【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2013年5月8日提交的美国临时申请系列号61/821,157的提交日期的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文。本专利技术是在由国家科学基金授予的第NSFMCB-0958111号基金下在政府支持下进行的。政府在本专利技术中具有某些权利。序列表本申请含有以ASCII格式电子提交并由此通过引用整体并入的序列表。2014年5月8日创建的所述ASCII拷贝被命名为58086-364665_SL.txt并且大小为24,636字节。背景信息肿瘤抑制基因(tumorsuppressor)p53中的突变与所有报道的人癌症的50％相关(Soussi等，2006)。p53突变体的结构不稳定性导致部分解折叠(Bullock和Fersht,2001)，这进而可引起p53形成与在淀粉样蛋白病诸如阿尔茨海默病中看到的那些聚集体相似的聚集体(Xu等，2011；Levy等，Eisenberg和Jucker,2012)。p53错折叠和聚集的过程导致蛋白质失活，从而从其保护功能消除了‘基因组卫士(guardianofthegenome)’(Xu等，2011)。在过去的数十年中，已显示几种不同的p53突变，特别地被认为是“结构突变”的那些突变影响p53折叠，从而降低蛋白质的稳定性和诱导部分解折叠(Bullock和Fersht,2001)。已通过使用突变体特异性抗体PAb240在在癌症活检组织中演示了这些异常的p53构象，所述抗体识别埋藏在蛋白质核心中的表...
【技术保护点】
一种抑制肽，其由共有序列[L,Y,E,W]T[R,K],I T[L,Y]E(SEQ ID NO:1)或其活性变体表示。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.08 US 61/821,1571.一种抑制肽，其由共有序列[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E(SEQIDNO:1)或其活性变
体表示。
2.根据权利要求1所述的抑制肽，其由共有序列[L,Y,E,W]TRIT[L,Y]E(SEQIDNO:
3)或其活性变体表示。
3.根据权利要求1所述的抑制肽，其由所述共有序列[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E(SEQ
IDNO:1)组成。
4.根据权利要求1所述的抑制肽，其由所述共有序列[L,Y,E,W]TRIT[L,Y]E(SEQID
NO:3)组成。
5.根据权利要求1所述的抑制肽，其包含以下序列中的一个：
LTRITLE(SEQIDNO:4)
YTRITLE(SEQIDNO:5)
ETRITLE(SEQIDNO:6)
LTRIYLE(SEQIDNO:7)
YTRIYLE(SEQIDNO:8)
WTRITLE(SEQIDNO:9)
WTRIYLE(SEQIDNO:10)
ETRIYLE(SEQIDNO:11)
LTKITLE(SEQIDNO:12)
YTKITLE(SEQIDNO:13)
WTKITLE(SEQIDNO:14)
ETKITLE(SEQIDNO:15)
LTKIYLE(SEQIDNO:16)
YTKIYLE(SEQIDNO:17)
WTRIYLE(SEQIDNO:10)
ETKIYLE(SEQIDNO:18)。
6.一种CPP抑制剂，其包含根据权利要求1所述的抑制肽或其活性变体，所述抑制肽或
其活性变体任选地通过接头序列与细胞穿透肽(CPP)融合。
7.根据权利要求6所述的CPP，其由共有序列(R1-16)PI[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E
(SEQIDNO:19)或其活性变体表示。
8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-7中的任一项所述的抑制肽或CPP和药学上
可接受的载体。
9.一种复合物，其包含p53和根据权利要求1-7中的任一项所述的抑制肽或CPP。
10.一种用于恢复具有异常构象的p53蛋白分子的构象的方法，所述方法包括
将具有所述异常构象的所述p...
【专利技术属性】
技术研发人员：DS艾森伯格，A索拉格尼，L姜，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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