轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂、合成方法及其应用技术

本发明专利技术包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘骨架，具有如下的结构式。该类络合物适用于各类有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化的开环的反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以 及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有 机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘骨架，具有如下的结构式v V 。
技术介绍
具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机 硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应，很容易得到一个具有两个手性中心的取代 的二氢萘酚的衍生物，再经过转化很容易得到二氢或者四氢萘的衍生物，这种二 氢或四氢萘的骨架存在于许多药物分子中，是重要的生理活性单元。如抗癌药物 Etoposide (7Wra/je^o"1996,37,3359)、治疗帕金森病的Dihydrexidine U JWfed C7zem. 1995， 2395)等。到目前为止已有很多课题组致力于这方面的工 作，有通过Pd、 Ni或者Rh等金属催化开环反应，开环的亲核试剂有格氏试剂、 锡试剂、锆试剂、硼试剂、锌试剂等U Org. 2005, 70， 3734; 1998,447; / Og. C/2柳.2005, 70,9545)。很多课题组致力于该工作，不对称开环的报 道也取得了不错的结果，但是由于所用的格氏试剂、锡试剂、锆试剂、锌试剂的 不稳定、不易制备或者其中使用的配体比较难制备，且底物和试剂存在局限性或 者实验操作条件复杂。目前不对称催化硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应报道 的并不多(Og.Z饥2002,《1311; 2003， 5， 3695)。本专利技术的目的是提供一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂
技术实现思路
本专利技术的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂 的合成方法。本专利技术的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂 在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应中的应用。本专利技术提供的一种新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂具有如下的 结构式An^未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是CM的烷氧基、Cm 的全氟垸基、Cm的院基、或卤原子。R^Cm的院基、CM的烷氧基、CM的全氟烷基、卤原子和未取代、单取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d~4的烷氧基、Cm的全氟垸基、Cm的 烷基、或卤原子；；X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。本专利技术提供的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是通过下述步骤获得惰性气体保护条件下、有机溶剂中和50-80。C下，配体、PdX2的混合物搅拌 反应lh-12h;其中，推荐反应物摩尔比为所述的配体、PdX2的摩尔比为l: 1;本专利技术所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，所述的反应后采用下述方法分离纯化反应液依次过滤、旋去部分有机溶剂，然后柱层析、 薄层层析或重结晶。所述的重结晶推荐用v石油醚/v 二氯甲垸。本专利技术所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1: 1 20的混和溶剂。本专利技术所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、 乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。本专利技术的另一目的是应用上述一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环 钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应并有效的得到 光学活性的二氢萘酚类底物。本专利技术拓展了含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降 冰片二烯开环反应并有效的得到光学活性的二氢萘酚类底物。已知轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；其中，An二未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cw的烷氧基、 Cm的全氣院基、Cm的院基、或卤原子；R产Cw的垸基、CM的烷氧基、Cw的全氟烷基、卤原子和未取代、单取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d一的烷氧基、Cm的全氣院基、d一的 烷基、或卤原子；X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。本专利技术所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称开环的反应中其步骤如下推荐反应条件环钯催化剂、有机硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱，在有机 溶剂中，空气或者惰性所体下，0°C到室温下反应0.5h-24h;其中，推荐反应物摩尔比为所述的催化剂、硼试剂、杂原子降冰片二烯和 碱的摩尔比为0.005-0.05: 1.2-2.0: 1.0: 0.5-1;柱层析推荐用V石油醚/V乙酸乙酯=10/1-5/1洗脱所述络合物的结构式为<formula>formula see original document page 8</formula>;所述的有机硼试剂的结构为:<formula>formula see original document page 8</formula>2;杂原子降冰片二烯的结构为<formula>formula see original document page 8</formula>其中，R1、 Ar1如权利要求l所述； R2为C1-6的烷基、芳基或卤素； R3为芳基、Cw的垸基或卤素；R4为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、CM的全氟烷基、Cm的院基、或卤原子；R5为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是的烷氧基、Cm的全氣院基、CM的烷基、或卤原子；R6为Cw的烷基、芳基、卤素、酯基或甲氧基； R7为C^的垸基、甲氧基或苄基； R8为Cw的烷基、芳基、卤素或甲氧基； R9为C^的烷基、芳基、卤素或甲氧基； Y为氧或氮原子。本专利技术所述的有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称开环的反应中，所述 的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙 腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯甲垸、正己垸或二氧六环。具体实施例方式通过下述实施例将有助于理解本专利技术，但并不限制本专利技术的内容。实施例l:轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的合成Cat-1. Ar' Cat-2. Ar' CaW. Ar Cat4. Ar' Cat"5. Arp-MeOCeH4 P"CF3OC6H4 3,5-Me2C6H3 3,5-(CF3)2C6H350°C氩气保护条件下，Pd(OAc)2 0.30 mmol，配体0.30 mmol，溶于5 mL甲苯 (Tolunene)中，2h后TLC跟踪至配体消失。重结晶得黄白色固体。 Cat-1 (Ar, = Ph):产率92%. D20= -159°C (c = 0.75， CHC13); M.p. 222-228°C; !H NMR(300 MHz, CDC13): 3 1.80 (s， 3H)， 6.45-7.22(m， IIH)， 7.23-8.15 (m, 11H); 13C 画R (75MHz, CDC13) S 23.50， 125.01， 126.10, 126.30， 127.20， 128.31， 128.72,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；　　　　＊＊＊　　　　其中，Ａｒ↓［１］＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Ｃ↓［１～４］的烷氧基、Ｃ↓［１～４］的全氟烷基、Ｃ↓［１～４］的烷基、或卤原子；　　　　Ｒ↓［１］＝Ｃ↓［１～４］的烷基、Ｃ↓［１～４］的烷氧基、Ｃ↓［１～４］的全氟烷基、卤原子和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Ｃ↓［１～４］的烷氧基、Ｃ↓［１～４］的全氟烷基、Ｃ↓［１～４］的烷基、或卤原子；　　　　Ｘ＝ＯＡｃ、ＯＯＣＦ↓［３］、ＯＯＣＰｈ、Ｉ、Ｂｒ、或Ｃｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：侯雪龙，莫冬亮，张廷珂，戴立信，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]