离的工序中，分离收率有时显著降低，成为问题。
技术实现思路
本专利技术鉴于该实际情况而提出，其课题在于提供能够以高分离收率、高效地将目的物分离的β-内酰胺化合物等。本专利技术者们对于从上述反应制备的反应液中将作为目的产物的β-内酰胺化合物(4)分离的工序进行了详细的研究。其结果认为β-内酰胺化合物(4)的分离收率降低的原因在于，在从含有β-内酰胺化合物(4)的反应混合物中将水与THF一起蒸馏掉的脱水工序中，液面水平因蒸馏而降低，在反应槽壁面上残留的高浓度的浓缩液因在槽壁面的加热而分解。因此发现，在从含有β-内酰胺化合物(4)的反应液中将水与THF一起蒸馏掉的脱水工序中，如果边添加THF边将THF和水蒸馏掉以使反应液的液面水平保持一定，可以防止β-内酰胺化合物(4)分解，防止分离收率降低。此外还发现，在进行由THF向作为晶析溶剂的乙醇的溶剂置换时，通过添加乙醇使反应液的液面水平保持一定而将THF蒸馏掉，可以以高分离收率将目的物分离。此外，通过使该方法一般化，从而完成了本专利技术。这样，本专利技术提供，该具有通过从含有有机化合物和水的极性有机溶剂溶液中将水蒸馏掉，使水的浓度达到规定值以下的脱水工序，其特征在于该脱水工序为边在所述极性有机溶剂溶液中添加极性有机溶剂，边将水与极性有机溶剂一起蒸馏掉的工序，或多次进行在所述极性有机溶剂溶液中添加极性有机溶剂，将水与极性有机溶剂一起蒸馏掉的操作的工序。优选地，本专利技术的制造方法在进行了上述脱水工序后具有晶析工序，该晶析工序通过边在得到的溶液中添加对于有机化合物的不良溶剂，边从所述溶液中将极性有机溶剂蒸馏掉，从而使有机化合物晶析。在这种情况下，优选使用醇类溶剂作为上述不良溶剂。在本专利技术的制造方法中，上述有机化合物优选为β-内酰胺化合物，更优选为式(1)所示的β-内酰胺化合物。 (式中，A表示具有β-内酰胺环结构的缩合杂环基，B表示可以具有取代基的碳数1～20的烷基、可以具有取代基的碳数2～20的链烯基、可以具有取代基的碳数2～20的炔基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂环基。)此外，在本专利技术的制造方法中，上述极性有机溶剂溶液优选为在极性有机溶剂中使式(2)所示的化合物与式(3)所示的4-卤代甲基二氧杂环戊烯酮化合物反应所得的反应液或对该反应液进行后处理得到的溶液。 (式中，A表示具有β-内酰胺环结构的缩合杂环基，M表示氢原子或金属原子。) (式中，R1和R2各自独立地表示氢原子、可以具有取代基的碳数1～6的烷基或可以具有取代基的苯基。此外，R1和R2可以结合，形成可以具有取代基的碳数3～8的环。此外，X表示卤素原子。) 具体实施例方式以下对本专利技术的制造方法进行详细说明。1)极性有机溶剂溶液本专利技术的制造方法具有从含有有机化合物和水的极性有机溶剂溶液中将水与极性有机溶剂一起蒸馏掉的脱水工序。(A)有机化合物作为本专利技术方法的对象的有机化合物并无特别限制，其为在含有水的有机溶剂中对于长时间的热虐待其一部分分解的有机化合物，特别是在有机溶剂中所含水的液体性质，具体说为酸性或碱性等的条件下，分解进一步得以促进的有机化合物。优选将本专利技术的方法用于该有机化合物。在本专利技术中，所谓分解，是指变为具有与原来的化合物不同结构的化合物，包括取代基解离的情况、转换为其他骨架的情况、骨架完全破坏的情况等。此外，分解的比例并无特别限制，包括原来的化合物的一部分或全部分解的情况等。特别当工业上使用本专利技术的方法时，收率微小的降低会对最终制品的纯度、制品的收率有影响。因此，当0.1～几％的有机化合物分解时，优选使用本专利技术的方法。作为有机化合物，可以列举例如分子内具有β-内酰胺环的β-内酰胺化合物；具有用四氢呋喃氧基、四氢吡喃氧基、叔丁氧基、1-乙氧基乙氧基、乙酰氧基、三甲基甲硅烷氧基、三苯基甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基等水解性保护基保护的羟基的化合物；缩醛化合物；半缩醛化合物；分子内具有C＝N键的化合物；具有烯醇性羟基被酰基保护的基团的化合物等。其中，优选使用本专利技术的方法作为β-内酰胺化合物的制造工序的一部分。β-内酰胺化合物作为β-内酰胺类抗菌剂的活性成分为人们所知。β-内酰胺化合物如果是分子内具有β-内酰胺环的化合物，可以是单环化合物、缩合环化合物等，并无特别限制。此外，在β-内酰胺环上结合的取代基的种类、数目也无限制。其中，优选分子内具有含有β-内酰胺环的缩合杂环基的化合物，特别优选上述式(1)所示的化合物。在上述式(1)中，A表示具有β-内酰胺环的缩合杂环基。作为具有β-内酰胺环结构的缩合杂环基，可以列举例如以下基团。 在上述式中，r1和r4表示可以被G1取代的碳数1～6的烷基或可以被G1取代的苯甲酰氨基。r2、r3、r5、r6、r7和r8各自独立地表示氢原子、可以被G1取代的碳数1～6的烷基、可以被G1取代的碳数2～6的链烯基、可以被G1取代的碳数2～6的炔基、可以被G1取代的芳香族烃基；或可以被G1取代的杂环基。作为在上述r1～r8的可以被G1取代的碳数1～6的烷基中碳数1～6的烷基，可以列举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。作为可以被G1取代的碳数2～6的链烯基中碳数2～6的链烯基，可以列举例如乙烯基、正丙烯基、异丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等。作为可以被G1取代的碳数2～6的炔基中碳数2～6的炔基，可以列举例如乙炔基、正丙炔基、异丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。作为可以被G1取代的芳香族烃基中芳香族烃基，可以列举例如苯基、1-萘基、2-萘基等。此外，作为可以被G1取代的杂环基中的杂环基，可以列举环内含有1～4个从氧原子、氮原子或硫原子中选取的至少1种杂原子的5元或6元的饱和或不饱和的杂环基团、或缩合杂环的基团。作为其具体例，可以列举下述所示的(i)5元饱和杂环基、(ii)5元不饱和杂环基、(iii)6元饱和杂环基、(iv)6元不饱和杂环基、(v)缩合杂环基等。(i)5元饱和杂环基 (ii)5元不饱和杂环基 (iii)6元饱和杂环基 (iv)6元不饱和杂环基 (v)缩合杂环基喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基等喹啉基；异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基、异喹啉-8-基等异喹啉基等。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：高濑满，寒河江隆浩，矢崎宏之，森重雄，浅沼大右，
申请(专利权)人：日本曹达株式会社，第一三得利制药株式会社，
类型：发明
国别省市：