用于通过直接压缩进行压片的糖组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含多于按重量计30％的阿卢糖的可直接压缩的组合物，以及其可获得的片剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包含多于按重量计30％的阿卢糖的可直接压缩的组合物，以及其可获得的片剂。现有技术阿卢糖是己酮糖单糖甜味剂，其是D-果糖的C-3差向异构体并且在自然界中很少被发现。它具有蔗糖的70％相对甜度但是0.3％能量，并且被建议为食物产品的理想蔗糖替代品。它示出了重要的生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和神经保护作用。在食品加工期间，它还改进了胶凝行为并且产生良好风味。具有主要组分阿卢糖的非生龋的甜味剂已经被报道于文献中以提供与体重管理和肥胖相关的疾病(即，II型糖尿病、代谢障碍)相关的健康益处。阿卢糖已经被用作食品和饮料配制品中的甜味剂，(参见例如专利申请EP2156751A1、US2012/076908A1和US2009/304891A1)，但是不能以片剂的形式在现有技术发现。然而，具有基于阿卢糖的片剂，即，包含大量阿卢糖的片剂用作在糖果产品以及营养和膳食补充剂中的具有健康相关益处的甜味剂将存在很大优势。人类或兽医药物固体剂型(片剂)也能够利用此种赋形剂。在过去的百年里，片剂制造商已经开发了可以在高速下并且以相对低的成本生产含有精确量的(活性)成分的压缩片剂的材料和工艺。压片领域中的专家意识到用通过三种众所周知的方法(即，湿法造粒、碾压和直接压缩)压片的基础领域。直接压缩工艺的简单性从通过湿法造粒、碾压和直接压缩技术制造片剂中涉及的步骤的比较中是明显的(对于评述，参见，G.K.Dokala等人，直接压缩-综述(DirectCompression–AnOverview)，药物与生物医学科学研究的国际期刊(InternationalJournalofResearchinPharmaceuticalandBiomedicalSciences)，4(1):155-158,2013.)。直接压缩超过湿法造粒的主要优点是经济性，因为直接压缩要求较少的单元操作。这意味着较少的设备、较低的功率消耗、较小的空间、较少的时间以及较少的劳动，导致片剂的降低的生产成本。直接压缩更适合于湿气和热敏感的活性成分，因为它消除了润湿和干燥步骤，并且通过减少有害作用增加了活性成分的稳定性。通过直接压缩制备的片剂崩解成活性成分颗粒而不是颗粒剂，这些颗粒直接地与溶解流体相接触并且展现了相对较快的溶解。通过采用直接压缩可以避免在通过重击或碾压生产片剂中涉及的高压实压力。最后，材料“在工艺中”持续较短的时间段，导致较少的污染或交叉污染的机会，并且使得更容易满足当前良好制造规范的要求。不幸地，直接压缩技术具有关于所使用的直接压缩赋形剂的性质和行为是极其敏感的缺点。首先并且逻辑上，对于令人满意的压片要求压缩性，即，一旦去除压缩力，物质必须以紧凑形式保持。因此，该可直接压缩的组合物应该允许获得具有足够硬度的片剂。该可直接压缩的组合物必须耐受显著的压缩力，同时在从片剂模具中喷出时保持其完整性。这意味着，在将冲头施加到有待压缩的粉末上之后所要求的推片力必须是尽可能低的。确实，施加到粉末上以形成紧凑体(compact)的力产生了此紧凑体与模具的金属表面的粘附以及因此摩擦(当该片剂从该模具中喷出时)。这些摩擦可以产生划痕、表面损伤、物质的损失以及甚至片剂破裂。为了生产完整且良好的片剂，必要的是限制这些摩擦并且因此具有低的推片力。此外，可直接压缩的组合物应该是自由流动的、应具有高的稀释潜力、应该能够被重做而不损失流动或硬度、应该保持化学上和物理上不变、应该具有可再现的粒径分布、应该与片剂中的其他成分相容并且应该具有令人满意的颜色和味道。这些可直接压缩的组合物包括各种成分，通常是：-稀释剂，还被称为“直接压缩赋形剂”，理由是它们是这些片剂中的主要化合物并且负责有待压缩的粉末的流动特性和压缩性；-(超级)崩解剂，其目的是有助于水性介质中的片剂崩解、促进活性成分的释放，例如，当该片剂被摄取时；-润滑剂，其作用是使基质、新形成的片剂能够喷出；-助流剂，其作用是促进粉末在设备内的流动；-pH稳定剂、着色剂、调味剂、表面活性剂。常用的可直接压缩的赋形剂是无水乳糖、纤维素和微晶纤维素(MCC)。直接压缩赋形剂是这些组合物中的主要成分，因为它们的作用和它们的量在这些组合物中具有重要性。它们必须是处于大量以允许获得固体剂型。其结果是，仅少量的其他材料通常可以被引入在片剂中。这是为什么不能够在现有技术中发现包含大量阿卢糖的片剂。然而，诸位专利技术人成功获得了可以包含大于按重量计30％的阿卢糖的片剂。这样做，诸位专利技术人制备了能够充当直接压缩赋形剂，并且因此可以以显著量被引入在片剂中的阿卢糖。根据本专利技术的阿卢糖可以有利地满足甜味剂和直接压缩赋形剂两种作用。确实，阿卢糖不是天然可压缩的；意味着通过在水中自然结晶获得的阿卢糖不是可压缩的。它缺乏对于通过直接压缩生产片剂必要的流动、凝聚性或润滑特性。在现有技术中不存在暗示建议包含显著量的阿卢糖的片剂。在现有技术中不存在暗示建议阿卢糖充当直接压缩赋形剂。目的因此，本专利技术的目的是提供包含显著量的阿卢糖的可直接压缩的组合物。本专利技术的另一个目的是提供基于阿卢糖的片剂，即展现了高量阿卢糖以及同时令人满意的硬度的片剂。专利技术简要说明在第一方面，本专利技术涉及阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。在第二方面，本专利技术提供了特别适合于此种用途的阿卢糖，该阿卢糖在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、800+/-5mg的重量、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度在至少一个在5至20kN范围内选择的压缩力下是大于50N，推片力是低于1200N。在第三方面，本专利技术提供了一种包含阿卢糖的可直接压缩的组合物，其中阿卢糖占所述可直接压缩的组合物的至少30％，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。在第四方面，本专利技术提供了一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据本专利技术的可直接压缩的组合物；接着直接压缩该组合物以形成该片剂。在第五方面，本专利技术提供了一种包含阿卢糖的片剂，并且其中阿卢糖占所述片剂的至少30％，所述百分比是相对于所述片剂的总干重以干重表示的。专利技术详细说明诸位专利技术人成功获得了基于阿卢糖、适合于直接压缩的组合物，如在实例1，第2)部分，图1中证明的。当在不需要超过20kN的令人满意的压缩力下被压缩时，这些可直接压缩的组合物允许形成具有大硬度(大于50N)的片剂，并且同时，测量了令人满意的推片力。这些组合物具有高量的阿卢糖，并且不要求其他压缩赋形剂来获得这些结果。因此诸位专利技术人使得可能获得包含显著量的阿卢糖的片剂，这些量可以是相对于该片剂的总重量大于按重量计30％、典型地在50％与99％之间。阿卢糖可以有利地在这些组合物中发挥直接压缩赋形剂和低卡路里甜味剂两种作用。在本专利技术之前这是不可能的，因为不能发现可压缩的阿卢糖。如果那时使用高量的阿卢糖，则其获得的组合物将是不可能压缩的。因此，本专利技术的第一目的是阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。在本专利技术中，“可直接压缩的组合物”是指本身适合于通过直接压缩制造片剂的粉状组合物。此组合物总是包含直接压缩赋形剂或直接压缩赋形剂的混合物。此种组合物允许制造具有足够硬度和令人满意的外观本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.21 EP 14306180.21.阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中该阿卢糖进一步被用作甜味剂。3.如权利要求1或2所述的用途，其中阿卢糖进一步被用作健康成分，该健康成分具有生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和神经保护作用。4.阿卢糖，该阿卢糖在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、800+/-5mg的重量、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度在至少一个范围从5至20kN的压缩力下是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N、甚至更优选地大于120N，推片力是低于1200N、优选地低于1000N、优选地低于600N、甚至更优选地低于500N。5.如权利要求4所述的阿卢糖，其中所述阿卢糖是结晶阿卢糖，优选地通过在水中或者在乙醇和水的混合物中、优选地在单独的水中结晶获得。6.根据权利要求4或5中任一项所述的阿卢糖，其中所述阿卢糖具有大于45μm并且等于或低于310μm、优选地等于或低于250μm、优选地等于或低于200μm、优选地等于或低于125μm的体积平均直径D4,3。7.根据权利要求4至6中任一项所述的阿卢糖，其中所述阿卢糖具有在0.50至1.10g/mL之间、优选地在0.60与1.00g/mL之间、优选地在0.70与0.90g/mL之间、甚至更优选地在0.80与0.90g/mL之间的堆密度。8.根据权利要求4至7中任一项所述的阿卢糖，其中所述阿卢糖具有在0.60至1.20g/mL之间、优选地在0.70与1.10g/mL之间、优选地在0.80与1.00g/mL之间、甚至更优选地在0.90与1.00g/mL之间的振实密度。9.一种包含阿卢糖的可直接压缩的组合物，其中所述阿卢糖占所述可直接压缩的组合物的至少30％、优选地至少40％、优选地至少50％、优选地至少60％、优选地至少70％、优选地至少80％、优选地至少90％、典型地在90％与99％之间，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。10.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·周，
申请(专利权)人：罗盖特公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR