用于治疗或预防肾结石症的含有植酸、镁和多酚的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有植酸或植酸盐，以盐、氢氧化物或氧化物形式的镁，以及任选的至少一种多酚的组合物。这些化合物可以分离形式或构成富集植物提取物的部分。本发明专利技术还涉及这种组合物以药物、营养品或功能性食物或食物补充剂的形式，用于治疗肾结石症、优选钙或草酸钙结石症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含植酸或其植酸盐中的任一种、镁盐和任选的多酚的组合物，所述组合物可用于治疗肾结石症，主要是钙肾结石症，由于其组分之间的协同作用以抑制钙盐的结晶、游离草酸盐的减少和由于氧化性应激的乳头状损伤。因此，本专利技术属于药理学领域。
技术介绍
已知植酸(植酸盐)的离子种类具有抑制生物学流体中的钙盐沉积的发展，因此减少钙肾脏结石及其他病理性钙化两者的危险的能力。还已知在哺乳动物的组织和流体中发现的植酸盐主要来自饮食。近来，已显示一水草酸钙乳头状肾脏结石由于源于肾乳头组织的损伤而发生(FGrases，ACosta-Bauza，RMPrieto，AConte，AServera，BMCUrol，2013，13：14，doi：10.1186/1471-2490-13-14)。这些损伤导致在乳头内组织中以羟磷灰石形式的组织钙化过程，当在大小中增加并且穿过覆盖乳头的上皮且与尿(所述尿在草酸钙中永久性过饱和)接触时，所述组织钙化过程导致乳头状结石的发展的开始。结晶抑制剂连同免疫系统可逆转这个过程，因为当结晶过程停止时，巨噬细胞可破坏最初形成的羟磷灰石(FGrases，RMPrieto，PSanchis，CSaus，TDeFrancisco，JNephrol，2008，21(5)，768-75)。显而易见地，损伤数目越少，起始乳头状结石的发展过程的概率越小。近期研究已显示具有抗氧化剂性质的某些化合物例如多酚显著减少乳头内钙化的发展(F.Grases，RMPrieto，IGomila，PSanchis，ACosta-Bauza，UrolRes，2009，37(1)，35-40)，这是它们为何可在预防肾结石症中具有重要作用的原因。草酸钙结石代表大约70％的肾脏结石，尿草酸盐的水平是其发展的重要危险因素。监测尿中的游离草酸盐是针对草酸钙结石发展的治疗中的非常重要的方面。因此，通过与草酸盐离子形成可溶性复合物，镁显著减少草酸钙过饱和，这导致生成草酸钙结晶的困难增加。
技术实现思路
本专利技术的目的是呈现用于治疗肾结石症、优选钙肾结石症的新制剂，与现有技术章节中描述的方面相关，并且与关于植酸和/或其药学可接受的植酸盐与多酚和镁盐的组合的近期发现相关。这个组合对于肾脏结石，优选钙肾脏结石，并且更优选地草酸钙肾脏结石的治疗可为非常有益的，因为植酸盐对钙盐结晶的抑制能力增加多酚对源于氧化性应激的乳头状损伤的有益作用。这两种效应与镁减少尿中的游离草酸盐浓度的能力组合，通过与其形成可溶性复合物且因此减少就草酸钙而言的过饱和。另外，镁协同增强植酸盐抑制草酸钙结晶的能力。本专利技术提供了借助于植酸盐、多酚和/或镁盐、氢氧化物或氧化物的组合使用，用于治疗和预防肾钙化的方法。因此，本专利技术的第一方面涉及包含植酸或其盐中的任一种(其可为分离形式或富集植物提取物的形式)以及以盐、氢氧化物或氧化物形式的镁的组合物。术语‘钙化’或‘结石’包括暗示/诱导尿中的固体沉淀物形成的所有此类过程或状况。因此，诱导钙化或肾脏结石的状况包括但不限于高水平的尿草酸盐，钙的尿排泄中的高水平，或成核现象和晶体生长抑制剂的存在或活性减少。术语‘尿草酸盐’指尿中的草酸盐排泄。8-30mg/天视为正常水平，而如果它们超过45m/g天，则视为高草酸尿的情况。尿中的草酸盐水平可在具有原发性高草酸尿的患者中达到90至270mg/天的水平。‘高钙尿’指超过300mg/天或4mg/kg/天的升高的尿钙排泄。“成核现象和晶体固体生长抑制剂的存在或活性减少”指可调节所述过程的所有这些化合物，所述化合物包括但不限于糖蛋白例如肾钙蛋白或骨桥蛋白以及某些无机和有机聚磷酸盐。这些化合物与晶体相互作用且抑制其生长。在本专利技术中，‘植酸’或‘肌醇-六磷酸’理解为下式的分子：并且‘植酸盐’是具有至少少一个氢的植酸形式，使得相应的磷酸基与阳离子(K、Mg、Ca、Mn、Zn和Fe)相互作用。本专利技术有利的植酸盐主要是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐和钙-镁盐。在一个优选实施例中，本专利技术的组合物包含至少一种多酚。在本专利技术中，多酚意指特征在于超过一个酚基团/分子的存在的在植物中发现的一组化学品。这些产物具有显著的抗氧化剂性质并且还适合于人消耗。对于本专利技术的组合物特别有利的多酚是从红葡萄或白葡萄的种子中提取的那些，尽管它们可来自其他植物物种例如浆果、茶、啤酒、橄榄油、巧克力/可可、坚果、石榴等。本专利技术的优选多酚的具体例子是表儿茶素、儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、槲皮素、白藜芦醇、丹宁酸或没食子酸。因此，已显示在使用具有包含1％植酸盐伴随从白葡萄籽中提取的多酚补充剂的组合物的实验动物的‘体内’模型中，实现50％肾钙化的减少，例如实例2中解释的。其他研究已显示人工尿中的镁的存在协同增强植酸盐抑制草酸钙结晶的能力，例如实例1中显示的。镁与植酸盐形成比钙盐更可溶的盐，因此它增加植酸盐在肠中的吸收，导致在尿中排泄的植酸盐的增加，并且因此导致其针对草酸钙肾脏结石形成的抑制能力中的增加。这些模型显示以另外含有多酚和/或镁盐或氧化物形式的包含植酸盐的制剂可用于制造药剂或饮食补充剂用于治疗或预防肾结石症，优选钙肾结石症，并且更优选草酸钙肾结石症。为了本专利技术的目的，植酸和/或其药学可接受的盐可以游离形式如纯物质，含有其的植物物种提取物，例如白米或糙米的提取物使用，或通过含有其的植物物种携带，例如小麦、燕麦、大豆、杏仁、槐豆等谷物或水果的芽或外部部分。多酚还可以游离形式作为纯物质或含有其的植物物种的提取物或药学可接受的使用。镁可以其药学可接受的盐的形式供应，所述药学可接受的盐例如氧化镁、氢氧化镁、柠檬酸镁、硬脂酸镁、碳酸镁、氯化镁和硫酸镁。在一个优选实施例中，本专利技术的组合物包含按重量计40至50％的植酸或其盐。在一个优选实施例中，本专利技术的组合物包含按重量计25至40％的以盐、氢氧化物或氧化物形式的镁。在一个优选实施例中，本专利技术的组合物包含按重量计10-30％的多酚。本专利技术的另一个方面涉及本专利技术的组合物用于制造药剂的用途。本专利技术的另一个方面涉及描述的组合物用于制造用于治疗肾结石症的药剂的用途。优选地，肾结石症是钙肾结石症。本专利技术的另一个方面涉及本专利技术的组合物用于制备药剂的用途，所述药剂预期减少患有与草酸钙结晶相关的疾病的患者的危险且改善患有与草酸钙结晶相关的疾病的患者的健康状况。使用植酸盐、多酚和镁的组合的非常重要的优点在于草酸钙结晶的抑制剂的作用与多酚的作用组合，通过避免或减少乳头状组织的损伤，所述多酚还减少草酸钙的异质成核剂数目，并且伴随与草酸盐形成可溶性复合物的镁的作用，因此减少草酸钙的尿过饱和。植酸盐、多酚和镁的组合可以固体形式(包括颗粒、粉末或栓剂)或液体形式(例如溶液、悬浮液或乳状液)施用。依次地，它们可像这样施用或在经历操作例如灭菌、添加防腐剂、添加稳定剂或添加乳化剂之后施用。植酸盐、多酚和镁的共施用可与一种或多种化合物组合，所述一种或多种化合物有利于其通过所选择的施用途径的吸收。因此，它们可与乳糖、蔗糖、滑石、硬脂酸镁、纤维素、钙盐、明胶、脂肪酸以及其他药学上可接受的物质一起施用。含有植酸盐、多酚和镁的药物组合物包括每种有效成分的量，所述量允许有效减少尿草酸盐水平。关于这个目的的有效量取决于因素例本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含植酸或其盐中的任一种以及以盐、氢氧化物或氧化物形式的镁的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.25 ES P2014309611.包含植酸或其盐中的任一种以及以盐、氢氧化物或氧化物形式的镁的组合物。2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含至少一种多酚。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述多酚选自表儿茶素、儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、槲皮素、白藜芦醇、没食子酸和丹宁酸。4.根据权利要求2或3中任一项所述的组合物，其中所述多酚以来自葡萄籽的富集植物提取物的形式。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述植酸盐选自钠、钾、钙、镁、锌或钙-镁。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述植酸盐以来自水稻、槐豆、小麦、燕麦、大豆或杏仁的富集植物提取物的形式。7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述镁以选自氧化镁、氢氧化镁、柠檬酸镁、硬脂酸镁、碳酸镁、氯化镁和硫酸镁的形式。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，所述组合物包含按重量计40-50％的植酸或其盐。9.根据权利要求1-8中...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·格拉塞斯弗雷谢达什，A·科斯塔鲍萨，R·M·普列托阿尔米拉利，A·罗德里格斯罗德里格斯，
申请(专利权)人：巴利阿里群岛大学，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES