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羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用制造技术

技术编号:14743581 阅读:51 留言:0更新日期:2017-03-01 19:00
本发明专利技术公开了羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD等疾病中的应用。AD和PD共同的病理特征是脑部组织出现淀粉样蛋白积聚物。淀粉样积聚物被认为能损害神经元正常功能,甚至导致神经元死亡。本发明专利技术通过Human Aβ42蛋白、AcP11肽和GAV9肽的积聚实验发现,羊毛甾醇能抑制它们的积聚。具有潜在的预防和治疗AD、PD等疾病的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于天然药物化学
具体涉及羊毛甾醇在预防和治疗阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等疾病中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的患者数量逐年上升,对患者及家庭造成莫大的危害,也为社会带来了巨大的损失。AD和PD共同的病理特征是脑部组织出现淀粉样蛋白积聚物。淀粉样积聚物被认为能损害神经元正常功能,甚至导致神经元死亡。寻求能抑制相关蛋白积聚的药物,成为众多科学家和医药企业的兴趣所在。此类蛋白积聚的核心部分是β序列致密结构,一旦积聚物形成,细胞就很难摆脱它的困扰。体外的蛋白积聚实验,是测试潜在药物分子能否抑制蛋白积聚的常用方法。体外实验中,常选用一些与疾病相关的淀粉样蛋白或者模式多肽来进行试验。HumanAβ42蛋白是阿尔茨海默病老年斑的主要成份。AcP11是一种人为设计的11肽,氨基酸序列为CH3CO-QQRFQWQFEQQ-CONH2,它可通过形成β-sheet结构的方式积聚。GAV9是一种9肽,氨基酸序列为NH2-VGGAVVAGV-CONH2,这样的序列设计类似于α-Syn的66-VGGAVVTGV-74、Aβ的36-VGGVVIATV-44和Prion蛋白的117-AAGAVVGGL-125,这三段序列都是其相应蛋白的核心疏水区段,因此GAV9肽是AD、PD相关蛋白的一种模型肽。在检测溶液中β序列的形成量时,采用ThT荧光法。ThT荧光法使用的分子叫硫黄素T(ThioflavinT,ThT),它能与β序列结合,在440nm激光的激发下,发射485nm的荧光。如果ThT未能与β序列结合,则不受440nm激光的激发。所以常用ThT荧光法大致定量检测溶液中β序列的形成数量。羊毛甾醇是一种萜类,英文名称是Lanosterol,分子式为C30H50O,CAS号79-63-0,结构式如图1所示。这种分子是人体内天然存在的物质,包括大脑内,它是体内合成胆固醇的一种中间物质。从羊毛甾醇到胆固醇的合成路径上,涉及的中间物质有:Lanosterol、D1hydrolanosterol、4,4-dimethylcholesta-8,14,24-trien-3β-ol、4,4-dimethylcholesta-8,14-dien-3β-ol、4,4-dimethylcholesta-8,24-dien-3β-ol、4,4-dimethylcholesta-8-en-3β-ol、Cholesta-8-en-3β-ol、Cholesta-7,24-dien-3β-ol、Zymosterol、Lathosterol、7-dehydrodesmosterol、7-dehydrocholesterol、Desmosterol。它们的结构都是相似的。目前尚没有能治愈AD和PD的药物。经检索,未发现羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用。本专利技术提出的羊毛甾醇在体外实验中,能抑制β淀粉样蛋白和GAV9肽的积聚,是一种潜在的能用于预防和治疗AD、PD疾病的分子。本专利技术要解决的技术问题是提供一种预防和治疗AD、PD疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种预防和治疗AD、PD疾病的药物。本专利技术的技术方案是:羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用。一种用于预防和治疗AD、PD疾病的药物,其特征在于,包含羊毛甾醇。一种用于改善AD、PD疾病的食物,其特征在于,包含羊毛甾醇。本专利技术通过HumanAβ42蛋白、GAV9肽和AcP11肽的积聚实验发现,羊毛甾醇能抑制它们的积聚。具有预防和治疗AD、PD疾病的潜在作用。附图说明图1为羊毛甾醇的结构式。图2为Aβ42蛋白的积聚曲线。图3为AcP11肽的积聚曲线。图4为GAV9肽的积聚曲线。具体实施方式下面结合实验描述和附图对本专利技术作进一步说明。HumanAβ42蛋白实验。HumanAβ42蛋白用PBS配制成2mg/ml的溶液。DPPC用氯仿溶解,氮气吹干后用PBS配制成1000μM的溶液。DPPC和羊毛甾醇共同用氯仿溶解,氮气吹干后用PBS配制成DPPC1000μM和羊毛甾醇1000μM的混合溶液。设计A、B、C三组样品。A组样品:2mg/ml的Aβ42蛋白溶液(225μl)和PBS溶液(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。B组样品:2mg/ml的Aβ42蛋白溶液(225μl)和DPPC溶液(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。C组样品:2mg/ml的Aβ42蛋白溶液(225μl)和上述制备的羊毛甾醇/DPPC的混合溶液(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。空白对照:含15μMThT的PBS溶液,不含蛋白。上述样品用酶标仪测荧光动力学曲线,参数设置为:激发波长440nm,发射波长485nm。得到的结果如图2所示,从图中可以看出,羊毛甾醇能够减缓蛋白的积聚速度,降低蛋白的积聚程度。AcP11多肽实验。方法与HumanAβ42蛋白实验类似。AcP11多肽用PBS配制成饱和溶液。设置D、E两组样品。D组样品:AcP11多肽饱和溶液(225μl)和PBS(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。E组样品:AcP11多肽饱和溶液(225μl)和羊毛甾醇/DPPC混合溶液(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。样品用酶标仪测荧光动力学曲线,参数设置为:激发波长440nm,发射波长485nm。得到的结果如图3所示,从图中可以看出,羊毛甾醇显著抑制了AcP11多肽的积聚。GAV9多肽实验。方法与AcP11多肽实验类似。GAV9多肽用PBS配制成饱和溶液。设置F、G两组样品。F组样品:GAV9多肽饱和溶液(225μl)和PBS(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。G组样品:GAV9多肽饱和溶液(225μl)和羊毛甾醇/DPPC混合溶液(225μl)等体积混合,加入10μlThT浓溶液,使得ThT的终浓度为15μM。样品用酶标仪测荧光动力学曲线,参数设置为:激发波长440nm,发射波长485nm。得到的结果如图4所示,从图中可以看出,羊毛甾醇显著抑制了GAV9多肽的积聚。本文档来自技高网
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羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用

【技术保护点】
羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用。

【技术特征摘要】
1.羊毛甾醇在预防和治疗AD、PD疾病中的应用。2.一种用于预防和治疗AD、PD疾病的药物,其特征在于,包含羊毛甾醇。3.一种用于改善AD、PD疾病的食物,其特征在于,包含羊毛甾醇。4.从羊毛甾醇到胆固醇的生物合成路径上的相关中间物质,涉及的中间物质有:D1hydrolanosterol、4,4-dimethylcholesta-8,14,24-trien-3β-ol、4,4-dimethylcholesta-8,14-dien-3β...

【专利技术属性】
技术研发人员:不公告发明人
申请(专利权)人:李佳
类型:发明
国别省市:四川;51

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