一种4‑氟萘‑1‑醇的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种4‑氟萘‑1‑醇的制备工艺。以1‑氟萘为原料，经卤代、硼酸化和水解三步反应即可得到4‑氟萘‑1‑醇，总收率可达60％。该工艺路线原料价廉易得，后处理简便易行，产率高，易于工业化应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种4-氟萘-1-醇的制备工艺。
技术介绍
4-氟萘-1-醇结构中的羟基活性较大可以与许多官能团反应，羟基的邻对位定位效应使萘环活化，可以在羟基的邻位上引入其它官能团，是重要的医药化工中间体。目前报道的合成路线主要有以下两个：WO2009126333报道的路线以1-氟萘为原料，工艺路线中需使用1,1-二氯甲醚，原料价格较贵，反应收率较低，生产成本较高。此外，需要经过柱分离才能得到较纯的产物，后处理过程繁琐，且总收率仅为29.7％EP1676834报道的路线以价格昂贵的4-氟-1-萘乙酮为原料，并且使用无市售产品的联硒化物，成本高昂。同时，产品须经柱层析纯化，后处理麻烦，总收率仅为30.5％综上所述，现有合成路线存在原料价格高，后处理麻烦、收率较低等问题，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：提供一种4-氟萘-1-醇的合成工艺，以解决现有工艺在制备4-氟萘-1-醇所存在的原料价格昂贵、后处理复杂、收率不高等问题。本专利技术的技术方案：一种4-氟萘-1-醇的制备方法，包括：包含以下步骤：以1-氟萘为原料，经卤代反应得到1-溴-4-氟萘；1-溴-4-氟萘经硼酸化反应得到4-氟萘-1-硼酸；4-氟萘-1-硼酸经水解反应得到目标产物4-氟萘-1-醇，工艺路线中的中间体为4-氟萘-1-硼酸；所述的(1)步骤卤代反应使用的试剂为：溴素；反应温度为：回流；反应时间为：1～3h。所述的(1)步骤卤代反应中1-氟萘与溴素的摩尔比为：1:0.5～0.6。所述的(2)步骤硼酸化反应所用的试剂为：硼酸三甲酯、硼酸三正丁酯、硼酸三异丙酯；催化剂为：正丁基锂；反应温度为：-78℃；反应时间为：0.5～1h。所述的(2)步骤硼酸化反应中1-溴-4-氟萘与硼酸三甲酯、硼酸三正丁酯、硼酸三异丙酯的摩尔比为：1:1～1.3。所述的(2)步骤硼酸化反应中1-溴-4-氟萘与正丁基锂的摩尔比为：1:1.05～1.3。所述的(3)步骤水解反应使用的试剂为：过氧化氢；碱为：氢氧化钾、氢氧化钠；碱液浓度为：10％～30％；反应温度为：室温；反应时间为：6～12h。所述的(3)步骤水解反应中4-氟萘-1-硼酸与碱的摩尔比为：1:2～2.5。所述的(3)步骤水解反应中4-氟萘-1-硼酸与过氧化氢的摩尔比为：1:2～5。本专利技术的有益效果：本专利技术通过使用价廉易得的1-氟萘为原料经三步反应得到目标产物4-氟萘-1-醇，总收率可达60％。该工艺路线原料便宜易得，中间体及产品经过萃取、减压蒸发、打浆、抽滤等步骤就可以纯化，整条路线后处理未使用柱层析等不便工业化的方法，简便易行。具体实施方式实施例1A.1-溴-4-氟萘的制备在500mL单口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，回流反应2h。反应完毕，减压浓缩，浓缩液倒入甲醇(80.0mL)中低温静置过夜即析出固体，抽滤得1-溴-4-氟萘28.0g，收率为90.9％。B.4-氟萘-1-硼酸的制备在500mL三口瓶中，将1-溴-4-氟萘(28.0g，0.124mol)溶于无水四氢呋喃(200.0mL)，加入硼酸三异丙酯(24.6g，0.131mol)，降温至-78℃，滴加正丁基锂(9.2g，0.143mol)，于-78℃反应0.5h后，恢复至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，调节pH至强酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用正己烷打浆，抽滤，即得4-氟萘-1-硼酸固体21.0g，收率为89.0％。1HNMR(CDCl3):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。C.4-氟萘-1-醇的制备在500mL单口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.0g，0.111mol)、15％氢氧化钾水溶液(含KOH13.0g，0.232mol)和30％过氧化氢溶液(含H2O216.9g，0.498mol)，室温反应8h。反应完毕，用乙醚提杂，水相用1M盐酸调pH至1，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得4-氟萘-1-醇固体12.9g，收率为72.1％。1HNMR(CDCl3):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。实施例2A.1-溴-4-氟萘的制备在500mL单口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.068mol)，回流反应2h。反应完毕，减压浓缩，浓缩液倒入甲醇(80.0mL)中低温静置过夜即析出固体，抽滤得1-溴-4-氟萘28.2g，收率为91.5％。B.4-氟萘-1-硼酸的制备在500mL三口瓶中，将1-溴-4-氟萘(28.2g，0.125mol)溶于无水四氢呋喃(200.0mL)，加入硼酸三正丁酯(37.5g，0.163mol)，降温至-78℃，滴加正丁基锂(10.4g，0.163mol)，于-78℃反应0.5h后，恢复至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，调节pH至强酸性，用乙酸乙酯(200.0mL×3)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用正己烷打浆，抽滤，即得4-氟萘-1-硼酸固体21.3g，收率为89.5％。1HNMR(CDCl3):2.0(s,2H)，7.31(d,1H)，7.58(d,1H)，7.55(m,2H)，8.08(m,2H)。C.4-氟萘-1-醇的制备在500mL单口瓶中，加入4-氟萘-1-硼酸(21.3g，0.112mol)、25％氢氧化钾水溶液(含KOH15.7g，0.280mol)和30％过氧化氢溶液(含H2O219.1g，0.560mol)，室温反应6h。反应完毕，用乙醚提杂，水相用1M盐酸调pH至1后，用乙酸乙酯(150.0mL×2)提取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得4-氟萘-1-醇固体13.2g，收率为72.6％。1HNMR(CDCl3):5.35(s,1H)，6.63(d,1H)，6.88(d,1H)，7.58(t,1H)，7.61(t,1H)，8.09(d,1H)，8.22(d,1H)。实施例3A.1-溴-4-氟萘的制备在500mL单口瓶中，加入1-氟萘(20.0g，0.137mol)和四氯化碳(120.0mL)，滴加溴素(10.9g，0.075mol)，回流反应1.5h。反应完毕，减压浓缩，浓缩液倒入甲醇(80.0mL)中低温静置过夜即析出固体，抽滤得1-溴-4-氟萘26.2g，收率为85.0％。B.4-氟萘-1-硼酸的制备在500mL三口瓶中，将1-溴-4-氟萘(26.2g，0.116mol)溶于无水四氢呋喃(200.0mL)，加入硼酸三甲酯(12.1g，0.116mol)，降温至-78℃，滴加正丁基锂(7.8g，0.122mol)，于-78℃反应1h后，恢复至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，调节pH至强酸性，用乙酸乙酯(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氟萘‑1‑醇的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：以1‑氟萘为原料，经卤代反应得到1‑溴‑4‑氟萘；1‑溴‑4‑氟萘经硼酸化反应得到4‑氟萘‑1‑硼酸；4‑氟萘‑1‑硼酸经水解反应得到目标产物4‑氟萘‑1‑醇，工艺路线中的中间体为4‑氟萘‑1‑硼酸；

【技术特征摘要】
1.一种4-氟萘-1-醇的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：以1-氟萘为原料，经卤代反应得到1-溴-4-氟萘；1-溴-4-氟萘经硼酸化反应得到4-氟萘-1-硼酸；4-氟萘-1-硼酸经水解反应得到目标产物4-氟萘-1-醇，工艺路线中的中间体为4-氟萘-1-硼酸；2.根据权利要求1所述，4-氟萘-1-醇的制备工艺，其特征在于：所述的(1)步骤卤代反应使用的试剂为溴素；1-氟萘与溴素或NBS的摩尔比为：1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵春深，周志旭，刘力，乐意，黄筑艳，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52