本发明专利技术提供一种去除异常活化细胞血液循环回输治疗装置，其通过去除血液中的异常活化细胞，特别是异常活化白血球或白血病前驱细胞，对白血病的发病进行抑制或治疗。将由于原卟啉IX高浓度蓄积而能够识别的血液中的白血病细胞等异常活化细胞去除的去除异常活化细胞血液循环回输治疗装置，具备：一端具备有采血用的穿刺针的采血用管线；从由该采血用管线供给的血液中分离红血球部分和白血球部分的离心分离器；对于分离的白血球部分，通过细胞分选仪去除异常活化细胞的细胞分选仪；对去除了异常活化细胞的正常白血球部分，照射规定波长的光的光照射器；血液循环回输由除白血球部分以外的血液成分组成的血液循环回输液和血液循环回输用的正常白血球部分的血液循环回输用管线。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及基于异常活化细胞检测的恶性肿瘤的检查方法及去除异常活化细胞血液循环回输治疗装置。更详细的，涉及通过去除异常活化细胞来抑制或治疗白血病的发病的去除异常活化细胞血液循环回输治疗装置。本申请，要求通过参照而在此被引用的日本申请，特愿2013-130758号的优先权。
技术介绍
近来，在日本，白血病的发生率有逐年增加的趋势。因白血病死亡的人数，在2008年约为11,156人，每10万人口中为8.8人(男性10.5人，女性7.1人)。特别是，已知成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultT-cellleukemia/lymphoma：ATLL)是难治性白血病/淋巴瘤。在其致病病毒的人T细胞白血病病毒I型(HumanT-cellleukemiavirustypeI：HTLV-I)的携带者中，在日本一年约有700例发病。特别是，每1,000个HTLV-I携带者的年ATLL发病率，男性为1.0-1.5人、女性为0.5-0.7人，进一步的，30岁以上的HTLV-I携带者的终生发病率，男性为4-7％，女性为2％左右。现在，在日本约有108万携带者，全世界约有2,000万携带者。ATLL，被认为是由于HTLV-I感染CD4阳性T细胞，并在细胞与细胞之间感染，在较长的潜伏期中逃避免疫系统而进行的克隆，积累基因异常、染色体异常、表观遗传异常等，使细胞肿瘤化而发病。HTLV-I携带者中的3-5％，在感染HTLV-I后40-60年内ATLL发病。而且，感染途径主要有母乳感染、输血、性交。1991年，提出从预后因子分析和临床病情的特征出发，根据白血化、脏器浸润、高LDH血症、高Ca血症的有无及程度，将ATLL分成急性型、淋巴瘤型、慢性型、冒烟型这四种病型，根据最近的报告，其中位生存期为急性型11个月、淋巴瘤型20个月、慢性型24个月、冒烟型3年以上。虽然最近的化学疗法和同种造血干细胞移植(allo-HSCT)的治疗成果有所改善，但是和其他白血病相比依然预后不良。根据ATLL患者的不同临床病型的生存曲线，急性型及淋巴瘤型ATLL患者的生存率，从开始观察起一年之内降低到50％以下。患者中男性稍多，日本的发病年龄的中位值为67岁，不足40岁发病的很少。这样的难治性ATLL的以往的诊断方法，除了鉴定患者的外周血中的感染HTLV-I的肿瘤细胞以外，以多有淋巴结肿大、肝脾肿大、高钙血症、皮肤病变，多并发有机会性感染症等的ATLL的特异性临床症状为基准。但是，这样的方法，特别是急性型或淋巴瘤型ATLL，只有在发病且开始出现症状的阶段才能进行诊断，由于无法在早期对它们进行诊断，存在耽误治疗的可能性。而且，通过抗癌剂的治疗由于抗性而预后不良。专利文献1公开了以下方法：在为了推定ATLL的预后而进行的数据收集中，针对外周血单个核细胞(PBMC)的特定的基因群，测定这些基因的启动子区域中的CpG岛的甲基化状态。该方法涉及制作用于ATLL预后推定的数据，通过在制作该基因的启动子区域中的CpG岛的甲基化图谱的同时，算出CIMP(CpGislandmethylatorphenotype，即CpG岛甲基化表型)作为预后因子，并表示出根据由甲基化基因、甲基化基因数及CIMP值算出的ATLL发病/发展的危险度评分得出的危险度分级和/或特定的基因的甲基化状态，能够预测HTLV-I携带者的发病，或者惰性(indolent)型(缓慢进行型)的冒烟型及慢性型ATLL向侵袭(aggressive)型(高恶性型)的急性型及淋巴瘤型ATLL的发展。高恶性度的急性型或淋巴瘤型ATLL及具有预后不良因子的慢性型ATLL，适合化学疗法，但是由于对非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法(CHOP疗法)等有抗性，因此并用G-CSF(粒细胞集落刺激因子)，在短治疗间隔下反复进行强力的化学疗法。另一方面，对于低恶性度的冒烟型或不具有预后不良因子的慢性型ATLL，其原则是对皮肤病变进行局部处理，与慢性淋巴性白血病等疾病同样地在急性转化之前不进行化学疗法而是持续观察，但是其长期预后并不好。近年来，虽然allo-HSCT是通过宿主方抗ATL效应，可以期待长期生存，应该深入研究的治疗方法，但是通常的allo-HSCT也存在难以治疗的宿主、疾病，也存在在高龄者等中由于胸腺萎缩，T细胞的产生能力低，容易引起免疫缺陷或间质性肺炎等的问题。在接受了同种移植的情况下，还存在移植物抗宿主病(GVHD)的危险性的问题，这是常见的并发症，来自供体的淋巴细胞认为患者的脏器不是自己的而进行攻击，试图将其排除。而且，今后抗体医药等新型治疗方法的开发虽然值得期待，但是更希望开发出预后效果良好的治疗方法。据报道，通过作为光敏感性物质的卟啉关联化合物的生理前驱体的5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinicacid(5-ALA))的给药，经过血红素代谢途径，原卟啉IX(PpIX)在组织细胞性淋巴瘤培养细胞中大量蓄积，产生强荧光。据报道，正在研究利用该性质，将通过5-ALA的给药而产生强PpIX荧光的白血病细胞从健康正常细胞中识别出来，认为在5-ALA依存性光动力学治疗法(PDT:Photo-DynamicTherapy)中，向蓄积在靶向肿瘤细胞中的PpIX进行光照射而生成的单重态氧等活性氧类(ROS)能够特异性诱导肿瘤细胞的细胞死亡(非专利文献1)。另一方面，专利文献2公开了对于虽然不是白血病，但是血液中的非水溶性的间接(非结合型)胆红素代谢缺陷的患者，通过在人工透析时向从人体取出的血液照射规定波长的光，使其转换成水溶性的直接胆红素，以降低非水溶性的间接胆红素浓度的方法。在体内由血红素形成的非水溶性的间接胆红素，通常在肝脏中被转换成水溶性的直接(结合型)胆红素，并通过肾脏排出，但是已知若出现肝功能不全等则不能进行向水溶性的直接胆红素的转换，血中的非水溶性的间接胆红素浓度会升高。非水溶性的间接胆红素，通过规定波长的光的照射能够转换成水溶性的直接胆红素，对于由于肝功能不全等造成非水溶性的间接胆红素浓度升高的患者来说，通过照射该光使其转换成水溶性的直接胆红素，能够降低非水溶性的间接胆红素的浓度。对于ATLL发病危险性高的HTLV-I携带者以及在慢性型ATLL或冒烟型ATLL这种低恶性度ATLL中向高恶性度的急性型及淋巴瘤型ATLL急性转化(发展)的可能性高的患者或具有预后不良因子的慢性型ATLL患者来说，希望开发出在早期检测出发病/发展的危险度的方法，并且在发病后也能够避免预后本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种恶性肿瘤的检查方法，其特征在于，对采集的血液样本，分析其异常活化细胞和肿瘤标志物阳性细胞的分布模式。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.21 JP 2013-1307581.一种恶性肿瘤的检查方法，其特征在于，对采集的血液样本，分析其异
常活化细胞和肿瘤标志物阳性细胞的分布模式。
2.根据权利要求1所述的恶性肿瘤的检查方法，其特征在于，所述异常活
化细胞为原卟啉IX阳性细胞。
3.根据权利要求1或2所述的恶性肿瘤的检查方法，其特征在于，所述恶
性肿瘤为造血器官肿瘤、癌瘤或肉瘤，在为造血器官肿瘤的情况下，肿瘤标志物
是由TSLC1、CD3、CD13、CD19、CD20、CD10、CD13、CD7、CD56及HLA-D
组成的免疫学标志物中的任意一种，在为癌瘤或肉瘤的情况下，肿瘤标志物是选
自细胞角蛋白19-9(CA19-9)、CEA、NSE、PSA、TPA、AFP、SCC、PTH、
TSH中的任意一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的恶性肿瘤的检查方法，其特征在于，所
述造血器官肿瘤为成人T细胞白血病/淋巴瘤。
5.根据权利要求4所述的检查方法，其特征在于，采集的血液样本的供体
为人T细胞白血病病毒I型的携带者或成人T细胞白血病/淋巴瘤患者，恶性肿瘤
的检查为用于成人T细胞白血病/淋巴瘤发病危险度预测和/或发展确认的检查。
6.根据权利要求5所述的检查方法，其特征在于，成人T细胞白血病/淋巴
瘤的发展确认，是对成人T细胞白血病/淋巴瘤的(A)冒烟型、(B)慢性型或
(C)急性型中的任意一种的发展确认。
7.一种从样本中去除异常活化细胞的方法，对采集的血液样本，以波长为
350-490nm和/或600-700nm的光进行照射，检测出样本中存在的原卟啉IX阳性
细胞，通过对所述原卟啉IX阳性细胞的所述光照射诱发细胞死亡，从而从样本
中去除异常活化细胞。
8.根据权利要求7所述的去除异常活化细胞的方法，其特征在于，包含以
下的工序：
1)对采集的血液样本，通过离心分离操作，分离红血球部分和白血球部分
的工序；
2)对所述分离的白血球部分，以波长为350-490nm和/或600-700nm的光进
行照射，检测出原卟啉IX阳性细胞，通过对所述原卟啉IX阳性细胞的所述光照
\t射诱发细胞死亡，从而从血液样本中去除异常活化细胞的工序；
3)在所述2)的从白血...
【专利技术属性】
技术研发人员：冈刚史，藤田洋史，吉野正，
申请(专利权)人：国立大学法人冈山大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。