【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种埃索美拉唑钠的精制工艺,属于医药
技术介绍
埃索美拉唑钠,化学名:5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠,英文名称:Esomeprazolesodium,CAS:161796-78-7,分子式:C17H18N3NaO3S,分子量:367.41。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI),通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实,相对于前两代PPI,埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间更长,抑酸效率更高,疗效更优,个体差异小。作为新一代PPI,现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。埃索美拉临床应用包括:(1)胃食管反流病用于治疗反流性食管炎和/或具有严重反流症状的患者。静脉应用埃索美拉唑可使糜烂性食管炎的治愈率达到80%,当胃食管反流病患者有吞咽困难、呕吐、出血等并发症时,静脉给予埃索美拉唑能迅速有效地抑制胃酸分泌,长时间维持胃内pH>4,从而达到良好的治疗效果。(2)上消化道出血对于非食管静脉曲张性上消化道出血的处理,通常首先在胃镜下止血,止血成功后迅速应用药物提高胃内pH至6以上,以促进血小板凝集和防止血栓溶解,预防再出血。目前公认能迅速提高胃内pH>6以上,以奥美拉唑80mg即刻静注,继以8mg/h维持静脉滴注的抑酸效果较为理想。埃索美拉唑的 ...
【技术保护点】
一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法,包括连续两次纯化步骤:第一次纯化:1‑1)反应容器中加入埃索美拉唑钠粗品,加水,搅拌溶解,加入二氯甲烷,降温至0~10℃;1‑2)加酸调pH至6.0~7.0,搅拌分层;1‑3)取二氯甲烷层,加入无水硫酸钠搅拌干燥,过滤,滤液减压浓缩至干;1‑4)加入无水甲醇,搅拌溶解,减压浓缩至干;1‑5)加入无水甲醇,搅拌溶解,加入氢氧化钠的无水甲醇溶液,搅拌;1‑6)加入甲基叔丁基醚,室温搅拌至有固体析出,过滤,滤饼减压干燥得埃索美拉唑钠一次精制品;第二次纯化:2‑1)反应容器中加入丙酮,搅拌降温至0~10℃;2‑2)加入埃索美拉唑钠一次精制品,搅拌溶解,再加入硅藻土,搅拌;2‑3)过滤,滤液加入乙腈,搅拌至有固体析出;2‑4)过滤;2‑5)滤饼减压干燥得埃索美拉唑钠精制品。
【技术特征摘要】
1.一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法,包括连续两次纯化步骤:
第一次纯化:
1-1)反应容器中加入埃索美拉唑钠粗品,加水,搅拌溶解,加入二氯甲烷,降温至0~10℃;
1-2)加酸调pH至6.0~7.0,搅拌分层;
1-3)取二氯甲烷层,加入无水硫酸钠搅拌干燥,过滤,滤液减压浓缩至干;
1-4)加入无水甲醇,搅拌溶解,减压浓缩至干;
1-5)加入无水甲醇,搅拌溶解,加入氢氧化钠的无水甲醇溶液,搅拌;
1-6)加入甲基叔丁基醚,室温搅拌至有固体析出,过滤,滤饼减压干燥得埃索美拉唑钠
一次精制品;
第二次纯化:
2-1)反应容器中加入丙酮,搅拌降温至0~10℃;
2-2)加入埃索美拉唑钠一次精制品,搅拌溶解,再加入硅藻土,搅拌;
2-3)过滤,滤液加入乙腈,搅拌至有固体析出;
2-4)过滤;
2-5)滤饼减压干燥得埃索美拉唑钠精制品。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1-2)所述酸为冰乙酸。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1-5)所述的氢氧化钠的无水甲醇溶液
的浓度为每升含氢氧化钠120~150g,优选每升含氢氧化钠120g。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,包括连续两次纯化步骤:
第一次纯化:
1-1)反应容器中加入埃索美拉唑钠粗品,水,搅拌溶解,加入二氯甲烷,降温至5℃;
1-2)加冰乙酸调pH至6.7~7,加毕,搅拌分层,水层用二氯甲烷提取两次;
1-3)合并二氯甲烷层,加入无水硫酸钠搅拌干燥,过滤,滤饼用二氯甲烷洗涤,滤液减
压浓缩至...
【专利技术属性】
技术研发人员:易崇勤,李育巧,邹明琛,谢小飞,郭欲晓,郭曙刚,
申请(专利权)人:北大方正集团有限公司,方正医药研究院有限公司,北大医疗产业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。